Брадиаритмия
Начало лечения Тактрол сопровождается временным снижением частоты сердечных сокращений, а также может быть связан с задержкой AV-проводимости, в частности имеются отдельные сообщения о транзиторную полную AV-блокаду (АВ-блокаду), которая спонтанно исчезает. Из-за риска развития брадиаритмии и атриовентрикулярных блокад нужно контролировать состояние пациентов при начале лечения.
После применения первой дозы снижение частоты сердечных сокращений начинается в течение 1 ч и достигает максимума примерно на 6 часов. Этот эффект после применения сохраняется в течение нескольких следующих дней, хотя обычно симптомы выражены более мягко и проходят в течение нескольких недель. Второй период снижения частоты сердечных сокращений в течение 24 ч после приема первой дозы обусловлен суточной вариабельностью частоты сердечных сокращений. У некоторых пациентов снижение частоты сердечных сокращений в течение второго периода является более выраженным, чем снижение, которое наблюдается в течение первых 6 часов. Частота сердечных сокращений ниже 40 уд/мин наблюдалась редко. Брадикардия была, как правило, бессимптомной, но у некоторых пациентов развивались артериальная гипотензия, головокружение, слабость, сердцебиение и/или боль в грудной клетке, исчезали в течение первых 24 часов после начала лечения. При продолжении применения препарата частота сердечных сокращений возвращается к исходной в среднем в течение 1 месяца, хотя у некоторых пациентов может не вернуться к исходному уровню к концу первого месяца. Патологические изменения проводимости были, как правило, временными и асимптомного. Эти изменения обычно не требовали проведения лечения и исчезали в течение первых 24 ч при продолжении лечения. В случае необходимости снижения частоты сердечных сокращений, индуцированное Финголимод, можно прекратить парентеральным введением атропина или изопреналина.
Блокада
Начало лечения Тактрол связан с задержкой AV-проводимости, как правило, AV-блокадой I степени (длительные PR-интервалы на ЭКГ). Блокада II степени, как правило, тип Мобитц 1 (Венкебах), наблюдалась в менее чем 0,2% случаев у пациентов, получавших 0,5 мг Финголимод. Аномалии проводимости обычно были временными, бессимптомными, как правило, не требовали лечения и принятия мер в течение первых 24 ч лечения. Единичные случаи переходного процесса, когда спонтанно снимается полностью блокада, было зарегистрировано во время постмаркетингового использования Финголимод.
К применению препарата и в конце 6-часового периода после приема первой дозы всем пациентам следует сделать ЭКГ и измерить артериальное давление. Рекомендуется наблюдение за всеми пациентами с почасовым измерением частоты пульса и артериального давления в течение 6 ч для выявления симптомов брадикардии. Рекомендуется длительный (в реальном времени) ЭКГ-мониторинг в течение этого 6-часового периода.
В случае развития симптомов после дозовой брадиаритмии, если нужно, следует назначить необходимое лечение и наблюдать за пациентом до исчезновения симптомов. Если есть необходимость медикаментозного вмешательства после первого приема препарата, следует проводить мониторинг состояния пациента в течение ночи в условиях медицинского учреждения.
Если частота сердечных сокращений на 6 часов является самой низкой с момента применения первой дозы (максимальная фармакодинамическая действие на сердце еще может не проявиться), мониторинг следует продолжить как минимум на 2 часа и до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится снова. Кроме того, если через 6 ч частота сердечных сокращений <45 ударов в минуту или на ЭКГ признаки АВ-блокады II степени или более высокого класса или интервал
QTc ≥ 500 мс, следует проводить расширенный мониторинг (по крайней мере в течение ночи) до исчезновения проявлений. Появление в любое время АВ-блокады III степени также требует расширенного мониторинга (по крайней мере в течение ночи).
Очень редко поступали сообщения о инверсию зубца T у пациентов, получавших лечение Финголимод. В случае инверсии зубца T врач должен убедиться в отсутствии ассоциированных признаков или симптомов миокардиальной ишемии. Если есть подозрение на миокардиальную ишемию, рекомендуется обратиться за консультацией к кардиологу.
Из-за риска развития серьезных нарушений сердечного ритма лекарственное средство Тактрол противопоказано назначать пациентам с AV блокадой II степени (тип Мобитц 2) или выше, синдромом слабости синусового узла, синоатриальная блокада, симптоматической брадикардии или рецидивирующим синкопе в анамнезе и пациентам со значительным удлинением интервала QT[QTc > 470 мс (женщины) или> 450 мс (мужчины)]. Поскольку пациенты с ишемической болезнью сердца (в том числе со стенокардией), нарушением мозгового кровообращения, инфарктом миокарда в анамнезе, застойной сердечной недостаточностью, остановкой сердца в анамнезе, неконтролируемой артериальной гипертензией или тяжелым апноэ во сне, не лечились, могут плохо переносить выраженную брадикардию, назначать им препарат Тактрол противопоказано. Лечение Финголимод таких больных следует рассматривать только в том случае, если ожидаемые преимущества превышают потенциальные риски.
Рекомендуется до начала лечения получить консультацию кардиолога по вопросам надлежащего мониторинга состояния пациента, а также провести расширенный мониторинг, по крайней мере в течение ночи.
Применение Финголимод пациентам с аритмиями, требующие лечения антиаритмическими препаратами класса Ia (такими как хинидин, дизопирамид) или класса III (такими как амиодарон, соталол), не исследовалась. Антиаритмические препараты класса Ia
И класса III ассоциированные со случаями пируэтной тахикардии(torsades de pointes) у пациентов с брадикардией. Поскольку начало применения Финголимод сопровождается снижением частоты сердечных сокращений, препарат Тактрол противопоказано назначать одновременно с такими лекарственными средствами.
Опыт применения препарата Тактрол пациентам, получающих терапию блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов, снижают частоту сердечных сокращений (такими как верапамил, дилтиазем или ивабрадин), или другими средствами, которые уменьшают частоту сердечных сокращений (такими как дигоксин, антихолинэстеразные средства или пилокарпин), ограничен. Поскольку в начале лечения Финголимод также отмечалось уменьшение частоты сердечных сокращений, одновременное применение этих средств во время начала лечения Тактрол может сопровождаться развитием тяжелой брадикардии и блокады сердца. Из-за возможного аддитивный влияние на частоту сердечных сокращений лечения Тактрол в большинстве случаев не следует назначать пациентам, которые получают сопутствующую терапию этими средствами. Назначение препарата Тактрол этим пациентам возможно, только если ожидаемая польза превышает риск. При назначении лечения Тактрол рекомендуется получить консультацию кардиолога о переводе пациента на лечение препаратами, не снижают частоту сердечных сокращений. Если применение препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений, нельзя прекращать, рекомендуется получить консультацию кардиолога о надлежащий мониторинг первой дозы, а также провести расширенный мониторинг, по крайней мере в течение ночи.
В пострегистрационных период применения Финголимод наблюдались случаи АВ-блокады и АВ-блокады с узловой экстрасистолией в течение 6 ч наблюдения после приема первой дозы. Также наблюдались отдельные явления задержки начала действия в течение 24 ч после первого приема препарата, включая временную асистолию и летальный случай по неизвестной причине. Интерпретация этих случаев осложнялась применением пациентами препаратов сопутствующей терапии и/или другими имеющимися заболеванием. Связь этих явлений с применением Финголимод остается неопределенным. Также были сообщения о случаях обморока после приема первой дозы Финголимод.
Таким образом, все пациенты должны находиться под наблюдением врача в течение 6 ч для выявления признаков и симптомов брадикардии. Как только после приема препарата возникают симптомы брадиаритмии, необходимо обеспечить надлежащее лечение и продолжить наблюдение за пациентом, пока симптомы не исчезнут.
Влияние Финголимод на частоту сердечных сокращений и AV-проводимость может возникнуть вновь при восстановлении лечения Тактрол и зависит от продолжительности перерыва и времени от начала лечения. После применения первой дозы необходимо организовать наблюдение за пациентом в ночное время в стационаре, а также проводить мониторинг состояния пациента и после введения второй дозы Финголимод. Мониторинг состояния пациента после первого приема препарата, как и в начале лечения, рекомендуется в случае прерывания лечения на
- 1 день или более в течение первых 2 недель лечения;
- более чем на 7 дней в течение 3-го и 4-й недели лечения;
- больше чем 2 недели после одного месяца лечения.
Если перерыв в лечении имеет меньшую продолжительность, чем указано выше, то лечение следует продолжать по применению следующей дозы.
Удлинение интервала QT
Сообщалось о влиянии Финголимод в дозах по 1,25 или 2,5 мг интервал QT в равновесном состоянии, когда еще наблюдалась отрицательная хронотропное действие Финголимод: лечение этим средством приводило к удлинению интервала QTc с верхней границей ≤ 13,0 мс. Связи между зависимостью доза или экспозиция/ответ Финголимод и удлинением интервала QTc нет. Повышенной частоты возникновения отклонений в интервале QTc,если это абсолютное изменение или изменение по сравнению с исходным уровнем, связанных с применением Финголимод, не обнаружено.
Клиническая значимость этих данных неизвестна. Значимая действие препарата на удлинение интервала QTc не отмечено, но пациенты с повышенным риском удлинения интервала QT не участвовали в исследованиях. Назначение лекарственных средств, которые могут приводить к удлинению интервала QTc,пациентам с релевантными факторами риска, например гипокалиемией или врожденным удлинением интервала QT, лучше избегать.
Инфекции
Основной фармакодинамической действием лекарственного средства Тактрол является дозозависимое снижение количества лимфоцитов периферической крови до 20-30% от начальных значений. Оно возникает в результате обратной секвестрации лимфоцитов в лимфоидной ткани. Поэтому Финголимод повышает риск развития инфекций, в том числе очень серьезных.
До начала лечения препаратом Тактрол должны быть в наличии результаты последнего общего анализа крови (то есть проведенного в течение 6 месяцев или после отмены предыдущего курса терапии). Общий анализ крови также рекомендуется проводить периодически во время лечения, на третьем месяце терапии и по меньшей мере ежегодно в дальнейшем, а также в случае возникновения признаков инфекционного заболевания. Если подтверждена абсолютная количество лимфоцитов <0,2 × 109/л, следует временно прекратить лечение до нормализации показателя.
Начало лечения Тактрол следует отложить для пациентов с острым инфекционным заболеванием в активной стадии до ее завершения.
В пострегистрационных период сообщалось о случаях развития серьезных инфекций при применении Финголимод, вызванных оппортунистическими патогенами, в частности вирусными (например вирус Джона Каннингема [вирус JC], вирус простого герпеса 1 и 2, вирус ветряной оспы), грибковыми (например дрожжеподобные грибы) и бактериальными (например атипичные микобактерии). Пациенты с симптомами и признаками, которые отвечают любым из этих инфекций, должны немедленно пройти диагностическое обследование и получить необходимое лечение.
Герпесвирусные инфекции
В пострегистрационных период применения Финголимод сообщалось о случаях развития серьезных угрожающих жизни инфекций, таких как диссеминированная ветряная оспа или простой герпес, включая случаи энцефалита и полиорганной недостаточности. Один из этих случаев был летальным. Необходимо включить диссеминированные герпетические инфекции в дифференциальную диагностику у пациентов, получавших Финголимод и имеют атипичный рецидив рассеянного склероза или полиорганной недостаточности.
В пострегистрационных период сообщалось о случаях саркомы Капоши. Саркома Капоши - это антипролиферативное заболевание, связанное с заражением вирусом герпеса человека 8-го типа (HHV-8). Пациенты с симптомами и признаками, соответствующие саркоме Капоши, должны немедленно пройти диагностическое обследование и получить лечение.
Тестирование на антитела к вирусу ветряной оспы/вакцинация
До начала терапии препаратом Тактрол следует оценить статус иммунитета пациентов к varicella zoster virus (вируса ветряной оспы). Рекомендуется, чтобы до начала терапии препаратом Тактрол пациенты, у которых нет в анамнезе подтвержденной медицинским работником ветряной оспы или отсутствует задокументирован полный курс вакцинации против вируса ветряной оспы (VZV), прошли тест на выявление антител к вирусу ветряной оспы. Рекомендуется, чтобы до начала лечения Тактрол пациенты с отрицательными результатами анализа на наличие антител получили полный курс прививок от ветряной оспы, после чего начало лечения Тактрол следует отложить на 1 месяц к развитию полного эффекта вакцинации.
Действие лекарственного средства Тактрол на иммунную систему может повысить риск развития инфекций, в том числе оппортунистических. Поэтому следует применять эффективные методы диагностики и лечения пациентов с симптомами инфекционного заболевания, возникшего во время лечения. Во время лечения препаратом Тактрол пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о симптомах инфекционных заболеваний.
Следует рассмотреть временном прекращении применения препарата Тактрол в случае развития у пациента серьезного инфекционного заболевания, а также перед восстановлением терапии следует провести оценку соотношения польза/риск.
Криптококковые инфекции
Сообщалось об отдельных случаях развития криптококкового менингита (грибковой инфекции) и диссеминированных криптококковых инфекций во время постмаркетингового периода. Криптококковые инфекции, как правило, развивались после примерно 2 лет лечения Финголимод, но могли появиться раньше. Связь между риском развития криптококковой инфекции и продолжительностью лечения неизвестен. Пациенты с симптомами и признаками, соответствующие криптококковом менингита (например, с головной болью, которая сопровождается изменениями психического состояния, такими как спутанность сознания, галлюцинации и/или изменения личности), должны немедленно пройти тщательное диагностическое обследование. В случае диагностирования криптококкового менингита лечения Финголимод нужно прекратить и начать адекватную терапию. Должны быть проведены консультации с другими врачами (например с врачом-инфекционистом), если обновления лечения Финголимод необходимо. Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
В пострегистрационных период при лечении Финголимод у пациентов с рассеянным склерозом фиксировались случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). ПМЛ - это оппортунистическая инфекция, которую вызывает вирус Джона Каннингема (вирус JC), развивающейся исключительно у пациентов с ослабленным иммунитетом и может привести к смерти или тяжелой инвалидности. ПМЛ наблюдалась у пациентов, ранее не принимавших натализумаб, о котором известно, что он может вызывать ПМЛ, а также не принимали никаких иммуносупрессивных или иммуномодулирующих препаратов одновременно. Пациенты не имели других выявленных системных заболеваний, приведших к ухудшению функции иммунной системы, хотя 1 больной имел в анамнезе рак, который лечили с помощью химиотерапии за несколько лет до приема Финголимод. Эти случаи наблюдались у пациентов, получавших Финголимод минимум 2 года. Связь между риском развития ПМЛ и продолжительностью лечения неизвестен. ПМЛ может развиться исключительно при наличии вирусной инфекции JC. При проведении анализа на вирус JC следует помнить, что влияние лимфопении на достоверность анализа на антитела к вирусу JC у пациентов, получавших Финголимод, не изучали. Также следует учитывать то, что отрицательный результат анализа на антитела к вирусу JC не исключает возможности развития вирусной инфекции JC в будущем. Перед началом лечения Финголимод нужно иметь результаты МРТ на исходном уровне (как правило, МРТ проводят не ранее чем за 3 месяца до начала лечения). Во время проведения стандартной МРТ (в соответствии с национальными и местных рекомендаций) врачи должны уделять особое внимание поражением, которые могут свидетельствовать о наличии ПМЛ. МРТ можно рассматривать как один из элементов комплексных мероприятий по наблюдению пациентов, находящихся в группе риска развития ПМЛ. В случае возникновения подозрения на ПМЛ нужно немедленно провести МРТ с диагностическими целями и приостановить терапию Финголимод к исключению подозреваемого ПМЛ. Результаты МРТ могут указывать на развитие заболевания до появления клинических признаков или симптомов. Типичные симптомы, связанные с ПМЛ, разнообразные, они развиваются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель и включают прогрессирующую слабость с одной стороны тела или неуклюжесть конечностей, нарушение зрения и изменения в мышлении, памяти и ориентации, что приводит к спутанности сознания и изменения личности.
После прекращения лечения вывода Финголимод из организма может продолжаться до 2 месяцев, поэтому в течение этого периода следует наблюдение по выявлению инфекции. Пациентов следует проинформировать о необходимости сообщать врачу о симптомах инфекционного заболевания в период до 2 месяцев после отмены лечения Финголимод.
Макулярный отек
Финголимод увеличивает риск развития макулярного отека. Сообщалось о развитии макулярного отека у пациентов, получавших лечение Финголимод в дозе 0,5 мг, с или без возникновения симптомов со стороны органа зрения. Макулярный отек в большинстве случаев наблюдался в течение первых 3-4 месяцев лечения.
Таким образом, через 3-4 месяца после начала лечения рекомендуется проведение офтальмологического обследования. Если во время лечения пациенты сообщают о возникновении нарушений зрения, следует обследовать глазное дно, включая макулу.
У пациентов с увеитом в анамнезе, а также у пациентов с сахарным диабетом риск развития макулярного отека повышен. Частота развития макулярного отека также большая у больных рассеянным склерозом с увеитом в анамнезе. Действие лекарственного средства Тактрол не изучалось у пациентов с рассеянным склерозом и сопутствующим сахарным диабетом. Рекомендовано у пациентов с рассеянным склерозом и сахарным диабетом или увеитом в анамнезе проводить офтальмологическое обследование перед началом лечения, через 3-4 месяца после начала лечения и периодически во время лечения.
Симптомы отека желтого пятна включали размытость и снижение остроты зрения. Рутинное офтальмологическое обследование выявило у некоторых пациентов макулярный отек без симптомов нарушения зрения. Макулярный отек, как правило, частично или полностью исчезает при применении лечения или без него после прекращения приема препарата. Некоторые пациенты имели остаточную потерю остроты зрения даже после устранения отека желтого пятна. В пострегистрационных период сообщалось о случаях развития макулярного отека у пациентов, принимавших Финголимод, как правило в течение первых 6 месяцев лечения.
Продолжение применения Финголимод пациентам с макулярной отеки не оценивалось. В случае развития макулярного отека у пациента рекомендуется отмена лечения. При решении вопроса о восстановлении терапии после исчезновения отека желтого пятна следует учитывать потенциальные преимущества и риски для каждого отдельного пациента. Риск рецидива после возобновления терапии оценен не было.
Функция печени
Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов, особенно аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) у больных рассеянным склерозом, получавших Финголимод. Наблюдалось повышение уровня АЛТ более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы (ВГН) у пациентов, получавших лечение Финголимод в дозе 0,5 мг. Также наблюдалось 5-кратное превышение верхней границы нормы в части пациентов, которые получали Финголимод. Лечение Финголимод прекращали, если уровень печеночных трансаминаз в 5 раз превышал ВМН. Повторное повышение уровня печеночных трансаминаз наблюдалось при возобновлении лечения Финголимод в некоторых пациентов, подтверждает связь этого нежелательного явления с применением Финголимод. Повышение уровня трансаминаз возникало в любое время в течение лечения, хотя большинство случаев наблюдалась в течение первых 12 месяцев. Повышенные уровни трансаминаз в плазме крови возвращались к нормальным приблизительно в течение 2 месяцев после прекращения лечения Финголимод.
В пострегистрационных период сообщалось о случаях поражения печени (гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит) при применении Финголимод.
Действие Финголимод не исследовались у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по Чайлд - Пью). Лекарственное средство Тактрол этим пациентам назначать нельзя.
Через иммуносупрессивные свойства Финголимод начало лечения следует отложить для пациентов с вирусным гепатитом в активной стадии до ее завершения.
Последние (то есть полученные в течение последних 6 месяцев) результаты анализов по определению уровней трансаминаз и билирубина должны быть в наличии до начала лечения Тактрол. При отсутствии клинических симптомов следует проводить мониторинг активности печеночных трансаминаз в течение 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев лечения и затем периодически. Если уровни печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышают ВГН, следует проводить более частый мониторинг, включающий измерение содержания билирубина и щелочной фосфатазы (ЛФ) в плазме крови. При повторном подтверждении повышенных уровней печеночных трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с ВГН лечения Тактрол следует прекратить и возобновить только в случае нормализации уровня трансаминаз.
У пациентов с симптомами, свидетельствующими по нарушению функции печени, такими как тошнота, рвота, боль в абдоминальной области, утомляемость, анорексия, желтуха и/или темная моча неизвестной этиологии, следует проверить активность печеночных ферментов, а при подтверждении значимого поражения печени следует отменить препарат Тактрол (например, если активность печеночных трансаминаз более чем в 5 раз превышает ВМН и/или повышенный уровень билирубина в плазме крови). Решение о возобновлении терапии будет зависеть от того, определена другая причина поражения печени, и от пользы восстановления терапии для пациента по сравнению с рисками рецидива дисфункции печени.
Хотя данных, подтверждающих рост риска повышения показателей печеночных проб при применении Финголимод у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени, нет, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Тактрол пациентам, которые имеют важное заболевания печени в анамнезе.
Влияние на серологические тесты
Поскольку Финголимод снижает количество лимфоцитов в крови путем перераспределения во вторичных лимфоидных органах, показатель количества лимфоцитов периферической крови не может быть использован для оценки статуса подгруппы лимфоцитов у пациентов, получавших лечение препаратом Тактрол. Для лабораторных исследований, в которых используются циркулирующие мононуклеарные клетки, нужен забор большого объема крови из-за уменьшения количества циркулирующих лимфоцитов.
Влияние на артериальное давление
Пациентов с артериальной гипертензией, контроль которой не достигается медикаментозным лечением, не были допущены к участию в передмаркетинговых клинических исследованиях, поэтому следует принимать особые меры предосторожности во время лечения Тактрол пациентов с неконтролируемой гипертензией.
У пациентов с рассеянным склерозом, получавших Финголимод в дозе 0,5 мг, наблюдалось повышение среднего показателя систолического артериального давления примерно на 3 мм рт. ст. и диастолического артериального давления примерно на 1 мм рт. ст., что впервые отмечался через 1 месяц после начала лечения. Такое повышение сохранялось при продолжении лечения. О развитии артериальной гипертензии как о нежелательное явление сообщалось у пациентов, получавших Финголимод в дозе 0,5 мг. Итак, во время лечения Тактрол следует проводить регулярный мониторинг артериального давления.
Респираторные эффекты
Незначительное дозозависимое уменьшение показателей объема форсированного выдоха (FEV1) и диффузионной способности легких для монооксида углерода (DLCO) наблюдалось при применении Финголимод с 1-го месяца лечения и сохранялось стабильным позже. Действие Финголимод не изучалось у больных рассеянным склерозом с нарушениями со стороны дыхательной системы. Лекарственное средство Тактрол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелым респираторным заболеванием, фиброзом легких и хроническим обструктивным заболеванием легких.
Во время терапии Финголимод рекомендуется спирометрический оценка функции внешнего дыхания и значений DLCO, если это клинически необходимо.
Синдром оборотной задней энцефалопатии
Зарегистрированные редкие случаи синдрома оборотной задней энцефалопатии (PRES) при применении препарата в дозе 0,5 мг (см. Раздел «Побочные реакции»). Выявлены симптомы включали внезапное появление сильной головной боли, тошнота, рвота, изменения психического состояния, нарушения зрения и судороги. Симптомы PRES обычно носят обратимый характер, но могут прогрессировать до ишемического инсульта или кровоизлияния в мозг. Задержка в диагностике и лечении может привести к необратимым неврологическим последствиям. Если подозревается PRES, следует отменить препарат Тактрол.
Предварительное лечение иммунодепрессантами или иммуномодуляторами
Пациенты, получавшие Финголимод, не получали сопутствующей противоопухолевой, некортикостероидной иммуносупрессивной или иммуномодулирующей терапии, применяемые для лечения рассеянного склероза. Предполагается, что одновременное применение Финголимод с любой из этих терапий, а также с кортикостероидами повышает риск иммуносупрессии.
Финголимод имеет иммуносупрессивным эффект у пациентов с предрасположенностью к инфицированию, включая оппортунистические инфекции, которые могут быть летальными, и повышает риск развития лимфомы и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Врачи должны тщательно наблюдать за пациентами, особенно теми, которые имеют факторы риска, такие как предыдущая иммуносупрессивная терапия. Если подозревается развитие опасных явлений, врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения.
Не проводилось исследований с целью оценки эффективности и безопасности Финголимод при переводе пациентов с терапии терифлуномидом, диметилфумаратом или Алемтузумаб на Финголимод. При переводе пациентов с другой препарата, модифицирует заболевания, Тактрол необходимо учитывать его период полувыведения и механизм действия, чтобы избежать аддитивного иммунного эффекта и одновременно минимизировать риск реактивации заболевания. Рекомендуется проведение общего анализа крови до начала применения препарата Тактрол, чтобы убедиться, что эффект предшествующей терапии на иммунную систему (то есть цитопения) уже устранен.
Интерферон бета, глатирамера ацетат или диметилфумарат
Обычно прием препарата Тактрол можно начинать сразу после отмены интерферона бета, глатирамера ацетата. Для диметилфумарату период вымывания должен быть достаточным для восстановления показателей общего анализа крови перед началом лечения Тактрол.
Натализумаб или терифлуномид
Следует проявлять бдительность в отношении потенциальных сопутствующих эффектов со стороны иммунной системы при переводе пациентов с натализумабу или терифлуномиду на препарат Тактрол. Рекомендуется тщательно определять сроки начала лечения в каждом конкретном случае.
Период выведения натализумабу обычно длится до 2-3 месяцев после отмены.
Терифлуномид также медленно выводится из плазмы крови. Без процедуры ускоренной элиминации клиренс терифлуномиду может составлять от нескольких месяцев до 2 лет. Как указано в краткой характеристике терифлуномиду, рекомендуется процедура ускоренной элиминации или как альтернатива - период вымывания не менее 3,5 месяца.
Алемтузумаб
Алемтузумаб имеет глубокий и длительный иммуносупрессивным эффект. Поскольку фактическая продолжительность этого эффекта неизвестна, не рекомендуется начинать терапию препаратом Тактрол после применения Алемтузумаб, кроме случаев, когда польза от такого лечения явно преобладает риски для конкретного пациента.
Решение о сопутствующего применения пролонгированного курса кортикостероидов следует тщательно взвесить.
Одновременное назначение мощных индукторов CYP450
Следует с осторожностью применять Финголимод вместе с мощными индукторами CYP450. Одновременное применение зверобоя не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Базально-клеточная карцинома
Фиксировались случаи базально-клеточной карциномы (БКК) и других новообразований кожи, в том числе злокачественной меланомы, плоскоклеточного карциномы, саркомы Капоши и карциномы Меркеля, у пациентов, получавших Финголимод. Рекомендуется усиленное наблюдение относительно возникновения поражений кожи, а также медицинская оценка кожи в начале лечения, по крайней мере через 1 год, а затем минимум 2 раза в год, в зависимости от клинической необходимости. В случае обнаружения подозрительных поражений пациента необходимо направить к дерматологу.
Поскольку существует риск возникновения злокачественных новообразований кожи, пациентов, получающих Финголимод, следует предупреждать об избежании чрезмерного воздействия солнечного света. Эти пациенты не должны получать сопутствующую фототерапию с УФ-B-излучением или PUVA-Фотохимиотерапия.
Прекращение терапии
В случае принятия решения о прекращении лечения Тактрол необходим
6-недельный интервал без медикаментозного лечения с учетом период полувыведения препарата, чтобы вывести Финголимод из кровотока. Количество лимфоцитов, как правило, возвращается к нормальной диапазона значений в течение 1-2 месяцев после прекращения лечения. Восстановление лечение в течение этого периода времени будет приводить к сопутствующей экспозиции Финголимод. Применение имуносупресантив вскоре после отмены препарата Тактрол может приводить к аддитивного влияния на иммунную систему, поэтому необходима осторожность.