Пеметрексед-Виста порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для раствора для инфузий по 100 мг флакон 1 шт

действующее вещество: пеметрексед;

1 флакон содержит пеметрекседу 100 мг (в виде пеметрекседа динатрия гемипентагидрата); 1 флакон содержит пеметрекседу 500 мг (в виде пеметрекседа динатрия гемипентагидрата); 1 флакон содержит пеметрекседу 1000 мг (в виде пеметрекседа динатрия гемипентагидрата); вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Лиофилизированный порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТХ L01V A04.

Фармакодинамика.

Пеметрексед является противоопухолевым средством разнонаправленного действия, в результате которого нарушаются основные фолатзависимые метаболические процессы, необходимые для репликации клеток. Исследования in vitro продемонстрировали, что пеметрексед ингибирует тимидилатсинтетазу (TS), дегидрофалоредуктазу (DHFR) и глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (GARFT), которые являются основными фолатзависимыми ферментами для биосинтеза тимидина и пуриновых no. Транспортировка пеметрекседа в клетку происходит за счет как редуцированного переносчика фолатов, так и транспортных систем мебранного протеина, связывающего фолаты. Попав в клетку, пеметрексед быстро трансформируется в полиглютаматные формы с помощью энзима фолилполиглютаматсинтетазы. Полиглютаматные формы кумулируются в клетках и являются более сильными ингибиторами TS и GARFT. Полиглютамация является процессом, который зависит от времени и концентрации и происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени – в здоровых тканях. Метаболиты полиглютамата имеют более длительный внутриклеточный период полувыведения, что приводит к более продолжительному действию лекарственного средства в малигнизированных клетках. Опыты с клеточной линией мезотелиомы MSTO-211H продемонстрировали синергические эффекты при комбинировании пеметрекседа с цисплатином.

Фармакокинетика.

Фармакокинетические свойства пеметрекседа исследовали у онкобольных пациентов с многочисленными единичными опухолями после применения пеметрекседа в качестве монотерапии путем 10-минутной инфузии в дозе от 0,2 до 838 мг/м2. Пеметрексед имеет постоянный объем распределения, равный 9 л/м.2. Исследования in vitro показали, что около 81% пеметрекседа связывается протеинами плазмы крови. Степень почечной недостаточности не влияет на связывание. Пеметрексед подлежит ограниченному печеночному метаболизму; 70-90% введенной дозы выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде в течение 24 ч после применения. Исследования in vitro показали, что пеметрексед активно выводится на ОАТ3 (транспортер органических анионов).

Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 91,8 мл/мин, а период полувыведения из плазмы крови – 3,5 ч у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 90 мл/мин).

Разница в клиренсе у пациентов умеренная и составляет 19,3%. Общее системное влияние пеметрекседа (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови возрастают пропорционально повышению дозы. Фармакокинетика пеметрекседа постоянна в течение множественных циклов лечения.

На фармакокинетические свойства пеметрекседа не влияет сопутствующее применение цисплатина. Применение пероральной добавки фолиевой кислоты и внутримышечное применение добавки витамина В12 не влияет на фармакокинетику пеметрекседа.

Злокачественная мезотелиома плевры.

Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов со злокачественной нерезектабельной плевральной мезотелиомой.

Немелкоклеточный рак легких.

Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких в первой линии химиотерапии.

Пеметрексед как монотерапия показан для поддерживающего лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких, у которых не было прогрессирования заболевания после химиотерапии препаратами платины. Пеметрексед как монотерапия показан для лечения больных местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным неплоскоклеточным раком легких во второй линии химиотерапии.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Период кормления грудью.

Сопутствующее применение вакцины против желтой лихорадки.

Как и при работе с другими потенциально ядовитыми противоопухолевыми агентами, следует уделять большое внимание мерам безопасности при приготовлении и применении раствора пеметрекседа для инфузий. Рекомендуется пользоваться перчатками. В случае если раствор пеметрекседа попал на кожу, следует немедленно промыть кожу водой с мылом. Если раствор пеметрекседа попал на слизистую, следует промыть водой. Пеметрексед не вызывает волдырей. Не существует специфического антидота для устранения кровоизлияний в результате применения пеметрекседа. Было зарегистрировано несколько случаев кровоизлияний, вызванных пеметрекседом, не отнесенных исследователями к серьезным. Кровоизлияния следует лечить в соответствии с местными стандартами.

Пеметрексед выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем тубулярной секреции или реже клубочковой фильтрации. Сопутствующее применение нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, петлевых диуретиков, препаратов платины, циклоспорина) может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. При необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

Сопутствующее применение веществ, выводимых путем тубулярной секреции (пробенецид, пенициллин), потенциально может приводить к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью комбинировать эти лекарственные средства с пеметрекседом. При необходимости клиренс креатинина следует тщательно контролировать.

У пациентов с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен (> 1600 мг/сут) и аспирин (≥ 1,3 г/сут), могут снижать выведение пеметра. и, таким образом, повышать частоту побочных реакций. Поэтому с осторожностью следует назначать высокие дозы нестероидных противовоспалительных препаратов вместе с пеметрекседом пациентам с нормальной почечной функцией (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин).

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 45–79 мл/мин) сопутствующего применения пеметрекседа с нестероидными противовоспалительными препаратами (например ибупрофеном или аспирином) в высоких дозах следует избегать в течение 2 дней до применения пеметра. 2 дня после этого.

В случае отсутствия данных относительно потенциального взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами, имеющими длительный период полураспада, таких как пироксикам или рофекоксиб, сопутствующее применение этих лекарственных средств пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести следует прекратить за 5 дней до применения пеметрекседа, в день его применение и в течение 2 дней после этого. Если сопутствующее применение НПВП необходимо, следует тщательно контролировать состояние пациента по поводу явлений токсичности, особенно миелосупрессии и желудочно-кишечной токсичности. Пеметрексед подвергается незначительному метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с микросомами печени человека позволяют предположить, что пеметрексед клинически значимо не ингибирует клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 и CYP1A2. Взаимодействия, присущие всем цитотоксинам.

Из-за повышенного риска тромбообразования онкобольным часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность коагуляционного статуса в течение болезни и вероятность взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и препаратами противоопухолевой химиотерапии требуют повышения частоты контроля МНО (международное нормализованное отношение), если было принято решение о применении пероральных антикоагулянтов таким пациентам.

Совместное применение противопоказано: вакцина против желтой лихорадки – из-за риска развития летальной генерализованной вакцинной болезни.

Совместное применение не рекомендуется: живые ослабленные вакцины (кроме вакцины против желтой лихорадки, совместное применение с которой противопоказано из-за риска системного, возможно летального заболевания. Риск повышается в случае, если пациент уже имеет иммуносупрессию из-за имеющегося заболевания. В таком случае следует использовать инактивированную вакцину , если таковая существует (полиомиелит).

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, проявляющуюся в виде нейтропении, тромбоцитопении, анемии (или панцитопении); миелосупрессия обычно является токсичностью, лимитирующей дозу. Миелосупрессию у пациентов следует контролировать в течение лечения. Пеметрексед не следует применять пациентам до возвращения абсолютного количества нейтрофилов (АЧН) к значению ≥ 1,5×109/л, а количества тромбоцитов – до значения ≥ 100×109/л. Уменьшение дозы в следующих циклах базируется на следующих показателях, полученных из предыдущего лечения: минимальное значение АЧН, количество тромбоцитов и максимально сильные проявления негематологической токсичности. Меньшая общая токсичность и снижение гематологической и негематологической токсичности III-IV степени, такой как нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией III-IV степени, наблюдались, если предварительно применяли фолиевую кислоту и витамин В12. Поэтому пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны получать фолиевую кислоту и витамин В12 с профилактической целью для уменьшения токсичности, связанной с терапией. Реакции со стороны кожи наблюдались у пациентов, не получавших кортикостероидов. Предшествующее лечение дексаметазоном (или эквивалентом) может уменьшать количество случаев и серьезность кожных реакций.

Клинический опыт применения лекарственного средства пациентам с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин ограничен, поэтому таким пациентам не следует применять пеметрексед. Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести рекомендуется избегать приема нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как ибупрофен и ацетилсалициловая кислота (> 1,3 г/сут), в течение 2 дней до применения пеметрекседа, в день его применения и в течение 2 дней после этого.

Пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, которым назначена терапия пеметрекседом, терапию нестероидными противовоспалительными препаратами с длительным периодом полувыведения следует прекратить за 5 дней до лечения, в день его применения и в течение 2 дней после введения пеметрекседа. Серьезные почечные расстройства, в том числе ОПН, наблюдались как при монотерапии пеметрекседом, так и при его применении в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство пациентов, у которых возникали такие расстройства, имели фактор риска возникновения почечных расстройств, включая обезвоживание, артериальную гипертензию или диабет. О случаях нефрогенного несахарного диабета и почечного тубулярного некроза также сообщалось в ходе постмаркетинговых исследований с применением пеметрекседа отдельно или вместе с другими химиотерапевтическими агентами. Большинство из этих явлений исчезают после отмены приема пеметрекседа. Следует регулярно следить за острым тубулярным некрозом, понижением функции почек и симптомами нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемия) у пациентов.

Воздействие на пеметрексед полостных жидкостей, таких как плевральный выпот и асцит, не установлены в полной мере. В ходе исследования пеметрекседа 2-й фазы с участием 31 пациента с единичными опухолями со стабильными уровнями жидкости в серозных полостях было выявлено отсутствие разницы в нормализованной по дозе концентрации в плазме крови или клиренса пеметрекседа по сравнению с пациентами, у которых отсутствовала жидкость в серозных пустотах. Таким образом, перед назначением пеметрекседа пациентам со значительным объемом полостной жидкости следует рассмотреть вопрос о целесообразности дренирования. Наблюдалось серьезное обезвоживание, связанное с желудочно-кишечной токсичностью пеметрекседа в сочетании с цисплатином. Поэтому пациенты должны получить адекватную противорвотную терапию и соответствующую гидратацию до и/или после лечения. Серьезные кардиоваскулярные случаи, включая инфаркт миокарда, и цереброваскулярные нарушения редко наблюдались в ходе клинических исследований пеметрекседа, обычно при назначении комбинации пеметрекседа с другими цитотоксическими агентами. Большинство пациентов, у которых такие случаи были зарегистрированы, имели кардиоваскулярные факторы риска. Большинство онкобольных пациентов имеют иммунодепрессивный статус, поэтому совместное применение ослабленных вакцин не рекомендовано.

Пеметрексед может повлечь за собой генетические нарушения. Полозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство в течение лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после терапии. Рекомендуется использовать средства контрацепции или воздерживаться от половых контактов. Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения пеметрекседом.

Сообщалось о случаях лучевого пневмонита у пациентов, получавших лучевую терапию до, во время или после терапии пеметрекседом. Таким пациентам следует уделять особое внимание и соблюдать осторожность при применении других радиосенсибилизирующих средств.

Сообщалось о случаях «радиационной памяти» у пациентов, получавших лечение в предыдущие недели или годы.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит примерно 108 мг натрия на флакон, который следует учитывать, если пациент находится на диете с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контрацепция у мужчин и женщин.

Женщины, которые могут забеременеть, должны принимать эффективные меры контрацепции во время лечения пеметрекседом. Пеметрексед может повлечь за собой генетические нарушения. Полозрелым мужчинам не рекомендуется планировать отцовство в течение лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после терапии. Рекомендуется принимать меры контрацепции или воздерживаться от половых контактов.

Беременность.

Нет данных о применении пеметрекседа беременным, но, как и другие антиметаболиты, пеметрексед может вызывать серьезные врожденные дефекты при применении в период беременности. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность. Не следует применять пеметрексед в период беременности, кроме случаев необходимости – после тщательной оценки пользы для беременной и риска для плода.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли пеметрексед в грудное молоко. Не исключено появление побочных реакций у грудных детей, поэтому следует прекратить кормление грудью на период лечения пеметрекседом.

фертильность.

Учитывая свойство пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам рекомендуется принять меры по хранению спермы перед началом лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния лекарственного средства на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако есть сообщение, что пеметрексед может вызывать усталость, поэтому пациентам следует быть внимательными при управлении автомобилем или другими механизмами.

Пеметрексед-виста следует применять под наблюдением квалифицированного врача с опытом лечения противоопухолевыми лекарственными средствами.

Применение в сочетании с цисплатином.

Рекомендованная дозировка Пеметрексед-Виста составляет 500 мг/м.2 площади поверхности тела (ППТ) в виде внутривенной инфузии, которую следует вводить в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендованная доза цисплатина составляет 75 мг/м2 ППТ в виде инфузии, которую следует вводить в течение 2 часов, примерно через 30 минут после завершения инфузии пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла. Пациент должен получать адекватную противорвотную терапию. Надлежащую гидратацию пациента следует проводить до или после введения цисплатина. Применение в качестве монотерапии.

Для лечения немелкоклеточного рака легких (НИРЛ) после предварительно проведенной химиотерапии рекомендованная доза лекарственного средства Пеметрексед-Виста составляет 500 мг/м.2 ППТ в виде внутривенной инфузии, которую следует вводить в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Режим премедикации.

Для снижения частоты и тяжести реакций со стороны кожи следует применять кортикостероиды за день до назначения пеметрекседа, в день его назначения и в день после его введения. Доза кортикостероида должна быть эквивалентна 4 мг дексаметазона перорально дважды в день.

Для уменьшения токсичности пациентам, получающим лечение пеметрекседом, необходимо назначить ежедневно препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту (350–1000 мкг). В течение семидневного периода перед первой дозой пеметрекседа следует принять не менее 5 суточных доз фолиевой кислоты, прием фолиевой кислоты следует продолжать в течение всего курса терапии и в течение 21 дня после введения последней дозы пеметрекседа. Пациентам также следует применять витамин В12 внутримышечно 1 раз в сутки в течение недели перед первой дозой пеметрекседа и 1 раз через каждые 3 цикла после этого. Последующие инъекции витамина В12 можно проводить в день введения пеметрекседа.

Мониторинг

У пациентов, получающих пеметрексед, перед каждым введением следует проверять показатели общего анализа крови, включая дифференцированные значения лейкоцитов и тромбоцитов. Перед каждым проведением химиотерапии следует проводить биохимический анализ крови для оценки функции печени и почек. Абсолютное количество нейтрофилов (АЧН) должно составлять ³ 1,5×109/л, а тромбоцитов – ³ 100×109/л перед проведением любого цикла химиотерапии.

Клиренс креатинина должен быть ≥ 45 мл/мин.

Уровень общего билирубина должен не более чем в 1,5 раза превышать норму. Уровень щелочной фосфатазы (ЛФ), аланинаминотрансферазы (АлАт) и аспартатаминотрансферазы (АсАт) не должен превышать норму более чем в 3 раза. Приемлемым считается превышение уровней ферментов ЛФ, АлАт и АсАт не более чем в 5 раз сверх нормы при наличии опухоли печени.

Модификация дозы

Модификация дозы перед началом следующего цикла должна основываться на наименьших значениях гематологических показателей или максимальной негематологической токсичности после предыдущего цикла терапии. Лечение можно прекратить с учетом достаточного времени восстановления. После восстановления пациенты должны получать терапию в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1–3, соответствующих применению Пеметрекседа в качестве монотерапии или в сочетании с цисплатином.

Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Гематологическая токсичность.

Таблица 1

а Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака, США (СТС v2.0; NCI 1998) соответствуют определению кровотечения и КЗТ II степени.

В случае возникновения у пациента признаков негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) и III степени введения пеметрекседа следует прекратить до достижения более низких значений или таких значений, которые соответствовали бы начальным перед началом терапии у этого пациента. Продолжать терапию следует в соответствии с рекомендациями, изложенными в таблице 2.

Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Негематологическая токсичность а, б

Таблица 2

а Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака, США (СТС v2.0; NCI 1998).

бКроме нейротоксичности.

Рекомендуемая модификация дозы пеметрекседа и цисплатина при нейротоксичности приведена в таблице 3. При нейротоксичности III или IV степени терапию следует прекратить.

Модификация дозы пеметрекседа (комбинированная терапия или монотерапия) и цисплатина.

Нейротоксичность

Таблица 3

а Критерии по версии общих критериев токсичности Национального института рака, США (СТС v2.0; NCI 1998).

Терапию лекарственным средством Пеметрексед-Вист следует прекратить, если у пациента наблюдается любая гематологическая или негематологическая токсичность III или IV степени после снижения 2 доз, и немедленно прекратить, если наблюдается нейротоксичность III или IV степени.

Пациенты пожилого возраста. В ходе клинических исследований не было никаких свидетельств о том, что пациенты в возрасте от 65 лет имеют более высокий риск развития побочных эффектов, чем пациенты в возрасте до 65 лет. Нет необходимости в снижении доз, кроме рекомендованных для всех пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью (определенной по стандартной формуле Кокрофта-Гольта или по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определенной методом плазменного клиренса Tc99m-DPTA). Пеметрексед в основном выводится почками в неизмененном виде. В ходе клинических исследований не было необходимости коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина не ниже 45 мл/мин, кроме рекомендованного для всех пациентов. Количество пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин было недостаточным, чтобы разработать рекомендации по дозировке отдельно для этой группы пациентов. Таким образом, применение пеметрекседа пациентам, у которых клиренс креатинина

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не установлена связь между уровнями АсАт, АлАт, общего билирубина и фармакокинетикой пеметрекседа. Однако влияние лекарственного средства у пациентов с нарушениями функции печени, такими как повышение уровня билирубина в > 1,5 раза от верхнего предела нормы (ВМН) или аминотрансфераз в > 3 раза от ВМН (отсутствуют метастазы в печени), или в > 5 раз от ВМН (наличие метастазов в печени), отдельно не изучавшихся.

Метод применения.

Оговорки по приготовлению и применению лекарственного средства Пеметрексед-Виста изложены в разделе «Особые меры безопасности». Лекарственное средство следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Рекомендации по растворению и разведению пеметрекседа приведены ниже.

Рекомендации по применению.

1. Следует использовать соответствующую асептическую технику при растворении и последующем разведении пеметрекседа для внутривенной инфузии.
2. Вычислить дозу и необходимое количество флаконов лекарственного средства. Каждый флакон содержит избыток пеметрекседа для обеспечения получения дозы, указанной на маркировке.

3.Содержимое 100 мг флакона растворить с помощью 4,2 мл,содержимое 500 мг флакона растворить с помощью 20 мл,содержимое 1000 мг флакона растворить с помощью 40 мл 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций (без консервантов) для получения раствора, содержащего 25 мг/мл пеметрекседа. Осторожно встряхивать каждый флакон до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до желтого или зелено-желтого цвета без посторонних включений. рН полученного раствора составляет 6,6-7,8. НЕОБХОДИМО ДАЛЬНЕЙШЕЕ РАЗВЕДЕНИЕ.

4. Необходимый объем полученного раствора пеметрекседа далее следует развести до 100 мл с помощью 0,9% раствора хлорида натрия (без консервантов) и вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10 минут.
5. Раствор пеметрекседа для инфузий, приготовленный, как описано выше, совместим с инфузионными пакетами и наборами для введения инфузий из поливинилхлорида и полиолефина.
6. Лекарственные средства для внутривенного введения следует проверять визуально для обнаружения твердых частиц и обесцвечивания перед введением. При наличии посторонних частиц раствор нельзя применять.
7. Раствор пеметрекседа предназначен для индивидуального использования. Неиспользованное лекарственное средство или отходы следует уничтожить в соответствии с действующим законодательством.

Дети.

Отсутствуют релевантные данные по применению пеметрекседа в педиатрической практике для лечения злокачественной мезотелиомы плевры и немелкоклеточного рака легких.

Симптомы. Сообщалось о таких симптомах: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и сыпь. Предполагаемые осложнения при передозировке включают подавление функции костного мозга, что проявляется как нейтропения, тромбоцитопения и анемия. Кроме того, возможны инфекция как с лихорадкой, так и без нее, диарея и/или мукозит.

Лечение. Если есть подозрение на передозировку, необходимо контролировать состояние пациента, проводить соответствующие анализы крови, при необходимости назначать симптоматическую терапию. Следует рассмотреть возможность применения фолинатового кальция фолиевой кислоты.

Побочные реакции при применении пеметрекседа как в монотерапии, так и при комбинированном применении, о которых чаще сообщали: супрессия костного мозга, проявляющаяся в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также желудочно-кишечная токсичность, проявляющаяся как анорексия, рвота, диарея, запор, фарингит, мукозит и стоматит. Другие побочные реакции включают почечную токсичность, повышение уровня аминотрансфераз, алопецию, слабость, дегидратацию, сыпь, инфекцию/сепсис, нейропатию. Редко сообщали о синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе.

В таблице 4 указаны побочные явления независимо от причины их возникновения, связанные с применением пеметрекседа в качестве монотерапии или в сочетании с цисплатином, которые наблюдались в рамках ключевых регистрационных исследований (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN и PARAMOUNT) и постмаркетингового периода.

ПР перечислены ниже классов систем органов MedDRA. Для классификации частоты была использована следующая терминология:

очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до

Частота побочных явлений всех категорий вне зависимости от причинности в рамках ключевых регистрационных исследований: JMEI (пеметрексед против доцетаксела), JMDB (пеметрексед и цисплатин против гемзар и цисплатина), JMCH (пеметрексед плюс цисплатин против цисплатина), JMEN и PARAMOUNT. терапией (Best Supportive Care) против плацебо вместе с лучшей поддерживающей терапией (Best Supportive Care) и постмаркетингового периода.

Таблица 4

аС нейтропенией и без нее.

бВ некоторых случаях летальный.

сИногда приводит к некрозу конечностей.

дС дыхательной недостаточностью.

ЭтоНаблюдается только в сочетании с цисплатином.

жПреимущественно нижних конечностей.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр Минздрава Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/

3 года.

Приготовленный раствор. При соблюдении рекомендаций по приготовлению растворенный лиофилизат и раствор для инфузий препарата не содержат противомикробных консервантов. Химическая и физическая стабильность растворенного лиофилизата и раствора для инфузий пеметрекседа наблюдалась в течение 24 часов при хранении в холодильнике. С микробиологической точки зрения приготовленный раствор для инфузий пеметрекседа следует использовать немедленно. Если лекарство не было использовано немедленно, пользователь несет ответственность за его надлежащее хранение при температуре 2–8 °C не более 24 часов.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Пеметрексед несовместим с растворителями, содержащими кальций, например с раствором Рингера. Исследования по несовместимости пеметрекседа отсутствуют, поэтому его нельзя смешивать с каким-либо другим препаратом.

Лиофилизированный порошок по 100 мг во флаконах бесцветного стекла емкостью 10 мл или по 500 мг во флаконах бесцветного стекла емкостью 25 мл, или по 1000 мг во флаконах бесцветного стекла емкостью 50 мл с резиновой пробкой и алюминиевым колпачком flip-top.

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

1. Синтон Хиспания, С.Л.
2. Сінтон с.р.о.

1. Вул. К/Кастелло, nО1, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания.
2. Брненск 32/ср. 597, Бланско, 67801, Чешская Республика.