Виагра табл. п/о 100мг №1

Артикул: 437

376.14 грн.
Есть в наличии
  • Полное название: Виагра таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100мг блистер 1шт
  • Производитель: ФАРЕВА АМБУАЗ
  • Международное название: SILDENAFILUM
  • Форма выпуска: табл. п/плен. оболочкой блистер 100мг
  • Код АТС: G04BE03
  • Другие формы: Виагра
Открыть официальную
инструкцию производителя

 

 

ВИАГРА® (VIAGRA®)

SILDENAFILUM     G04B E03

Pfizer Inc.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 50 мг, № 1, № 4

1 таблетка содержит 70,225 мг сильденафила цитрата, эквивалентного 50 мг сильденафила.
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry голубой (OY-LS-20921): гипромеллоза; лактоза, моногидрат; глицерол триацетат, титана диоксид (E171); индигокармина алюминиевый лак (E132); Opadry прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза; глицерол триацетат.

№  UA/0313/01/02 от 15.04.2013 до 15.04.2018

табл. п/плен. оболочкой 100 мг, № 1, № 4

1 таблетка содержит 140,450 мг сильденафила цитрата, эквивалентного 100 мг сильденафила.
Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат безводный; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; Opadry голубой (OY-LS-20921): гипромеллоза; лактоза, моногидрат; глицерол триацетат, титана диоксид (E171); индигокармина алюминиевый лак (E132); Opadry прозрачный (YS-2-19114-A): гипромеллоза; глицерол триацетат.

№  UA/0313/01/03 от 15.04.2013 до 15.04.2018

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Сильденафил является препаратом для перорального применения, который предназначен для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат обновляет сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.
Физиологический механизм эрекции полового члена состоит в освобождении оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Высвобожденный оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, который стимулирует повышение уровня цГМФ, который, в свою очередь, вызывает расслабление гладких мышц кавернозного тела, способствуя усилению притока крови.
Сильденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5) в кавернозном теле, где ФДЭ-5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты сильденафила на эрекцию носят периферический характер. Сильденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированное кавернозное тело человека, но мощно усиливает расслабляющее действие NO на данную ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, что происходит при половой стимуляции, ингибирование сильденафилом ФДЭ-5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для того чтобы сильденафил вызвал необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.
Исследования in vitro установили селективность влияния сильденафила на ФДЭ-5, что принимает активное участие в процессе эрекции. Эффект сильденафила на ФДЭ-5 мощнее, чем на другие известные ФДЭ. Этот эффект в 10 раз мощнее, чем эффект на ФДЭ-6, который принимает участие в процессах фотопреобразования в сетчатке. При применении максимальных рекомендованных доз селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ-1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ-2, ФДЭ-3, ФДЭ-4, ФДЭ-7, ФДЭ-8, ФДЭ-9, ФДЭ-10 и ФДЭ-11. В частности, селективность сильденафила к ФДЭ-5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ-3 — цГМФ-специфической изоформы ФДЭ, что принимает участие в регуляции сердечных сокращений.
Для оценки времени, в течение какого применения сильденафила приводит к возникновению эрекции в ответ на половую стимуляцию, было проведено 2 специальных клинических исследования. В клинических исследованиях при участии пациентов, которые применяли сильденафил натощак, при проведении фаллоплетизмографии (RigiScan) медиана времени до начала эрекции у пациентов, которые достигли эрекции с ригидностью 60% (достаточной для осуществления полового контакта), составляла 25 мин (в диапазоне значений 12–37 мин). В отдельном исследовании с использованием RigiScan сильденафил все еще был способен вызвать эрекцию через 4–5 ч после применения.
Сильденафил приводит к легкому и кратковременному снижению АД, что в большинстве случаев не имеет клинических проявлений. Среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа после перорального применения сильденафила в дозе 100 мг составляло 8,4 мм рт. ст. Соответствующее изменение диастолического АД в положении лежа составляло 5,5 мм рт. ст. Эти снижения АД хорошо согласовываются с сосудорасширяющим действием сильденафила, возможно, вследствие повышения уровней цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное применение сильденафила в дозах до 100 мг у здоровых добровольцев не вызвало никаких клинически значащих изменений на ЭКГ.
В исследовании гемодинамических эффектов однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ИБС (со стенозом не менее одной коронарной артерии >70%), среднее систолическое и диастолическое АД в состоянии покоя снизилось на 7 и 6% соответственно относительно исходного уровня. Среднее легочное систолическое АД снизилось на 9%. Сильденафил не приводил к изменению показателей сердечного выброса и не уменьшал кровоток по стенозированных коронарных артериях.
Никаких клинически значащих отличий не продемонстрировано для периода до возникновения лимитирующей стенокардии при применении сильденафила по сравнению с плацебо в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с использованием теста с физической нагрузкой при участии 144 пациентов с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией, которые постоянно применяли антиангинальные лекарственные средства (за исключением нитратов).
Легкие и временные нарушения способности различать цвета (голубой/зеленый) выявлены у некоторых пациентов при проведении 100-оттеночного теста Фарнсворта — Манселла через 1 ч после применения сильденафила в дозе 100 мг. Эти эффекты полностью исчезали через 2 ч после применения препарата. Возможный механизм этого изменения в распознавании цветов связан с ингибированием ФДЭ-6, что принимает участие в фотопреобразовательном каскаде реакций в сетчатке. Сильденафил не влияет на остроту зрения или контрастную чувствительность. В небольших плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии пациентов с документально подтвержденной макулярной дистрофией (n=9) применение сильденафила (однократно в дозе 100 мг) не вызвало достоверных изменений в результатах проведенных исследований зрения (острота зрения, сетка Амслера, моделирование распознавания цветов светофора, периметр Хамфри и фотостресс).
Однократное пероральное применение сильденафила в дозе 100 мг у здоровых добровольцев не влияло на подвижность или морфологию сперматозоидов.
Дополнительные данные клинических исследований
В клинических исследованиях сильденафил применялся более чем у 8000 пациентов в возрасте 19–87 лет. Представлены следующие группы пациентов: пожилого возраста (19,9%), с АГ (30,9%), сахарным диабетом (20,3%), ИБС (5,8%), гиперлипидемией (19,8%), травмами спинного мозга (0,6%), депрессией (5,2%), трансуретральной резекцией предстательной железы (3,7%), радикальной простатэктомией (3,3%). Следующие группы пациентов не были представлены в достаточной мере или не включались в клинические исследования: лица после хирургического вмешательства на органах таза, пациенты после лучевой терапии, пациенты с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и лица с некоторыми сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В исследованиях применения фиксированной дозы количество пациентов, сообщавших об улучшении эректильной функции, составляло 62% (25 мг), 74% (50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. В контролируемых клинических исследованиях количество случаев отмены сильденафила было небольшим и подобным таковому в группе плацебо.
Для всех этих исследований количество пациентов, сообщавших об улучшении при применении сильденафила, было следующим: психогенная эректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция (77%), органическая эректильная дисфункция (68%), лица пожилого возраста (67%), сахарный диабет (59%), ИБС (69%), гипертензия (68%), трансуретральная резекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия (43%), травмы спинного мозга (83%), депрессия (75%). Безопасность и эффективность сильденафила были подтверждены данными долгосрочных исследований.
Фармакокинетика
Абсорбция. Сильденафил быстро абсорбируется. Cmax препарата в плазме крови достигается на протяжении 30–120 мин (с медианой 60 мин) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41% (с диапазоном значений 25–63%). В рекомендуемом диапазоне доз (25–100 мг) показатели AUC и Cmax сильденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.
При применении сильденафила во время приема пищи ступень абсорбции снижается со средним удлинением Tmax до 60 мин и средним уменьшением Cmax на 29%.
Распределение. Средний равновесный объем распределения (Vd) составляет 105 л, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения сильденафила в дозе 100 мг средняя Cmax сильденафила составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Поскольку связывание сильденафила и его главного N-десметил-метаболита с белками плазмы крови достигает 96%, средняя Cmax свободного сильденафила достигает 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций сильденафила.
У здоровых добровольцев, применявших сильденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 мин в эякуляте определялось <0,0002% (в среднем — 188 нг) примененной дозы.
Метаболизм. Метаболизм сильденафила осуществляется главным образом при участии микросомальных изоферментов печени CYP 3A4 (основной путь) и CYP 2C9 (второстепенный путь). Главный циркулирующий метаболит образовывается путем N-деметилирования сильденафила. Селективность метаболита по отношению к ФДЭ-5 сопоставима с селективностью сильденафила, а активность метаболита по отношению к ФДЭ-5 составляет приблизительно 50% активности исходного вещества. Концентрации этого метаболита в плазме крови составляют приблизительно 40% концентраций сильденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а T½ равняется приблизительно 4 ч.
Элиминация. Общий клиренс сильденафила составляет 41 л/ч, предопределяя T½ продолжительностью 3–5 ч. Как после перорального, так и после в/в применения, экскреция сильденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени — с мочой (около13% введенной пероральной дозы).
Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте ≥65 лет) отмечалось снижение клиренса сильденафила, что предопределяло повышение плазмовых концентраций сильденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90% по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев младшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными отличиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного сильденафила составляло около 40%.
Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин), фармакокинетика сильденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 и 73% соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев аналогичного возраста без нарушений функции почек. Однако в связи с высокой межиндивидуальной вариабельностью эти отличия не были статистически значимыми. У добровольцев с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижался, что приводило к средним повышениям AUC и Cmax на 100 и 88% соответственно по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались на 79 и 200% соответственно.
Печеночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести (классов А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс сильденафила снижался, что приводило к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами аналогичного возраста без нарушений функций печени. Фармакокинетика сильденафила у пациентов с нарушениями функций печени тяжелой степени не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение нарушений эрекции, которые определяются как неспособность достичь и поддержать эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта. Для эффективного действия Виагры необходимо сексуальное возбуждение.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат предназначен для перорального приема.
Применение у взрослых. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 50 мг, которую принимают по необходимости приблизительно за 1 ч до полового акта. Учитывая эффективность и переносимость, дозу можно повышать до 100 мг или снижать до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.
Максимальная рекомендуемая частота приема — 1 раз в сутки. Время проявления активности Виагры может увеличиваться при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак.
Пациенты пожилого возраста. Необходимость в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста отсутствует.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек. У лиц с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести (клиренс креатинина — 30–80 мл/мин) режим дозирования не изменяется (приведен в разделе применение у взрослых). Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс сильденафила снижен, применение препарата следует начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку у пациентов с печеночной недостаточностью клиренс сильденафила снижен, например при циррозе, применение препарата необходимо начинать с дозы 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости препарата дозу можно повысить до 50 и 100 мг.
Применение у пациентов, применяющих другие виды лечения (например кетоконазол, эритромицин, циметидин, ритонавир). Детальная информация приведена в разделе ВЗАИМОДЕЙТСВИЯ.
Рекомендуемая начальная доза препарата пациентам, применяющим ингибиторы CYP 3A4, за исключением ритонавира, составляет 25 мг.
С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии состояние пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов, должно быть стабилизировано до начала применения сильденафила. Также рекомендуемая начальная доза сильденафила составляет 25 мг.
Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:


Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
Одновременное применение с донорами NO (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на пути метаболизма NO/цГМФ и потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
Лекарственные средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, включая сильденафил, противопоказаны мужчинам, которым не рекомендована половая активность (например пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми расстройствами, такими как нестабильная стенокардия и сердечная недостаточность тяжелой степени).
Пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5.
Пациентам со следующими заболеваниями: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (небольшое количество таких пациентов имеет генетические расстройства ФДЭ сетчатки), поскольку безопасность сильденафила не исследовалась у пациентов этих подгрупп.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

профиль безопасности препарата Виагра базируется на данных, полученных от 8691 пациента, которые применяли препарат в рекомендуемых дозах в ходе 67 плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы, диспепсия, растройства зрения, заложенность носа, головокружение и нарушение восприятия цвета.
Информация относительно побочных реакций в рамках постмаркетингового наблюдения была собрана на протяжении периода продолжительностью >9 лет. Поскольку сообщалось не обо всех побочных реакциях, и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.
Все клинически значимые побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях чаще, чем при применении плацебо, приведены в таблице ниже в соответствии с классификацией «система—орган—класс» и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥100 и <1/10), иногда (≥1000 и <1/100) и редко (≥10 000 и <1/1000). Кроме того, частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового опыта, определена как неизвестная.
В пределах каждой частотной группы побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени их тяжести.
Таблица 1
Клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось с частотой, которая выше, чем для плацебо в контролируемых клинических исследованиях, и клинически значимые побочные реакции, о которых сообщалось в рамках постмаркетингового наблюдения

Система—Орган—Класс Побочные реакции
Расстройства со стороны иммунной системы
Редко Реакции гиперчувствительности
Расстройства со стороны нервной системы
Очень часто Головная боль
Часто Головокружение
Иногда Сонливость, гипестезия
Редко Инсульт, потеря сознания
Неизвестно Транзиторна ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог
Расстройства со стороны органа зрения
Часто Расстройство зрения, нарушение восприятия цвета
Иногда Расстройства со стороны конъюнктивы, расстройства слезоотделения, другие расстройства со стороны органа зрения
Неизвестно Неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты поля зрения
Расстройства со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата
Иногда Головокружение, шум в ушах
Редко Глухота*
Расстройства со стороны сосудов
Часто Приливы крови к лицу
Редко Гипертензия, гипотензия
Расстройства со стороны сердца
Иногда Усиленное сердцебиение, тахикардия
Редко Инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий
Неизвестно Желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть
Расстройства со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения
Часто Заложенность носа
Редко Носовое кровотечение
Расстройства со стороны ЖКТ
Часто Диспепсия
Иногда Тошнота, рвота, сухость во рту
Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани
Иногда Кожная сыпь
Неизвестно Синдром Стивенса — Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз
Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Иногда Миалгия
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Неизвестно Приапизм, удлиненная эрекция
Общие расстройства и реакции в месте введения
Иногда Боль в груди, повышенная утомляемость
Обследование
Иногда Повышенная ЧСС


*Расстройства со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: внезапная глухота. В рамках клинических исследований и постмаркетингового опыта при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая сильденафил, сообщалось о небольшом количестве случаев внезапного снижения или потери слуха.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

до начала терапии необходимо собрать медицинский анамнез у пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.
Поскольку сексуальная активность сопровождается определенным риском со стороны сердца, до начала любого лечения пациента с эректильной дисфункцией врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы. Сильденафил обладает сосудорасширяющим эффектом, который проявляется легким и кратковременным снижением АД. До назначения сильденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект оказывать неблагоприятное влияние на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в комбинации с сексуальной активностью. К лицам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводного тракта левого желудочка (например стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), или пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которой является тяжелое нарушение регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Виагра потенцирует гипотензивный эффект нитратов.
В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, АГ и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением препарата Виагра. У большинства пациентов, но не у всех, существовали факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Много таких побочных реакций наблюдалось во время или сразу после полового акта, и лишь несколько — вскоре после применения препарата без сексуальной активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска, или их развитие обусловлено другими факторами.
Средства для лечения пациентов с эректильной дисфункцией, в том числе и сильденафил, следует назначать с осторожностью лицам с анатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), или пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Безопасность и эффективность одновременного применения сильденафила с другими методами лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.
Сообщалось о расстройстве зрения и случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, связанных с применением сильденафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациентов необходимо предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата Виагра следует прекратить и немедленно обратиться к врачу.
Одновременное применение сильденафила и ритонавира не рекомендуется.
Пациентам, применяющим блокаторы α-адренорецепторов, применять сильденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных к этому пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает на протяжении 4 ч после применения сильденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию сильденафилом можно начинать лишь у гемодинамически стабильных пациентов, которые применяют блокаторы α-адренорецепторов. Рекомендуемая начальная доза таким пациентам составляет 25 мг сильденафила. Кроме того, необходимо проинформировать пациентов, как действовать в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Исследования тромбоцитов человека продемонстрировали, что in vitro сильденафил потенцирует антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации относительно безопасности применения сильденафила у пациентов с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение сильденафила пациентами этой группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Пленочная оболочка таблеток Виагра содержит лактозу. Препарат Виагра не следует применять мужчинам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Препарат Виагра не предназначен для применения у женщин. В ходе исследований репродуктивной токсичности на крысах и кроликах при пероральном применении сильденафила соответствующих побочных эффектов не наблюдалось.
Дети. Препарат не показан для использования лицами в возрасте младше 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили.
Поскольку в клинических исследованиях применения сильденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушениях со стороны органа зрения, прежде чем садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить их индивидуальную реакцию на применение препарата Виагра.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

влияние других препаратов на сильденафил
Исследование in vitro
Метаболизм сильденафила происходит преимущественно при участии изоформы 3A4 (главный путь) и изоформы 2C9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов способны снижать клиренс сильденафила.
Исследование in vivo
Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса сильденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP 3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении сильденафила и ингибиторов CYP 3A4 повышения частоты побочных явлений не выявлено, рекомендуемая начальная доза сильденафила составляет 25 мг.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 1 раз в сутки) и сильденафила (разовая доза 100 мг) приводило к повышению Cmax сильденафила на 300% (в 4 раза) и повышению плазмовой AUC сильденафила на 1000% (в 11 раз). Через 24 ч плазменные уровни сильденафила все еще составляли около 200 нг/мл, по сравнению с уровнем приблизительно 5 нг/мл, характерным для применения сильденафила отдельно, что отвечает значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Сильденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. Учитывая эти фармакокинетические данные, одновременное применение сильденафила и ритонавира не рекомендуется; в любом случае максимальная доза сильденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг на протяжении 48 ч.
Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP 3A4, в дозе, которая обеспечивает равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и сильденафила (100 мг разово) приводило к повышению Cmax сильденафила на 140% и увеличению системной экспозиции (AUC) сильденафила на 210%. Не выявлено влияния сильденафила на фармакокинетику саквинавира. Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP 3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут иметь более выраженное влияние.
При применении сильденафила (100 мг разово) и эритромицина, специфического ингибитора CYP 3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки на протяжении 5 дней) наблюдалось повышение AUC сильденафила на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не отмечено влияния азитромицина (500 мг/сут на протяжении 3 сут) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и дальнейший T½ сильденафила или его главного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP 3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с сильденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций сильденафила на 56%.
Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP 3A4 в стенке кишечника и может вызвать умеренное повышение плазменных уровней сильденафила.
Однократное применение антацидных средств (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность сильденафила.
Хотя исследований специфического взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводилось, по данным популяционного фармакокинетического анализа фармакокинетика сильденафила не менялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, которые относятся к группе ингибиторов CYP 2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группы ингибиторов CYP 2D6 (таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группы тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP 450 (таких как рифампицин, барбитураты).
Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Нитратный компонент предопределяет возможность его серьезного взаимодействия с сильденафилом.
Влияние сильденафила на другие лекарственные средства
Исследование in vitro
Сильденафил — слабый ингибитор изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3А4 (ИК50 >150 мкмоль) цитохрома P450. Поскольку Cmax сильденафила равняются приблизительно 1 мкмоль, влияние препарата Виагра на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.
Отсутствуют данные относительно взаимодействия сильденафила и таких неспецифических ингибиторов ФДЭ, как теофиллин и дипиридамол.
Исследование in vivo
Поскольку известно, что сильденафил оказывает влияние на метаболизм оксида азота/цГМЦ, было установлено, что этот препарат потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано.
У некоторых, предрасположенных к этому пациентов одновременное применение сильденафила и блокаторов α-адернорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии, что чаще всего возникало на протяжении 4 ч после применения сильденафила. В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 и 8 мг) и сильденафил (25; 50 и 100 мг) применялись одновременно у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина. В этих исследуемых популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение АД в положении лежа на 7/7; 9/5 и 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение АД в положении стоя на 6/6; 11/4 и 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении сильденафила и доксазозина у пациентов, стабилизация состояния которых была достигнута при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях речь шла о случаях головокружения и предобморочном состоянии, но без синкопе.
Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении сильденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP 2C9.
Сильденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Сильденафил (50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях этанола крови 80 мг/дл.
У пациентов, принимавших сильденафил, не наблюдалось никаких отличий профиля побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении сильденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с АГ отмечали дополнительное снижение систолического АД в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического АД составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения АД были соотносимы с теми, что наблюдались при применении лишь сильденафила у здоровых добровольцев.
Сильденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP 3A4.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

в исследованиях на здоровых добровольцах при однократном приеме препарата в дозах до 800 мг побочные эффекты были подобны тем, которые отмечали при приеме Виагры в более низких дозах, но частота их развития и степень тяжести повышались.
Применение сильденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение количества случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органа зрения).
В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающим мерам. Ускорение клиренса сильденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации сильденафила с мочой.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °C.

Отзывы покупателей

Оценить*:
Оцените пожалуйста товар!
Защитный код
Неверно введен код


РАНЕЕ ВЫ СМОТРЕЛИ