Валзап табл. п/о 80мг №28

ВАЛЗАП (VALZAP)

VALSARTANUM     C09C A03

Zentiva

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 80 мг блистер, № 28, № 84

№ UA/12166/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017

табл. п/плен. оболочкой 160 мг блистер, № 28, № 84

№ UA/12166/01/02 от 30.05.2012 до 30.05.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика
Валсартан — это перорально активный, мощный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он селективно действует на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за известные эффекты ангиотензина II. Повышенный уровень Ang II в плазме крови, возникающий после блокирования валсартаном рецептора АТ1, может стимулировать активность незаблокированного рецептора АТ2, который, очевидно, отвечает за эффекты, противоположные тем, которые обеспечивает рецептор АТ1. Валсартан не проявляет активности частичного агониста по отношению к рецепторам АТ1 и имеет гораздо большее (примерно в 20 000 раз) сродство к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. Нет данных о том, что валсартан связывается с другими рецепторами гормонов или ионными каналами, которые играют важную роль в сердечно-сосудистой регуляции, или блокирует такие рецепторы или каналы.
Валсартан не является ингибитором АПФ (также известного как кининаза II), который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II и отвечает за расщепление брадикинина. Поскольку антагонисты ангиотензина II не влияют на АПФ и не потенцируют брадикинин или субстанцию Р, маловероятно, чтобы они могли вызвать кашель. В ходе клинических исследований, при которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота возникновения сухого кашля была статистически значимо ниже (р<0,05) у пациентов, получавших лечение валсартаном, по сравнению с теми, кто принимал ингибитор АПФ (2,6% против 7,9% соответственно). В ходе клинического исследования с участием пациентов, в анамнезе которых был сухой кашель во время терапии ингибитором АПФ, сухой кашель зарегистрировано у 19,5% участников исследования, получавших валсартан, и у 19% участников, получавших тиазидный диуретик, по сравнению с 68,5% участников, принимавших ингибитор АПФ (р<0,05).
АГ
Применение валсартана у пациентов с АГ приводит к снижению АД, не влияя на частоту пульса. У большинства больных после перорального приема разовой дозы препарата его антигипертензивное действие начинается через 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 ч после приема однократной дозы препарата. Во время многократного приема препарата существенный антигипертензивный эффект наблюдается через 2 нед, а максимальный терапевтический эффект наступает через 4 нед и поддерживается на протяжении периода длительной терапии. В комбинации с гидрохлоротиазидом можно достичь значительного дополнительного снижения АД.
Резкая отмена валсартана не приводит к возникновению рикошетной гипертензии или других неблагоприятных клинических проявлений.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема валсартана в качестве монотерапии его C_max в плазме крови достигается через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию валсартана, выраженную через AUC приблизительно на 40%, а C_max — на 50%, но начиная с 8-го часа после приема концентрация валсартана в плазме крови выравнивается для всех групп пациентов независимо от приема пищи. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как с пищей, так и натощак.
Распределение
Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в значительной мере по тканям. Валсартан характеризуется значительной степенью связывания с сывороточными белками (94–97%), главным образом сывороточным альбумином.
Метаболизм
Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку лишь 20% принятой дозы проявляется в виде метаболитов. В плазме крови в низких концентрациях идентифицируется гидроксильный метаболит (<10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивный.
Выведение
Валсартан характеризуется мультиэкспоненциальной кинетикой распада (T_½α <1 ч и T_½β — около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде преимущественно путем билиарной экскреции с калом (около 83% дозы) и почечной экскреции с мочой (около 13% дозы). После в/в введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). T_½ валсартана составляет 6 ч.
Пациенты с сердечной недостаточностью
Средняя продолжительность достижения C_max и T_½ препарата у больных с сердечной недостаточностью подобны показателем у здоровых добровольцев. Значения AUC и C_max валсартана повышаются почти пропорционально росту дозы в диапазоне клинически значимых доз (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Среднее значения коэффициента кумуляции — 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального приема составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у больных сердечной недостаточностью.
Особые группы больных
Пациенты пожилого возраста
У некоторых пациентов пожилого возраста показатели системной экспозиции валсартана были несколько выше по сравнению с пациентами более молодого возраста, однако клинической значимости этого эффекта не установлено.
Пациенты с нарушением функции почек
Как и следует ожидать для соединения, почечный клиренс которого составляет всего 30% общего клиренса, никакой корреляции между функцией почек и системной экспозицией валсартана не выявлено. Вследствие этого у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин) требуется коррекция дозы препарата. На сегодня нет данных о безопасности применения препарата у лиц с клиренсом креатинина <10 мл/мин и пациентов, которым проводят диализ, поэтому следует с осторожностью назначать валсартан таким категориям пациентов (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Валсартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы крови, поэтому элиминация путем диализа маловероятна.
Пациенты с нарушением функции печени
Примерно 70% абсорбированной дозы выводится с желчью в основном в неизмененном виде. Валсартан не подвергается какой-либо существенной биотрансформации. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени системное воздействие валсартана (выраженное через AUC) возрастало примерно в 2 раза по сравнению с соответствующим показателем у здоровых добровольцев. Однако никакой корреляции между плазменной концентрацией валсартана и степенью нарушения функции печени не выявлено. Валсартан не исследовали у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОКАЗАНИЯ:

АГ
Лечение пациентов с АГ.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Лечение клинически стабильных пациентов с симптомной хронической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12 ч–10 дней) инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность
Лечение симптоматической сердечной недостаточности при невозможности применения ингибиторов АПФ или в виде дополнительной терапии к ингибиторам АПФ при невозможности применения блокаторов β-адренорецепторов.

ПРИМЕНЕНИЕ:

Дозировка
АГ
Рекомендованная начальная доза Валзапа составляет 80 мг 1 раз в сутки.
Существенный антигипертензивный эффект наступает в течение 2 нед, а максимальный терапевтический эффект достигается за 4 нед. Для некоторых пациентов с недостаточным контролем АД можно повысить дозу до 160 мг и до максимальной дозы 320 мг.
Валзап можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами. Добавление диуретика, например гидрохлоротиазида, может еще больше снизить АД у этих пациентов.
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Лечение клинически стабильных пациентов можно начинать уже через 12 ч после инфаркта миокарда. После назначения начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки дозу валсартана необходимо титровать, повышая ее в течение нескольких последующих недель до 40; 80 и 160 мг 2 раза в сутки. Начальную дозу назначают в форме таблеток 40 мг, которые можно разделять пополам. При необходимости приема дозы 20 мг следует применять другой препарат с возможностью данного дозирования.
Максимальная терапевтическая доза — 160 мг 2 раза в сутки. Рекомендуется, чтобы пациенты достигали дозы 80 мг 2 раза в сутки через 2 нед после начала лечения, а максимальной терапевтической дозы 160 мг 2 раза в сутки — через 3 мес, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия или нарушения функции почек, то следует рассмотреть целесообразность снижения дозы.
Валсартан можно применять у пациентов, получающих лечение другими лекарственными средствами, показанными после перенесенного инфаркта миокарда, например, тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, блокаторами β-адренорецепторов, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
При оценке состояния пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, следует проводить анализ функции почек.
Сердечная недостаточность
Рекомендованная начальная доза Валзапа составляет 40 мг 2 раза в сутки.
Повышать дозу до 80 и 160 мг 2 раза в сутки следует с интервалами минимум в 2 нед, пока не будет достигнута максимальная доза с учетом переносимости препарата пациентом.
Следует рассмотреть возможность снижения дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую назначали в ходе клинических исследований, составила 320 мг, распределенных на отдельные дозы. Валсартан можно назначать вместе с другими средствами, показанными для лечения при сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, блокатора β-адренорецепторов и валсартана не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
При оценке состояния больных с сердечной недостаточностью следует всегда проводить анализ функции почек.
Способ применения
Валзап можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.
Дополнительная информация об особых группах больных
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Нарушение функции почек
У пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы не требуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Нарушение функции печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валзап противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и пациентам с холестазом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Дети
Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата не рекомендуется применять Валзап у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Тяжелое нарушение функции печени, билиарный цирроз и холестаз.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

во время контролируемых клинических исследований с участием пациентов с АГ общая частота побочных реакций на валсартан была подобна соответствующей частоте в группе плацебо и согласовывалась с фармакологическими свойствами валсартана. Похоже, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также с полом, возрастом или расой пациента.
Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в течение постмаркетингового применения препарата и по результатам лабораторных анализов, указаны ниже.
Побочные реакции сгруппированы по частоте их возникновения и приведены в порядке убывания частоты с использованием таких критерив оценки частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10); часто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Для всех побочных реакций, о которых сообщалось в течение постмаркетингового применения препарата и по данным лабораторных анализов, невозможно определить частоту, поэтому она определена как неизвестная.
АГ
Таблица 1
Побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в течение постмаркетингового применения препарата и по результатам лабораторных анализов

Профиль безопасности, установленный в ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, перенесших инфаркт миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличался от общего профиля безопасности, который наблюдали у больных АГ. Эти различия могут быть обусловлены основным заболеванием пациентов. Ниже указаны побочные реакции, возникавшие у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и/или с сердечной недостаточностью.
Таблица 2
Состояние после инфаркта и/или сердечной недостаточности

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Гиперкалиемия
Не рекомендуется применять валсартан одновременно с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли с содержанием калия и другими веществами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.). При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.
Пациенты с гипонатриемией и/или гиповолемией
У пациентов с тяжелой гипонатриемией и/или гиповолемией, например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах, в редких случаях после начала лечения Валзапом может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Перед лечением Валзапом необходимо откорригировать дефицит натрия и/или ОЦК в организме, например, снизив дозу диуретика.
Стеноз почечных артерий
Нет доказательных данных в пользу безопасности применения валсартана у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Кратковременный прием валсартана у 12 пациентов с реноваскулярной АГ, возникшей на фоне одностороннего стеноза почечной артерии, не оказывал никаких существенных изменений почечной гемодинамики, сывороточного уровня креатинина или азота мочевины крови. Однако другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повышать уровень мочевины и креатинина у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, поэтому во время лечения больных валсартаном рекомендовано осуществлять мониторинг функции почек.
Трансплантация почки
На данный момент нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов, которым недавно проводили трансплантацию почки.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать Валзап, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензин-альдостероновая система.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия
Как и любой другой вазодилататор, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Для пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин коррекции дозы не требуется. До сих пор нет данных о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе, потому необходимо с осторожностью назначать валсартан таким категориям больных (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Нарушение функции печени
Следует с осторожностью применять Валзап у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью без холестаза (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Недавно перенесенный инфаркт миокарда
Показано, что применение комбинации каптоприла и валсартана не оказывает никакой дополнительной клинической пользы, а наоборот, повышает риск возникновения побочных эффектов по сравнению с монотерапией этими препаратами (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Таким образом, применять комбинацию валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.
Следует с осторожностью начинать лечение у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Во время оценки состояния пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, следует всегда проводить исследование функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение валсартана у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, обычно приводит к некоторому снижению АД, однако при условии соблюдения рекомендаций относительно дозирования препарата обычно нет необходимости отменять лечение в связи с длительной симптоматической артериальной гипотензией (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью применение тройной комбинации ингибитора АПФ, блокаторов β-адренорецепторов и валсартана не обеспечило никаких клинических преимуществ (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Очевидно, эта комбинация повышает риск возникновения побочных явлений, поэтому применять ее не рекомендуется.
Следует с осторожностью начинать лечение у пациентов с сердечной недостаточностью. При оценке состояния пациентов с сердечной недостаточностью необходимо всегда проводить исследование функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применение валсартана у больных сердечной недостаточностью обычно приводит к некоторому снижению АД, однако при условии соблюдения рекомендаций относительно дозирования препарата обычно нет необходимости отменять лечение в связи с длительной симптоматической артериальной гипотензией (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензиновой системы (например у лиц с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было ассоциировано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях — с ОПН и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключать возможного нарушениями функции почек на фоне лечения валсартаном.
Предостережения в отношении вспомогательных веществ
Препарат содержит сорбитол. Пациентам с таким наследственным нарушением, как непереносимость фруктозы, не следует принимать этот препарат.
Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов) (недостаточность, которая наблюдается в некоторых популяциях Лапландии) или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
В состав этого лекарственного средства входит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в расчете на одну дозу, то есть он практически не содержит натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, не может быть исключен риск для плода.
Сообщалось, что действие ингибиторов АПФ (АПФ) на матку во II и III триместр беременности приводит к повреждению и гибели плода. Есть сообщения о случаях спонтанного аборта, маловодия и нарушения функции почек у младенцев, если беременные случайно приняли валсартан. Как и другие препараты, которые оказывают непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, Валзап не следует применять в период беременности. Если беременность установлена во время терапии препаратом, прием Валзапа следует немедленно прекратить.
Период кормления грудью
Поскольку нет информации о применении валсартана в период кормления грудью, в течение этого периода назначать Валзап не рекомендуется. Предпочтительны альтернативные методы лечения с более известными профилями безопасности при применении в период кормления грудью, особенно в случае вскармливания новорожденных или недоношенных младенцев.
Дети. Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата не рекомендуется применять Валзап у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует иметь в виду, что иногда на фоне приема препарата может возникать головокружение или чувство усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Одновременное применение не рекомендуется
Литий
При одновременном применении ингибиторов АПФ сообщалось об обратимом повышении сывороточной концентрации лития и проявлениях токсичности. Из-за отсутствия опыта одновременного применения валсартана и лития не рекомендуется назначать эту комбинацию. Если возникнет необходимость в применении такой комбинации, то при этом рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, калийсодержащие заменители соли и другие вещества могут повышать уровень калия
Если считается необходимым назначить лекарственное средство, которое влияет на уровень калия, в комбинации с валсартаном, то рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.
Одновременное применение требует осторожности
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП
При одновременном применении НПВП и антагонистов ангиотензина II может уменьшаться антигипертензивное действие последних. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия. Таким образом, рекомендовано осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать достаточную гидратацию пациента.
Другие лекарственные средства
Исследования взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не выявили клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из нижеуказанных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы. Передозировка валсартана может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать угнетение сознания, сосудистый коллапс и/или шок.
Лечение. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема, а также типа и степени тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация кровообращения. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует принять положение лежа на спине и откорригировать ОЦК.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °С.