Со стороны кровеносной и лимфатической системы
Поскольку цитарабин является миелосупрессивным веществом, при применении препарата возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, мегалобластоза, а также уменьшение количества ретикулоцитов. Тяжесть реакций зависит от дозы и способа введения. Существует возможность возникновения изменений в клетках костного мозга и периферической крови.
После 5-дневных непрерывных инфузий или отдельных инъекций в дозах 50-600 мг/м 2 поверхности тела снижение количества лейкоцитов носит двухфазный характер. Независимо от начального уровня лейкоцитов, дозы или схемы терапии начальное снижение отмечается в первые 24 часа, а самые низкие показатели достигаются на 7-9-й день. Затем наблюдается кратковременный подъем с максимумом на 12-й день. При втором и более глубоком снижении самый низкий уровень отмечается на 15-24-й день. В последующие 10 дней количество лейкоцитов быстро растет выше начального уровня. Тромбоцитопения отмечается с 5-го дня и достигает наибольшей выраженности на 12-15-й день, после чего в течение последующих 10 дней происходит быстрый рост количества тромбоцитов выше начального уровня.
Инфекции и инвазии
Инфекции: вирусные, бактериальные, грибковые, паразитарные или сапрофитные инфекции любой локализации могут быть связаны с применением препарата Цитозар как монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами в дозах, влияющих на клеточный или гуморальный иммунитет. Эти инфекции могут быть слабо выражены, но могут быть тяжелыми и даже летальными.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Синдром цитарабина
Он характеризуется лихорадкой, миалгией, болью в костях, изредка болью в грудной клетке, макулопапулезной сыпью, конъюнктивитом и общей слабостью. Обычно он наблюдается через 6-12 часов после применения препарата. Доказана эффективность кортикостероидов для лечения и профилактики этого синдрома. Если определено, что симптоматика подвергается лечению, следует назначить кортикостероиды и не прекращать лечение Цитозаром .
Ниже по классам систем органов MedDRA и частоте приведены побочные реакции, о которых сообщалось во время терапии. Частота побочных реакций отражена как: очень часто (1/10); часто (от >1/100 до ≤1/10); нечасто (от >1/1000 до ≤1/100); редко (от >1/10 000 до ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000); частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: очень часто: пневмония, сепсис, инфекция а ; частота неизвестна: воспаление подкожной клетчатки в месте инъекции.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, мегалобластоз, ретикулоцитопения, гипоплазия костного мозга.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактическая реакция, аллергический отек.
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: уменьшение аппетита.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна: нейротоксичность, неврит, головокружение, головные боли.
Со стороны органов зрения: частота неизвестна: конъюнктивит b .
Со стороны сердца: частота не известна: перикардит, синусовая брадикардия.
Со стороны сосудов: частота неизвестна: тромбофлебит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: частота неизвестна: осложненное дыхание, боль в горле.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: стоматит, образование язв в полости рта, образование язв анального канала, воспаление анального канала, диарея, рвота, тошнота, боль в животе; частота неизвестна: панкреатит, образование язв в пищеводе, эзофагит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто: печеночная дисфункция; частота неизвестна: желтуха.
Заболевание кожи и подкожной ткани: очень часто: алопеция, сыпь; часто: покрытие кожи язвами; частота неизвестна: ладонно-подошвенный синдром, крапивница, зуд, появление веснушек.
Со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной ткани: очень часто: синдром цитарабина.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: нарушение функции почек, задержка мочеотделения.
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: очень часто: лихорадка; частота неизвестна: боль в груди, реакции в месте инъекции с .
Лабораторные и инструментальные данные: часто: патологические результаты биопсии костного мозга, патологические результаты анализа крови.
А Обычно имеет легкую форму, но может иметь тяжелую форму и иногда привести к летальному исходу.
b Может сопровождаться высыпанием и может быть геморрагическим при применении высоких доз.
c Боль и воспаление в месте подкожной инъекции.
Побочные реакции, которые наблюдались при лечении высокими дозами (см. раздел «Особенности применения»):
Инфекции и инвазии: частота неизвестна: абсцесс печени.
Психические нарушения: частота неизвестна: изменение личности а .
Со стороны нервной системы: очень часто: нарушение функции головного мозга и мозжечка, сонливость; частота неизвестна: запятая, судороги, периферическая моторная и сенсорная нейропатия.
Со стороны органов зрения: очень часто: повреждение роговицы.
Со стороны сердца: частота неизвестна: кардиомиопатия b , синусовая брадикардия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень часто острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: некротический колит; частота неизвестна: некроз желудочно-кишечного тракта, образование язв в желудочно-кишечном тракте, пневматоз кишечника, перитонит.
Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна: поражение печени, гипербилирубинемия.
Заболевание кожи и подкожной ткани: часто: отшелушивание кожи.
А Изменение личности было связано с нарушением функции головного мозга и мозжечка.
b С последующим летальным исходом.
Другие побочные реакции
У пациентов, получавших экспериментальную программу терапии, включающей промежуточные дозы цитарабина (1 г/м 2 поверхности тела) независимо от применения других химиотерапевтических средств (мета-AMSA, даунорубицин, VP-16), развился диффузный интерстициальный пульмонит, причина которого осталась невозможной. что мог быть связан с терапией цитарабином.
После экспериментальной терапии высокими дозами цитарабина рецидивов лейкоза наблюдалось развитие острого респираторного дистресс-синдрома, быстро прогрессировавшего до отека легких и кардиомегалии, которая определялась рентгенологическим методом; сообщалось о летальном случае.
Интратекальный ввод
К побочным реакциям, наиболее часто возникающим при интратекальном введении, относятся тошнота, рвота и лихорадка. Эти реакции выражены слабо и исчезают сами по себе. Сообщалось о развитии параплегии. Сообщалось о развитии некротической лейкоэнцефалопатии с судорогами или без них; кроме того, в некоторых случаях пациентам интратекально вводили метотрексат и/или гидрокортизон, а также применяли облучение центральной нервной системы. Сообщалось об изолированном нейротоксическом действии. Двое пациентов в состоянии ремиссии, которых лечили с помощью комбинированной системной химиотерапии, профилактического облучения центральной нервной системы и интратекального введения цитарабина, потеряли зрение.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалистов сферы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.