Гемцитабин применяет только врач, имеющий опыт противораковой химиотерапии.
Рекомендуемые дозы.
Рак мочевого пузыря.
Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг/м2, что вводится путем внутривенной 30-минутной инфузии. Эту дозу следует вводить в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла в комбинации с цисплатином. Цисплатин применяется в дозе 70 мг/м2 в 1-й день после гемцитабина или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. Затем этот 4-недельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно применять в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Рак поджелудочной железы.
Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина составляет 1000 мг/м2, что вводится путем внyтpишньовенногo вливания в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель, после чего делается недельный перерыв. Следующие циклы состоят из еженедельный инфузий в течение 3 недель подряд с перерывом каждого 4-й недели. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Рак легких немелкоклеточный.
Монотерапия. Доросли. Рекомендована доза составляет 1000 мг/м2 и вводится путем 30-минутной инфузии 1 раз в неделю в течение 3 недель, после чего делается недельный перерыв. Четырехнедельный цикл повторяется. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение. Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 1250 мг/м2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инфузии в течение 30 мин в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м2 1 раз в 3 недели цикла.
Рак молочной железы.
Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин в сочетании с паклитакселом рекомендовано вводить в таком режиме: паклитаксел (175 мг/м2) вводить в 1-й день в течение 3-часовой инфузии, после него вводить гемцитабин (1250 мг/м2)в течение 30-минутной инфузии в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла. Доза препарата может уменьшаться с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной. Перед первым введением комбинации гемцитабина и паклитаксела абсолютное количество гранулоцитов у пациентов должно быть не менее 1500 (× 106/л).
Рак яичников.
Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин в сочетании с карбоплатином рекомендуется вводить в дозах: гемцитабин 1000 мг/м2 30-минутного вливания в 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла. В 1-й день цикла после гемцитабина вводить карбоплатин в дозе обеспечивает AUC 4 мг/мл* мин. Дозу препарата можно уменьшать с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла в зависимости от степени токсичности, которой подвергается больной.
Рак желчных протоков.
Монотерапия. Взрослые. Рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг/м2, вводить в течение 30 мин. Инфузию проводить 1 раз в неделю 3 недели подряд, затем 1 неделя перерыв. Этот четырехнедельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла может происходить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Комбинированное применение. Взрослые. Гемцитабин в сочетании с цисплатином: рекомендуется применять цисплатин 70 мг/м2 в 1-й день цикла путем инфузии, далее вводить гемцитабин в дозе 1250 мг/м2. Гемцитабин вводить в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла путем 30-минутной инфузии. Этот 3-недельный цикл повторять. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
Контроль токсичности и модификация дозы, связанная с токсичностью.
Модификация дозы, связанная с негематологических токсичностью.
Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить периодическое объективное обследование и проверку функций почек и печени. Уменьшение дозы с каждым циклом или в течение какого-то одного цикла можно проводить в зависимости от степени токсичности, которой подвергается пациент.
В общем, при обнаружении негематологической токсичности III или IV степени, кроме тошноты и рвоты, дозу гемцитабина можно уменьшить или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности - по усмотрению врача. Пока, по мнению врача, токсичности не будет скорректирована, от лечения следует воздержаться.
Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности.
В начале цикла лечения.
У пациентов, принимающих гемцитабин, перед каждым введением дозы следует проверять количество тромбоцитов и гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов перед началом цикла должна составлять не менее 1500 (× 106/л), а тромбоцитов - 100000 (× 106/л).
В течение цикла лечения.
В случае необходимости дозу гемцитабина можно уменьшать или можно отложить введение дозы при наличии гематологической токсичности в соответствии со следующими рекомендациями:
Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показаниям: рак мочевого пузыря, немелкоклеточным раком легких, рак поджелудочной железы при монотерапии или при комбинированном применении с цисплатином
|
Абсолютное количество гранулоцитов (× 106/л)
|
-
|
количество тромбоцитов (× 106/л)
|
Процент стандартной дозы гемцитабина (%)
|
>1000
500-1000
<500
|
и
или
или
|
>100000
50000-100000
<50000
|
100
75
отложить введение дозы*
|
* от введения дозы в течение цикла следует воздержаться, пока абсолютное количество гранулоцитов не достигнет значения не менее 500 (× 106/л), а тромбоцитов - 50000 (× 106/л).
Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показаниям: рак молочной железы при комбинированном применении с паклитакселом
|
Абсолютное количество гранулоцитов (× 106/л)
|
-
|
Количество тромбоцитов (× 106/л)
|
Процент стандартной дозы гемцитабина (%)
|
>1200
1000-1200
700 -1000
<700
|
или
иное
или
|
>75000
50000-75000
≥50000
<50000
|
100
75
50
отложить введение дозы*
|
* введение дозы не следует восстанавливать в течение цикла. Лечение начинать с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (× 106л), а тромбоцитов - 100000 (× 106/л).
Модификация дозы гемцитабина в течение цикла лечения по показаниям: рак яичников при комбинированном применении с карбоплатином
|
Абсолютное количество гранулоцитов (× 106/л)
|
-
|
Количество тромбоцитов (× 106/л)
|
Процент стандартной дозы гемцитабина (%)
|
>1500
1000-1500
<1000
|
и
или
или
|
≥ 100000
75000-100000
<75000
|
100
50
отложить введение дозы*
|
* введение дозы не следует восстанавливать в течение цикла. Лечение начинать с первого дня следующего цикла, как только абсолютное количество гранулоцитов достигнет значения не менее 1500 (× 106/л), а тромбоцитов - 100000 (× 106/л).
Модификация дозы, связанная с гематологической токсичности в течение последующих циклов, для всех показаний.
Дозу гемцитабина необходимо снизить до 75% от первоначальной дозы вводилась в начале лечения, в случае таких проявлений гематологической токсичности:
- Абсолютное количество гранулоцитов <500 × 106/л в течение более 5 суток.
- Абсолютное количество гранулоцитов <100 × 106/л в течение более 3 суток.
Фебрильная нейтропения.
- Количество тромбоцитов <25 000 × 106/л.
- Отложения цикла в связи с проявлениями токсичности более чем на 1 неделю.
Метод применения.
Гемцитабин хорошо переносится в течение проведения инфузии, и его можно вводить при амбулаторном лечении. В случае гематомы необходимо немедленно прекратить введение инфузии и продолжить введение в другой сосуд. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента после проведения инфузии.
Особые группы пациентов.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. С осторожностью назначают пациентам с печеночной и почечной недостаточностью, поскольку в ходе клинических исследований получено недостаточно данных, чтобы рекомендовать точные дозы для таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста (˃ 65 лет). Препарат хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Нет оснований считать, что у пациентов пожилого возраста необходима корректировка дозы, кроме уже рекомендованного для всех пациентов.
Приготовление раствора (и дальнейшее разведение, если это необходимо). Единственным испытуемым растворителем для растворения стерильного лиофилизата гемцитабин является 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций без консервантов.
В соответствии со значениями растворимости максимальная концентрация для гемцитабина после приготовления раствора составляет 40 мг/мл. Восстановление в концентрациях, превышающих 40 мг/мл, может привести к неполному растворения препарата, и этого следует избегать.
- Приготовление раствора и дальнейшее его разведения нужно осуществлять в асептических условиях.
- Для приготовления раствора добавить не менее 5 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 200 мг лиофилизата гемцитабина, либо не менее 25 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций во флакон, содержащий 1000 мг лиофилизата гемцитабина. Общий объем после растворения составляет 5,26 мл (флаконы, содержащие 200 мг гемцитабина) и 26,3 мл (флаконы, содержащие 1000 мг гемцитабина). Это обеспечивает концентрацию гемцитабина 38 мг/мл, также учитывает объем замещения лиофилизат. Взболтать, чтобы растворить. Возможно дальнейшее разведение приготовленного раствора 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций без консервантов. Соответствующее количество лекарственного препарата можно вводить сразу после приготовления или еще развести 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций. Полученный раствор должен быть прозрачным или слегка желтоватым.
- Средства для парентерального введения необходимо осматривать перед введением визуально на наличие посторонних частиц и изменение окраски. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять. Неиспользованный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.
Дети. Гемцитабин не рекомендуется применять детям в связи с тем, что недостаточно данных по эффективности и безопасности для этой группы пациентов.