Пингель Нео таблетки покрыты оболочкой по 75мг блистер 30шт

ПИНГЕЛЬ НЕО (PINGEL NEO)

CLOPIDOGRELUM     B01A C04

Zentiva

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. п/о 75 мг блистер, № 14, № 30, № 90

Прочие ингредиенты: маннит (E421), целлюлоза микрокристаллическая, макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, опадри 32К14834(лактоза,гипромеллоза,титана диоксид,триацетин, железа оксид красный), воск карнаубский.

№ UA/11825/01/01 от 14.11.2011 до 14.11.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Клопидогрель селективно подавляет связывание АДФ с рецептором на поверхности тромбоцита и последующую активацию комплекса GP IIb/IIIa под действием АДФ и таким образом подавляет агрегацию тромбоцитов. Для активной ингибиции агрегации тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогреля. Клопидогрель также подавляет агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Поэтому тромбоциты, которые подверглись взаимодействию с клопидогрелем, меняются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов. С 1-го дня применения в многократных суточных дозах 75 мг препарата выявляется существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3-м и 7-м днем. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации при приеме суточной дозы 75 мг составляет от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика.
Всасывание. После приема внутрь однократной и многократных доз 75 мг/сут клопидогрель быстро всасывается. Средняя C_max в плазме крови неизмененного клопидогреля (около 2,2–2,5 нг/мл после однократной пероральной дозы 75 мг) достигалась примерно через 45 мин после приема. Абсорбция составляет не менее 50%, как показывает экскреция метаболитов клопидогреля с мочой.
Распределение
Клопидогрель и основной (неактивный) метаболит, циркулирующий в крови, in vitro обратимо связываются с белками плазмы крови (98 и 94% соответственно). Эта связь остается ненасыщаемой in vitro в пределах широкого диапазона концентраций.
Метаболизм
Клопидогрель экстенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo существует два основных пути его метаболизма: один происходит при участии эстераз и приводит к гидролизу с образованием неактивного производного карбоновой кислоты (которое составляет 85% всех метаболитов, циркулирующих в плазме крови), а к другому привлечены ферменты системы цитохрома P450. Сначала клопидогрель превращается в промежуточный метаболит 2-оксо-клопидогрель. В результате дальнейшего метаболизма 2-оксо-клопидогреля образуется тиоловое производное — активный метаболит. In vitro этот метаболический путь опосредован ферментами CYP 3A4, CYP 2C19, CYP 1A2 и CYP 2B6. Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное), который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами на тромбоцитах, тем самым препятствуя агрегации тромбоцитов.
Выведение
Через 120 ч после получения внутренне меченого 14C-клопидогреля у человека около 50% метки выводилось с мочой и около 46% — с калом. После перорального приема однократной дозы 75 мг T_½ клопидогреля составляет около 6 ч. T_½ основного (неактивного) метаболита, циркулирующего в крови, составляет 8 ч после однократного и многократного приема препарата.
Фармакогенетика
Несколько полиморфных ферментов CYP 450 превращают клопидогрель в активный метаболит (активируют клопидогрель). CYP 2C19 участвует в образовании как активного метаболита, так и промежуточного метаболита 2-оксо-клопидогреля. Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля и антитромбоцитарные эффекты, по данным измерения агрегации тромбоцитов ex vivo, зависят от генотипа CYP 2C19. Аллель CYP 2C19*1 соответствует полностью функционирующему метаболизму, тогда как аллели CYP 2C19*2 и CYP 2C19*3 соответствуют ослабленному метаболизму. Аллели CYP 2C19*2 и CYP 2C19*3 ответственны за 85% аллелей, ослабляющих функцию, у представителей европеоидной расы и 99% — у представителей монголоидной расы. К другим аллелям, ассоциированным с ослабленным метаболизмом, относятся CYP 2C19*4, *5, *6, *7, и *8, однако у населения они отмечаются значительно реже. Частота обычных фенотипов и генотипов CYP 2C19 согласно опубликованным данным представлена в табл. 1.
Таблица 1
Частота фенотипов и генотипов CYP 2C19,%

Фармакогенетическое тестирование может идентифицировать генотипы, которые ассоциируются с вариабельностью активности CYP 2C19.
Возможно, существуют генетические варианты и других ферментов CYP 450, влияющих на способность образовывать активные метаболиты клопидогреля.
Особые категории пациентов
Фармакокинетика активного метаболита клопидогреля не исследовалась в следующих особых категориях пациентов.
Почечная недостаточность
После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5–15 мл в мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было менее выраженным (25%) по сравнению с таким эффектом у здоровых добровольцев, а длительность кровотечения была сходной с таковой у здоровых добровольцев, получавших 75 мг клопидогреля в сутки. Клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Печеночная недостаточность
После регулярного приема 75 мг клопидогреля в сутки в течение 10 дней у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было таким же, как и у здоровых добровольцев. Среднее увеличение времени кровотечения также было одинаковым в обеих группах.
Расовая принадлежность
Распространенность аллелей CYP 2C19, вызывающих промежуточную и слабую метаболическую активность CYP 2C19, отличается в зависимости от расовой/этнической принадлежности (см. Фармакогенетика). В литературе существуют ограниченные данные относительно азиатского населения, которые позволяют оценить клиническое значение генотипирования этого CYP с точки зрения клинических результатов.

ПОКАЗАНИЯ:

профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:

• больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позже чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позже чем через 6 мес после возникновения), или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
• больных с острым коронарным синдромом:

с острым коронарным синдромом без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q, в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения перкутанной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ в комбинации с АСК (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).

ПРИМЕНЕНИЕ:

взрослые и лица пожилого возраста. Пингель Нео назначают по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
У больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента SТ (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелем начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а потом продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки (с АСК в дозе 75–325 мг/сут). Поскольку применение максимальных доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты клинических исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 мес, а максимальный эффект наблюдался через 3 мес лечения.
У больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение больных в возрасте старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 нед. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 нед при этом заболевании не изучалась.
Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• повышенная чувствительность к клопидогрелю и другим компонентам препарата;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• острое кровотечение (например пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в сетчатку);
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы;
• период беременности и кормления грудью;
• детский возраст.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

побочные реакции распределены по системам органов и частоте их возникновения: часто (от ≥1/100 до <1/10), иногда (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000). Для каждого класса системы органов побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

в связи с риском развития кровотечения и побочных эффектов со стороны системы кроветворения необходимо немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также в случае применения пациентами АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина GP IIb/IIIa или НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2. Необходимо внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения, в том числе скрытого кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце и хирургических вмешательств.
Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку он может усилить интенсивность кровотечения. В случае планового хирургического вмешательства при отсутствии необходимости в применении антитромбоцитарных средств лечение клопидогрелем следует прекратить за 7 дней до операции. Пациенты должны сообщать врачам и стоматологам о том, что они принимают клопидогрель, перед назначением им любой операции или перед назначением нового лекарственного средства. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения, поэтому его следует осторожно применять у пациентов с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного или внутриглазного).
Больных следует предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) время кровотечения может увеличиваться и что они должны сообщать врачу о каждом случае непривычного (по локализации или продолжительности) кровотечения.
Очень редко наблюдались случаи ТТП после применения клопидогреля, иногда даже после кратковременного применения. ТТП проявляется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или лихорадкой. ТТП потенциально является угрожающим жизни состоянием и нуждается в немедленном лечении, в частности применении плазмафереза. В связи с недостаточностью данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Терапевтический опыт применения клопидогреля у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Опыт применения препарата у пациентов с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрель следует назначать с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Препарат Пингель содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует назначать этот препарат.
Пингель содержит масло касторовое гидрогенизированное, что может быть причиной расстройства желудка и диареи.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. В период лечения рекомендуется прекратить кормление грудью.
Дети. Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому он противопоказан детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Клопидогрель не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

пероральные антикоагулянты. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Ингибиторы гликопротеина GP IIb/IIIa. Клопидогрель следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском кровотечения в связи с травмой, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями, при которых одновременно применяют ингибиторы гликопротеина GP IIb/IIIa (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
АСК. АСК не меняет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки на протяжении 1 дня не вызывало значимого увеличения времени кровотечения на фоне приема клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Несмотря на это, клопидогрель и АСК принимались на протяжении до 1 года (см. Фармакодинамика).
Гепарин. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
НПВП. Необходима осторожность при сочетанном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Комбинация с другими лекарственными средствами. Отсутствует взаимодействие при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или их комбинацией.
Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля не меняется при сочетанном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не меняются при одновременном применении с клопидогрелем. Антацидные средства не влияют на уровень абсорбции клопидогреля.
Фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при передозировке клопидогреля может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.
Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

не требует особых условий хранения.