Валзап плюс таблетки покрыты пленочной оболочкой по 160мг 2 блистера по 14шт

ВАЛЗАП ПЛЮС (VALZAP PLUS)

Zentiva     C09D A03

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/плен. оболочкой 80 мг + 12,5 мг блистер, № 28, № 84

№ UA/12167/01/02 от 30.05.2012 до 30.05.2017

табл. п/плен. оболочкой 160 мг + 12,5 мг блистер, № 28, № 84

№ UA/12167/01/01 от 30.05.2012 до 30.05.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1 которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Высокие уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT2-рецепторов. Валсартан не обладает какой-либо частичной активностью агониста относительно AT1-рецепторов и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к AT1-рецепторам, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В ходе клинических исследований, где проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (р<0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, которые ранее лечились ингибиторами АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19%, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с АГ приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.
У большинства пациентов после применения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, которые обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за место транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика
Валсартан/гидрохлоротиазид
При одновременном назначении с валсартаном системная доступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. В то же время одновременное назначение гидрохлоротиазида существенно не влияет на фармакокинетику валсартана. Это взаимодействие не вплияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку контролируемые клинические исследования четко показали наличие антигипертензивного эффекта от приема комбинации валсартан/гидрохлоротиазид, который преобладает над соответствующим эффектом от приема плацебо или каждого из действующих веществ отдельно.
Валсартан
Всасывание
После приема валсартана в качестве монотерапии его пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 ч. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию валсартана (выраженную через AUC) примерно на 40%, а C_max — примерно на 50%, хотя начиная с 8 ч после приема концентрация валсартана в плазме крови выравнивается во всех групах пациентов независимо от приема пищи. Однако такое уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как с пищей, так и натощак.
Распределение
Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после в/в введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется в значительной мере по тканям. Валсартан характеризуется значительной степенью связывания с сывороточными белками (94–97%), главным образом сывороточным альбумином.
Биотрансформация
Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку лишь 20% принятой дозы определяется в виде метаболитов. В плазме крови в низких концентрациях идентифицируется гидроксильный метаболит (<10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивный.
Выведение
Валсартан характеризуется мультиэкспоненциальной кинетикой распада (T_½α <1 ч и T_½β — около 9 ч). Валсартан выводится в основном в неизмененном виде, преимущественно путем билиарной экскреции с калом (около 83% дозы) и почечной экскреции с мочой (13% дозы). После в/в введения клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30% от общего клиренса). T_½ валсартана — 6 ч.
Гидрохлоротиазид
Всасывание
После перорального приема гидрохлоротиазид быстро всасывается (Tmax составляет примерно 2 ч), при этом характеристики всасывания подобны таковым для суспензий и для такой лекарственной формы, как таблетка. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после перорального приема составляет 60–80%. Сообщалось, что одновременный прием препарата с пищей может как повышать, так и снижать системную доступность гидрохлоротиазида в сравнении с приемом натощак. Масштаб этих эффектов невелик, и они имеют минимальное клиническое значение. Увеличение среднего показателя AUC имеет линейный характер и пропорционально принятой дозе в терапевтическом диапазоне доз. При многократном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не меняется, и при приеме 1 раз в сутки накопление препарата минимальное.
Распределение
Кинетика распределения и выведения в общих чертах описывается биэкспоненциальной функцией распада. Ожидаемый объем распределения составляет 4–8 л/кг массы тела.
Гидрохлоротиазид, циркулирующий в крови, связывается с белками сыворотки крови (40–70%), преимущественно с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, которое примерно в 1,8 раза превышает его уровень в плазме крови.
Выведение
Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы. Конечный T_½ составляет 6–15 ч.
Особые группы
Пациенты пожилого возраста
У некоторых пациентов пожилого возраста показатели системной экспозиции валсартана были несколько выше по сравнению с более молодыми пациентами, однако клинической значимости этого эффекта не установлено.
Ограниченные данные свидетельствуют о пониженном системном клиренсе гидрохлоротиазида у здоровых и больных АГ лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Пациенты с нарушением функции почек
При применении рекомендуемой дозы валсартана/гидрохлоротиазида пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Нет данных относительно результатов применения валсартана/гидрохлоротиазида у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на диализе.
Гидрохлоротиазид можно вывести с помощью диализа, однако валсартан не подвергается элиминации путем диализа в результате высокой степени его связывания с белками плазмы крови.
Почечный клиренс гидрохлоротиазида происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в почечные канальцы. Как и следует ожидать для соединения, которое выделяется почти исключительно почками, состояние функции почек существенно влияет на фармакокинетику гидрохлоротиазида (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Пациенты с нарушением функции печени
В ходе фармакокинетического исследования у пациентов с легким (n=6) или умеренным (n=5) нарушением функции печени системное воздействие валсартана увеличивалось примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.
Нет данных относительно применения валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение при АГ у взрослых, АД которых не регулируется монотерапией.

ПРИМЕНЕНИЕ:

рекомендуемая доза Валзапа Плюс — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг 1 раз в сутки.
При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения рекомендуется продолжение терапии в дозе 160 мг/12,5 мг.
После начала лечения следует оценить уровень клинического ответа на Валзап Плюс. Если АД остается неконтролируемым, можно повысить дозу до максимальной 320 мг для валсартана и 25 мг — для гидрохлоротиазида.
Существенный антигипертензивный эффект наступает через 2 нед.
У большинства пациентов максимальный эффект наблюдают через 4 нед. Однако некоторым пациентам для достижения максимального эффекта может потребоваться лечение в течение 4–8 нед. Это следует учитывать при титровании дозы.
Способ применения
Валзап Плюс можно принимать с пищей или без нее, запивая водой.
Особые группы больных
Нарушение функции почек
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Из-за содержания гидрохлоротиазида Валзап Плюс противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Нарушение функции печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Валзап Плюс противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Дети
Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата не рекомендуется применять Валзап Плюс у детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным средствам, являющимся производными сульфонамида, или к любому из вспомогательных веществ;
тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;
тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия;
рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции, которые во время клинических исследований и по результатам лабораторных анализов на фоне применения комбинации валсартана и гидрохлоротиазида наблюдались чаще, чем при приеме плацебо, а также побочные эффекты, данные о которых поступали в отдельных сообщениях по результатам постмаркетингового надзора, приведены ниже. Во время лечения комбинированным препаратом валсартан/гидрохлоротиазид могут возникать побочные реакции, известные для каждого компонента препарата в отдельности, но которые не наблюдались в ходе клинических исследований по изучению этой комбинации.
Побочные реакции на лекарственное средство сгруппированы по частоте их возникновения и приведены в порядке убывания частоты с использованием таких критериев оценки частоты: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10); часто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Таблица 1
Побочные реакции на валсартан/гидрохлоротиазид

Дополнительная информация по отдельным компонентам
Побочные реакции на один из компонентов, о которых сообщалось ранее, могут возникать и при применении комбинации валсартана/гидрохлоротиазида, даже если такие реакции не наблюдались в ходе клинических исследований или в течение периода постмаркетингового применения комбинированного препарата.
Таблица 2
Побочные реакции на валсартан

Побочные реакции на гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид назначают повсеместно на протяжении уже многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые применяют в комбинации валсартан/идрохлоротиазид. У пациентов, пприменявших монотерапию тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, отмечали нижеприведенные побочные реакции
Таблица 3
Побочные реакции у пациентов, применявших монотерапию тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Изменения сывороточного уровня электролитов
Валсартан
Не рекомендуется одновременно применять валсартан с калийсодержащими пищевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли и другими веществами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.). При необходимости следует проводить мониторинг уровня калия.
Гидрохлоротиазид
Во время лечения тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, сообщалось о случаях гипокалиемии. Рекомендуется осуществлять регулярный мониторинг уровня калия.
Лечение тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, было связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция. Это может привести гиперкальциемии.
Как и у других пациентов, получающих лечение диуретиками, через определенные промежутки времени следует периодически определять сывороточный уровень электролитов.
Пациенты с гипонатриемией и/или гиповолемией
Пациентов, принимающих тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, необходимо обследовать на наличие клинических признаков дисбаланса жидкости или електролитов.
У пациентов с тяжелой гипонатриемией и/или гиповолемией, например, у больных, принимающих диуретики в высоких дозах, в редких случаях после начала терапии Валзапом Плюс может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. Перед лечением Валзапом Плюс необходимо откорригировать дефицит натрия и/или ОЦК в организме.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями, сопровождающимися стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
У пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у лиц с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было ассоциировано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях — с ОПН. Отсутствуют доказательства в пользу применения комбинации валсартана с гидрохлоротиазидом у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью.
Таким образом, нельзя исключать того, что из-за ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы прием Валзапа Плюс может также сопровождаться нарушением функции почек. Вышеуказанным пациентам не следует принимать Валзап Плюс.
Стеноз почечных артерий
Противопоказано применять Валзап Плюс для лечения АГ у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку у них может повыситься уровень мочевины и креатинина сыворотки крови.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать Валзап Плюс, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и любой другой вазодилататор, препарат следует с особой осторожностью назначать пациентам с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Нарушение функции почек
Для лиц с нарушением функции почек и клиренсом креатинина> 30 мл/мин коррекции дозы не требуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ). При применении Валзапа Плюс у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется осуществлять периодический мониторинг уровня калия, креатинина и мочевой кислоты.
Трансплантация почки
На сегодня нет данных о безопасности применения валсартана с гидрохлоротиазидом у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Нарушение функции печени
Следует с осторожностью применять Валзап Плюс у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Системная красная волчанка
Сообщалось, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут приводить к обострению системной красной волчанки или провоцировать его манифестацию.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут влиять на глюкозотолерантность и повышать сывороточные уровни ХС, ТГ и мочевой кислоты. У больных сахарным диабетом может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.
Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и вызывать временное незначительное повышение уровня кальция при отсутствии известных нарушений кальциевого метаболизма. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о гиперпаратиреозе. Перед тем как проводить исследование функции паращитовидных желез, лечение тиазидами следует отменить.
Фоточувствительность
Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фоточувствительности (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Если во время терапии возникают реакции фоточувствительности, то рекомендуется отменить препарат. Если врач считает, что необходимо повторно назначить диуретик, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.
Общие предостережения
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у лиц с аллергией и БА.
Вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит сорбитол. Пациентам с таким наследственным нарушением, как непереносимость фруктозы, не следует принимать этот препарат.
Это лекарственное средство содержит моногидрат лактозы. Пациентам с такими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность лопарей (саамов) (недостаточность, наблюдаемая в некоторых популяциях Лапландии) или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.
В состав препарата входит <1 ммоля натрия (23 мг) в расчете на 1 дозу, то есть он практически не содержит натрия.
Это лекарственное средство содержит гидрохлоротиазид. Применение Валзапа Плюс может приводить к положительным результатам допинг-контроля.
Применение в период беременности и кормления грудью
Период беременности
С учетом механизма действия антагонистов ангиотензина II риск для плода не может быть исключен. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их применения во II и III триместр беременности, приводит к нарушениям и гибели плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальный период, а также к развитию других нежелательных явлений, отмечаемых в дальнейшем у взрослых. Были сообщения о спонтанном аборте, маловодии и почечной дисфункции у младенцев, когда беременные случайно принимали валсартан. Поэтому Валзап Плюс, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью. Если беременность установлена в период лечения, Валзап Плюс следует отменить как можно быстрее.
Период кормления грудью
Поскольку нет информации о применении Валзапа Плюс в период кормления грудью, в течение этого периода назначать Валзап Плюс не рекомендуется. Предпочтительны альтернативные методы лечения с более известными профилями безопасности о применении в период кормления грудью, особенно в случае вскармливания новорожденных или недоношенных младенцев.
Дети. Из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности препарата не рекомендуется применять Валзап Плюс у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. Исследований влияния валсартана/гидрохлоротиазида на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать, что иногда на фоне приема препарата может возникать головокружение или ощущение усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Взаимодействия, касающиеся как валсартана, так и гидрохлоротиазида
Одновременное применение не рекомендуется
Литий
При одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазида, в том числе гидрохлоротиазида, сообщалось о обратимых повышениях сывороточной концентрации лития и проявления токсичности.
Из-за нехватки опыта одновременного применения валсартана и лития не рекомендуется назначать эту комбинацию. В случае возникновения необходимости в применении такой комбинации рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.
Одновременное применение требует соблюдать осторожность
Другие антигипертензивные препараты
Валзап Плюс может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например ингибиторов АПФ, блокаторов β-адренорецепторов, блокаторов кальциевых каналов).
Прессорные амины (например норэпинефрин, эпинефрин)
Возможно снижение ответа на прессорные амины, но не настолько, чтобы исключить их применение.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП
При одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида. Кроме того, одновременное применение Валзапа Плюс и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия. В связи с этим рекомендовано осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать достаточную гидратацию пациента.
Взаимодействие с валсартаном
Одновременное применение не рекомендуется
С калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими пищевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли и другими веществами, которые могут повышать уровень калия.
При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.
Отсутствует взаимодействие
В исследовании одновременного применения лекарственных средств с валсартаном не выявили клинически значимых взаимодействий с валсартаном или любыми из нижеуказанных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Валзапа Плюс (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Взаимодействия с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение требует соблюдения осторожности
Лекарственные средства, на фоне приема которых может возникать потеря калия и гипокалиемия: например калийуретические диуретики, ГКС, слабительные средства, АКТГ, амфотеринин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и производные.
Если запланировано назначение этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид/валсартан, то рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.
Лекарственные средства, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт:
антиаритмические препараты класса Iа (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид и бутилид);
некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие препараты (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин для в/в введения).
Из-за риска развития гипокалиемии следует с осторожностью назначать гидрохлоротиазид в сочетании с лекарственными средствами, которые могут вызвать полиморфную желудочковую тахикардию по типу пируэт.
Гликозиды наперстянки
Среди побочных эффектов может возникать вызванная тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия, способствующая проявлению аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.
Соли кальция и витамин D
Назначение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, вместе с витамином D или солями кальция может способствовать повышению сывороточного уровня кальция.
Противодиабетические препараты (пероральные сахароснижающие средства и инсулин)
Лечение тиазидами может влиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических лекарственных средств.
Следует с осторожностью применять метформин в связи с риском развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск возникновения гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден)
Антихолинергические препараты могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков, очевидно, из-за снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Амантадин
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином.
Колестирамин и колестеполовые смолы
Всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при наличии анионообменных смол.
Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать выведение цитотоксических препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессивное действие.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин)
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.
Циклоспорин
Одновременное лечение циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Алкоголь, обезболивающие и седативные средства
Может потенцироваться возникновение ортостатической артериальной гипотензии.
Метилдопа
Сообщалось о единичных случаях гемолитической анемии у пациентов, получавших одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому им следует сообщить о возможности возникновения гипонатриемических реакций, и они требуют соответствующего наблюдения.
Йодсодержащие контрастные среды
В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития ОПН, особенно при приеме препаратов йода в высоких дозах. Перед введением йодсодержащего препарата необходимо провести пациенту регидратацию.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы
Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать угнетение сознания, сосудистый коллапс и/или шок. Кроме того, передозировка гидрохлоротиазидом может привести к возникновению таких признаков и симптомов: тошнота, сонливость, гиповолемия и нарушение баланса электролитов, которые сопровождаются аритмией и мышечными спазмами.
Лечение
Терапевтические мероприятия зависят от времени приема внутрь, типа и степени тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация кровообращения.
Пациенту следует принять достаточное количество активированного угля. Если возникает артериальная гипотензия, пациенту следует придать положение лежа на спине и как можно скорее пополнить содержание солей и жидкости в организме.
Выведение валсартана при помощи гемодиализа невозможно из-за его высокой степени связывания с белками плазмы крови, тогда как гидрохлоротиазид можно вывести путем диализа.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °С.