В целом профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю® базируется на данных лечения гриппа у 6049 взрослых/подростков и 1473 детей, получавших Тамифлю® или плацебо, и на данных профилактики гриппа у 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Тамифлю® или плацебо в клинических исследованиях. Кроме того, 245 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 7 подростков и 39 детей) получали Тамифлю® для лечения гриппа и 475 пациентов с ослабленным иммунитетом (включая 18 детей, 10 – в группе лекарственного средства Тамифлю®, 8 – в группе пацебо) получали Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа
У взрослых/подростков при приеме препарата Тамифлю® в исследованиях применения для лечения гриппа наиболее часто нежелательными явлениями были тошнота и рвота, в исследованиях применения для профилактики гриппа – тошнота. О большинстве этих побочных реакций сообщалось в единичных случаях, они носили транзиторный характер и возникали, как правило, в первый-второй день лечения и самостоятельно исчезали через 1—2 дня. У детей наиболее часто нежелательным явлением была рвота. В большинстве случаев эти побочные реакции не приводили к отмене препарата Тамифлю.®.
Во время постмаркетингового применения озельтамивира редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: анафилактические и анафилактоидные реакции, нарушения со стороны печени (молниеносный гепатит, нарушения функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермиоз нейропсихические расстройства (применительно к нейропсихическим расстройствам см. раздел «Особенности применения»).
Для описания частоты побочных реакций использовали следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100,
Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков
Частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков и в послерегистрационном периоде при применении рекомендованной дозы (75 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней для лечения и 75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель для профилактики), приводятся ниже.
Профиль безопасности, сообщенный у пациентов, получавших препарат Тамифлю® в рекомендованных дозах для профилактики (75 мг 1 раз в сутки в течение до 6 недель), был похож на наблюдавшийся в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность исследований с целью профилактики:
Инфекции и инвазии: распространены – бронхит, обычный герпес, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, синусит;
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения;
Нарушения со стороны иммунной системы: нераспространенные – реакция гиперчувствительности; редко – анафилактические и анафилактоидные реакции;
Психические расстройства: редко – ажитация, патологическое поведение, тревожность, спутанность сознания, бред, делирий, галлюцинации, ночные кошмары, самотравмирование;
Нарушения со стороны нервной системы: очень распространены – головная боль; распространенные – бессонница; нераспространенные – нарушения сознания, судороги;
Нарушения со стороны органов зрения: редко – нарушения зрения;
Нарушения со стороны сердечной системы: нераспространенные – сердечные аритмии;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: распространены кашель, ринорея, боль в горле;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – тошнота; распространенные – рвота, боли в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; редко – желудочно-кишечное кровотечение, геморрагический колит;
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: нераспространенные – повышение уровня печеночных ферментов; редко – молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, гепатит;
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит, сыпь, экзема, крапивница; редко – ангионевротический отек, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; частота неизвестна – аллергия, отек лица;
Общие расстройства и реакции в месте введения: распространены головокружение (включая вертиго), слабость, боль, гипертермия, боль в конечностях.
Лечение и профилактика гриппа у детей
В общей сложности 1473 ребенка (включая здоровых детей 1-12 лет и детей с астмой 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях озельтамивира для лечения гриппа. Среди них 851 ребенок получал лечение суспензией озельтамивира. В общей сложности 158 детей получали рекомендованную дозу лекарственного средства Тамифлю.® 1 раз в день в исследованиях профилактики после применения препарата в домашних условиях (n = 99), в 6-недельных исследованиях сезонной профилактики (n = 49) и в 12-недельных исследованиях сезонной профилактики среди детей с ослабленным иммунитетом (n = 10).
Частые побочные реакции, зарегистрированные в исследованиях применения препарата Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у детей (при применении дозировки на основе возраста – от 30 мг до 75 мг 1 раз в сутки):
Инфекции и инвазии: распространены – средний отит; частота неизвестна – бронхит, пневмония, синусит;
Нарушения со стороны нервной системы: распространенные – головная боль;
Нарушение со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лимфаденопатия;
Нарушения со стороны органов зрения: распространенные – конъюнктивит (включая красноту глаз, выделение из глаз и боль);
Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: распространенные – боли в ушах; нераспространенные – нарушения со стороны барабанной перепонки;
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространены – кашель, заложенность носа; распространенные – ринорея; частота неизвестна – астма (включая обострение), носовые кровотечения;
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространены – рвота; распространенные – тошнота, боли в животе (в том числе в верхних отделах), диспепсия; частота неизвестна – диарея;
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нераспространенные – дерматит (включая аллергический и атопический дерматит).
Описание отдельных побочных реакций
Психические и неврологические нарушения
Грипп может быть связан с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать галлюцинации, делирий и неадекватное поведение в некоторых случаях с летальным исходом. Эти явления могут наблюдаться как проявление энцефалита или энцефалопатии, но могут возникать без очевидного тяжелого заболевания.
У больных гриппом при применении препарата Тамифлю® в послерегистрационном периоде также были зафиксированы случаи судорог и делирия (включая такие симптомы, как изменение уровня сознания, спутанность сознания, неадекватное поведение, бред, галлюцинации, ажитация, тревога, ночные кошмары), которые в единичных случаях приводили к случайному. Указанные явления были зафиксированы в основном у детей и подростков и часто имели внезапное начало и быстрое завершение. Неизвестно, связаны ли психоневрологические нарушения с применением препарата Тамифлю.®, поскольку психоневрологические расстройства также были зарегистрированы у больных гриппом, не применявших этот препарат.
Гепатобилиарные нарушения
У пациентов с гриппоподобным заболеванием наблюдались нарушения гепатобилиарной системы, включая случаи гепатита и повышение уровня печеночных ферментов. Указанные случаи включали летальный фульминантный гепатит/печеночную недостаточность.
Дополнительная информация об отдельных группах пациентов
Пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательной системы
Исследуемая популяция для лечения гриппа включала здоровых взрослых/подростков и пациентов с факторами риска (пациенты с повышенным риском развития осложнений, связанных с гриппом, например пациенты пожилого возраста и пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательной системы). В общем, профиль безопасности у подростков и взрослых с хроническими заболеваниями сердца и/или заболеваниями дыхательной системы был качественно сравним с таковым у подростков/взрослых здоровых добровольцев.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
Лечение гриппа у пациентов с ослабленным иммунитетом оценивалось в двух исследованиях с применением стандартной или высокой (двойной или тройной) дозы лекарственного средства Тамифлю.®. Профиль безопасности лекарственного средства Тамифлю®, наблюдавшийся в этих исследованиях, соответствовал наблюдавшемуся в предыдущих клинических исследованиях, в которых Тамифлю® применяли для лечения гриппа у пациентов без иммунодефицита всех возрастов (пациентов без других заболеваний или пациентов с факторами риска [сопутствующие заболевания сердца и/или дыхательной системы]). Чащей побочной реакцией у детей с ослабленным иммунитетом была рвота (28%).
В 12-недельном исследовании профилактики у 475 человек с ослабленным иммунитетом, в том числе у 18 детей в возрасте 1-12 лет, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших озельтамивир, был сравним с наблюдавшимся в клинических исследованиях применения препарата Тамифлю® для профилактики
Дети с бронхиальной астмой
В целом профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой был качественно сравним с таковым у здоровых по отношению к другим заболеваниям детей.