Цисторал содержит действующее вещество фосфомицина в виде соли фосфомицина трометамола. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производная фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.
Фармакодинамика
Цисторал содержит фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] – антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Фосфомицин оказывает влияние на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.
Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоэнолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувил-трансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамин с фосфоэнолпироват, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
В таблице ниже представлены данные активности трометамола фосфомицина.в пробирке против клинически изолированных микроорганизмов Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) была определена диско-диффузным методом с использованием трометамоловых дисков фосфомицина.
200 мкг. Микроорганизмы с диаметром зоны полного угнетения > 16 мм (на среде Мюллера – Хинтона) классифицировались как чувствительные (что соответствует 200 мкг/мл).
МИК90 (мкг/мл)
|
Диапазон
|
Чувствительные микроорганизмы
|
кишечная палочка
|
8
|
0,25–128
|
клебсиелла
|
32
|
2–128
|
Цитробактер spp.
|
2
|
0,25–2
|
Энтеробактер подвид.
|
16
|
0,5–64
|
Протей прекрасен
|
128
|
0,12–256
|
С. фекальный
|
60
|
8–256
|
Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны
полного угнетения > 16 мм)
|
Серратия spp.
|
32
|
энтеробактерии клоаки
|
256
|
синегнойная палочка
|
256
|
Морганелла моргании
|
>256
|
Провиденсия Реттгери
|
>256
|
Провиденс Стюарты
|
>256
|
Псевдомонады подвид.
|
>256
|
Резистентность/Перекрестная резистентность
Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявленных при инфекциях мочевыводящих путей.
Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Резистентностькишечная палочка, которая вызывает развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, очень низка.
Большая часть мультирезистентныхкишечная палочка и других энтеробактерий, продуцирующих БЛРС (бета-лактамазы расширенного спектра), чувствительны к фосфомицину. Также большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.
До сих пор не было зарегистрировано случаев перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.
Клиническая эффективность
Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллиназопродуктивных штаммов.
ЖитьНаблюдается резистентность кEnterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus даСапрофитный стафилококк.
Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь примерно 50% фосфомицина трометамола быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела Tmax составляет 2–2,5 часа и Crnax составляет 20–30 мкг/мл.
Распределение
Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5%). Объем распределения составляет 1,5-2,4 л/кг массы тела.
Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм
Фосфомицин не метаболизируется.
Элиминация
Период полувыведения из плазмы крови составляет около 4 часов. После однократного приема 3 г фосфомицина трометамола концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 часа. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) могут сохраняться до 48 ч после введения. 40–50% дозы выводится с мочой в течение первых 48 часов в неизмененном виде.
Кинетика у особых групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью выведение препарата замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как период полувыведения из плазмы крови увеличивается (Т1/2 до 50 ч при клиренсе креатинина 10 мл/мин).