Цефограм порошок для раствора для инъекций по 1г в флаконе 1шт

ЦЕФОГРАМ^® (CEFOGRAM^®)

CEFTRIAXONUM     J01D D04

Orchid Chemicals and Pharmaceuticals

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., № 1, № 50

пор. д/п ин. р-ра 250 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 1

№ UA/7555/01/01 от 27.12.2007 до 27.12.2012

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., № 1, № 50

пор. д/п ин. р-ра 500 мг фл., с раств. в амп. 5 мл, № 1

№ UA/7555/01/02 от 27.12.2007 до 27.12.2012

пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., № 1, № 50

пор. д/п ин. р-ра 1000 мг фл., с раств. в амп. 10 мл, № 1

№ UA/7555/01/03 от 27.12.2007 до 27.12.2012

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

цефтриаксон — антибиотик бактерицидного действия, которое обусловлено его способностью угнетать синтез клеточных мембран микроорганизмов. Имеет широкий спектр противомикробной активности по отношению к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам, в том числе штаммам, продуцирующим β-лактамазы. Цефтриаксон устойчив по отношению к действию β-лактамаз (пенициллиназ и цефалоспориназ). Как правило, он активен относительно таких микроорганизмов: чувствительные аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus agalactiae группы В, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis группы D. Чувствительные грамотрицательные аэробные бактерии: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, E. coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., K. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Nesseria gonorrhoeae (включая все штаммы), Neisseria meningitidis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Pasteurella multocida, Pseudomonas aeruginosa, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (включая Salmonella typhi), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (включая V. cholerae), Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica).
Чувствительные анаэробные бактерии — Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mortiferum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Ваcterioides spp. (а именно B. fragilis).
С промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамположительные бактерии) — Listeria monocytogenes.
С промежуточным уровнем чувствительности (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом Acinetobacter baumanii).
Устойчивые — метициллинрезистентные стафилококки Staphylococcus spp., большинство штаммов стрептококков β-гемолитической группы D и энтерококков, в том числе Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium.
Цефтриаксон неэффективен относительно грибов и вирусов.
Фармакокинетика. Фармакокинетика цефтриаксона имеет нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, которые зависят от концентраций препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
После в/м введения препарат Цефограм всасывается быстро и полностью.
Пиковые концентрации в сыворотке крови достигаются через 30 мин после в/в введения и через 2 ч после в/в введения. Средние значения плазменной концентрации (мкг/мл) после однократного в/в и в/м введения 500 мг и 1000 мг доз цефтриаксона с интервалом 30 мин–24 ч приведено в табл. 1.
Таблица 1

Объем распределения цефтриаксона составляет 5,78–13,5 л, у детей — 0,3 л/кг. После введения в дозе 0,5–1 г цефтриаксон быстро проникает в интерстициальные жидкости организма. На протяжении более 24 ч его концентрация намного превышает минимальную ингибирующую концентрацию для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой оболочке носа, костях, а также в СМЖ, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
Через 2 ч после разового в/в введения препарата Цефограм в дозе 1 г средняя плазменная концентрация цефтриаксона составляла в желчном пузыре 581 мкг/мл, желчных протоках 788 мкг/мл, протоках желчного пузыря 898 мкг/мл, стенке желчного пузыря 78,2 мкг/мл, плазме крови 62,1 мкг/мл.
У детей, в том числе новорожденных, цефтриаксон проникает в воспаленные мозговые оболочки. Концентрация цефтриаксона в СМЖ при бактериальном менингите составляет 17% концентрации в плазме крови, которая почти в 4 раза превышает концентрацию при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения Цефограма в дозе 50–75 мг/кг массы тела в СМЖ отмечают концентрацию цефтриаксона, которая превышает 1,4 мг/л.
Средние показатели фармакокинетических параметров цефтриаксона у детей при бактериальном менингите приведены в табл. 2.
Таблица 2

У взрослых пациентов с менингитом после введения в дозе 50 мг/кг массы тела через 2–24 ч достигается концентрация цефтриаксона в СМЖ, во много раз превышающая минимальную ингибирующую концентрацию для распространенных возбудителей менингита.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, причем степень связывания уменьшается с повышением концентрации, например, снижаясь от 95% при концентрации в плазме крови <100 мг/л до 85% при концентрации 300 мг/л. Благодаря низкой концентрации альбумина в тканевой жидкости доля свободного цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови.
Цефтриаксон не метаболизируется в печени, не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Цефтриаксон отличается продолжительным временем полувыведения, который у здоровых взрослых составляет около 5,8–8,7 ч. Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 0,58–1,45 л/ч, почечный — 0,32–0,73 л/ч. Экскреция в неизмененном виде (33–67%) почками, 40–50% — печенью с желчью в кишечник, где происходит его инактивация. У новорожденных 70% препарата экстретируется почками.
У пациентов в возрасте <8 дней и >75 лет средний период полувыведения приблизительно вдвое больше, чем у здоровых людей. У пациентов с почечной недостаточностью и с нарушением функции печени период полувыведения удлинялся.
Средние значения фармакокинетических параметров цефтриаксона у взрослых пациентов приведены в табл. 3.
Таблица 3

ПОКАЗАНИЯ:

Цефограм показан при инфекциях, вызванных цефтриаксончувствительными микроорганизмами:

• сепсис;
• менингит;
• инфекции органов брюшной полости;
• инфекции костей, кожи, мягких тканей и раневые инфекции;
• предоперационная и послеоперационная профилактика возможных хирургических инфекций;
• профилактика инфекций у пациентов с ослабленной защитной функцией организма;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей (пневмония);
• инфекции уха, горла, носа;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• инфекционно-воспалительные заболевания органов таза.

ПРИМЕНЕНИЕ:

схему лечения назначают индивидуально в зависимости от локализации, тяжести течения и чувствительности возбудителя. Препарат вводят в/м или в/в.
Взрослым и детям старше 12 лет 1–2 г 1 раз в сутки, суточную дозу при необходимости можно повысить до 4 г через 12 ч. Новорожденным (до 2 нед) — 20–50 мг/кг 1 раз в сутки. Детям грудного возраста и в возрасте до 12 лет — 20–80 мг/кг 1 раз в сутки. Детям с массой тела >50 кг препарат назначают в дозе для взрослых. Продолжительность лечения обычно не превышает 10 дней. Введение препарата необходимо продолжать еще на протяжении 48–72 ч после нормализации температуры тела. При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают в дозе 100 мг/кг (но не больше 4 г) 1 раз в сутки. При идентификации возбудителя и его чувствительности дозу можно корригировать. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10–14 дней для чувствительных штаммов Enterobacteriaceae. При гонорее — в/в однократно 250 мг. Для профилактики послеоперационных осложнений — 1–2 г однократно (в зависимости от степени вероятности заражения) за 30–90 мин до начала операции.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы необходима только при клиренсе креатинина <10 мл/мин. В таком случае суточная доза не должна превышать 2 г.
Правила приготовления и введения р-ров
Предварительно проводится кожный тест на чувствительность к антибиотику, а также тест на чувствительность пациента к лидокаину.
Следует применять только свежеприготовленные р-ры.
После разведения сухого порошка в растворителе р–р следует слегка встряхнуть.
Во время приготовления и введения препарата необходимо использовать стандартные асептические средства.
Для в/м инъекции: Цефограм растворяют в 1% р–ре лидокаина.
Дозы порошка, объем растворителя для разведения с образованием концентрации цефтриаксона 250 мг/мл приведены в табл. 4.
Таблица 4

Готовый препарат вводится глубоко в седалищную мышцу. В/м введение Цефограма не рекомендуется детям в возрасте до 2,5 лет. В/м инъекция р-ров цефтриаксона со стерильной водой очень болезненная. Рекомендуется вводить в одно место не более чем 1000 мг Цефограма.
Р-ры с лидокаином, приготовленные для в/м применения, не вводят в/в.
Для прямой в/в инъекции: Цефограм растворяют в стерильной воде для инъекций. Дозы порошка, объем растворителя для разведения с образованием концентрации цефтриаксона 100 мг/мл приведены в табл. 5.
Таблица 5

Продолжительность введения инъекции — 2–4 мин.
Для в/в инфузий: 2 г Цефограма растворяют в 40 мл р-ра, который не содержит ионов кальция (5% или 10% р–р глюкозы, 5% р–р левулезы, 0,9% р–р натрия хлорида, вода для инъекций). Дозы 50 мг/кг и больше следует вводить в/в капельно на протяжении 30 мин. Р-ры нельзя смешивать с р-рами, которые содержат другие антибиотики. Нельзя также применять для приготовления р-ров для вливания инфузионные р-ры, отличные от указанных.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

гиперчувствительность к цефалоспориновым и пенициллиновым антибиотикам; период беременности (I триместр) и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

в большинстве случаев препарат переносится хорошо. Данные о выявленных побочных реакциях при клинических исследованиях приведены в табл. 6.
Таблица 6

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

у пациентов, в анамнезе которых есть указания на аллергические реакции после введения пенициллинов, могут отмечать перекрестную аллергию к цефалоспориновым антибиотикам.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови. У больных, находящихся на гемодиализе, необходимо контролировать концентрацию препарата в плазме крови, поскольку у них может снизиться скорость его выведения.
При продолжительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В отдельных случаях при ультразвуковом обследовании желчного пузыря отмечают затемнения, которые, как правило, были следствием превышения рекомендуемой дозы Цефограма и ошибочно были расценены как конкременты желчного пузыря. Эти затемнения на самом деле являются осажденными солями кальция, исчезающими после отмены препарата.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата Цефограм в период беременности не была изучена. Беременным препарат назначают в случае крайней необходимости, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. На период лечения кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Данных нет, однако предполагается, что Цефограм не должен влиять на способность управлять автомобилем или работать со сложными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

следует соблюдать осторожность при сочетанном назначении цефтриаксона с аминогликозидами и диуретиками. Нельзя смешивать Цефограм с другими антибиотиками в инъекционных и инфузионных р-рах. Противопоказано сочетанное применение препаратов, усиливающих перистальтику кишечника и цефтриаксона.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: головокружение, парестезии, головная боль, судороги.
Лечение: специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в сухом месте при температуре не выше 25 °С. Свежеприготовленные р-ры остаются стабильными на протяжении 6 ч при комнатной температуре (или 24 ч при температуре 5 °С).