Хронический гепатит В у взрослых
В клинических исследованиях в течение 48-недельного лечения и во время последующего наблюдения без лечения (24 недели) профиль безопасности препарата Пегасис® при ХГВ был сопоставимым с таковым при ХГС. Частота большинства побочных реакций, за исключением лихорадки, при ХГВ была значительно меньше у пациентов, получавших препарат Пегасис® в качестве монотерапии по сравнению с таковой при лечении ВГС. В 88% пациентов, получавших Пегасис ®, были отмечены нежелательные явления по сравнению с 53% пациентов, получавших ламивудин. Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 6% и 4% пациентов, соответственно в течение исследований. У 5% пациентов, получавших Пегасис ®, и менее чем у 1% пациентов, получавших ламивудин, терапия была отменена в связи с нежелательными явлениями. Процент пациентов с циррозом, прекративших лечение преждевременно, в каждой группе лечения был подобен такого в общей популяции.
Хронический гепатит С у взрослых
Частота и степень тяжести наиболее распространенных побочных реакций при лечении препаратом Пегасис® подобные отмеченных при лечении интерфероном альфа-2а. Наиболее распространенные побочные реакции при лечении препаратом Пегасис® в дозе 180 мкг выражены, как правило, легко или умеренно и не требуют коррекции дозы или отмены препарата.
Хронический гепатит С у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение
В целом профиль безопасности препарата Пегасис® в комбинации с рибавирином у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сопоставимым с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 72-и 48-недельное лечение пациентов, не ответивших на предшествующую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене препарата Пегасис® и рибавирина в 6% и 7% соответственно при продолжительности лечения 48 недель, и у 12% и 13% соответственно при длительности лечения 72 недели. Аналогично у пациентов с циррозом или переходным к циррозу состоянию частота отмены терапии препаратом Пегасис® и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель (13% и 15%), чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель (6% и 6%). В исследование не включали пациентов, которым было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) в связи с гематологической токсичности.
В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предшествующую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3 - 6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50 000 клеток / мм 3 получали 48-недельный курс лечения. К гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (у 26% пациентов уровень гемоглобина составил 3) и тромбоцитопения (у 13% пациентов количество тромбоцитов была 000 клеток / мм 3) (см. Раздел «Особенности применения»).
Хронический гепатит С с коинфекцией ВИЧ - ХГС
Профиль безопасности препарата Пегасис® (монотерапия или комбинация с рибавирином) у больных с коинфекцией ВИЧ - ВГС был сопоставимым с таковым у пациентов с вирусным гепатитом С. К другим нежелательных явлений, которые возникали в ≥1% - ≤2% пациентов с коинфекцией ВИЧ - ВГС при лечении препаратом Пегасис® / рибавирином, относятся: гиперлактацидемия / лактоацидоз, грипп, пневмония, аффективная лабильность, апатия, звон в ушах, боли в голые и гортани, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия.
Терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалась к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение препарата Пегасис® не влияло негативно на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после окончания терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл ограничены.
Побочные реакции при монотерапии препаратом Пегасис® хронического гепатита В или хронического гепатита С у взрослых пациентов или при терапии препаратом Пегасис® в комбинации с рибавирином хронического гепатита С в клинических исследованиях и в постмаркетинговый период
Для описания частоты побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях, используют такие категории: очень часто (≥1 / 10), часто (≥ 1/100 и 1/10000 и
Инфекции и инвазии: часто - бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, кандидоз полости рта, простой герпес, грибковые, вирусные и бактериальные инфекции; иногда - пневмония, инфекции кожи; редко - эндокардит, наружный отит; частота неизвестна -сепсис.
Доброкачественные и злокачественные новообразования: нечасто - новообразования печени.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - тромбоцитопения, анемия, лимфаденопатия; редко - панцитопения очень редко - апластическая анемия частота неизвестна - парциальная красноклеточная аплазия костного мозга.
Со стороны иммунной системы: иногда - саркоидоз, тиреоидит; редко - анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит очень редко - идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура частота неизвестна - отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Вогта - Коянаги - Харада.
Эндокринные расстройства: часто - гипотиреоз, гипертиреоз иногда - диабет редко - диабетический кетоацидоз.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто - анорексия; иногда - дегидратация.
Со стороны психики: очень часто - депрессия *, тревожность, бессонница *; часто - агрессивность, изменение настроения, эмоциональные расстройства, нервозность, снижение либидо иногда - суицидальные мысли, галлюцинации редко - суицид, психические расстройства; частота неизвестна - мания, биполярное расстройство, гомицидальни идеи.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение *, нарушение концентрации внимания; распространенные - синкопе, мигрень, нарушение памяти, слабость, гипоэстезия, гиперестезия, парестезии, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость иногда - периферическая невропатия; редко - кома, судороги, паралич лицевого нерва частота неизвестна - ишемия головного мозга.
Со стороны органов зрения: часто - нечеткость зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия; иногда - кровоизлияние в сетчатку; редко - нейропатия зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, расстройства сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы очень редко - потеря зрения; частота неизвестна - серьезные случаи отслоения сетчатки, неврит зрительного нерва.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго, боль в ухе; иногда - потеря слуха.
Кардиальные нарушения: часто - тахикардия, периферические отеки, сердцебиение; редко - инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, кардиомиопатия, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, суправентрикулярная тахикардия.
Сосудистые нарушения: часто - приливы крови иногда - гипертензия редко - кровоизлияние в головной мозг, васкулит частота неизвестна - ишемия периферических сосудов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель; часто - одышка при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, заложенность носовых пазух, ринит, боль в горле иногда - стридор; редко - интерстициальная пневмония (в т. ч. с летальным исходом), эмболия легочной артерии; частота неизвестна - легочная артериальная гипертензия §.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея *, тошнота *, боль в животе *; часто - рвота, диспепсия, дисфагия, язвы с локализацией в ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, сухость во рту; иногда - желудочно-кишечное кровотечение; редко - язва, панкреатит частота неизвестна - ишемический колит, пигментация языка.
Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение функции печени редко - печеночная недостаточность, холангит, жировая инфильтрация печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи; распространенные - псориаз, крапивница, экзема, сыпь, повышенное потоотделение, нарушения со стороны кожи, фотосенсибилизация, ночное потение; очень редко - синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто - миалгии, артралгии; часто - боль в спине, артрит, мышечная слабость, боль в костях, боль в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги редко - миозит; частота неизвестна - рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - почечная недостаточность.
Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: часто - импотенция.
Общие нарушения и изменения в месте введения: очень часто - гипертермия, озноб *, боль *, астения, утомляемость, реакции в месте инъекции * раздражительность * распространенные - боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, летаргия, приливы, жажда.
Исследование:Часто - снижение массы тела.
Травмы и отравления: редко - передозировка вещества.
* Указанные побочные реакции были распространены (≥ 1/100 и ®.
§Побочная реакция для интерферонов как класса, см. ниже о легочной артериальной гипертензией.
Описание отдельных побочных реакций
Легочная артериальная гипертензия
О случаях легочной артериальной гипертензии сообщалось при применении препаратов группы интерферона альфа, в частности, у пациентов с факторами риска легочной артериальной гипертензии (такими как портальная гипертензия, инфекция ВИЧ, цирроз). Об этих случаях сообщалось в разные промежутки времени, в среднем через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.
Лабораторные показатели
Лечение препаратом Пегасис® сопровождалось такими изменениями лабораторных показателей: повышение уровня АЛТ, гипербилирубинемия, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипокальциемия, гипофосфатемия), гипо- и гипергликемия, гипертриглицеридемия (см. Раздел «Особенности применения»). При монотерапии препаратом Пегасис® и при комбинированной терапии с рибавирином у 2% пациентов наблюдалось повышение уровня АЛТ, что требовало уменьшения дозы или прекращения лечения.
Терапия препаратом Пегасис® ассоциировалась со снижением гематологических показателей (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения и снижением гемоглобина), которые улучшались при изменении дозы и возвращались к исходному уровню через 4 - 8 недель после прекращения терапии (см. Разделы «Способ применения и дозы», « особенности применения »). В 24% (216/887) пациентов, получавших 180 мкг препарата Пегасис® и 1000 - 1200 мг рибавирина в течение 48 недель, наблюдалась нейтропения средней степени тяжести (абсолютное число нейтрофилов 0,749 - 0,5 × · 10 9 / л), а в 5% (41/887) пациентов - тяжелая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов 9 / л).
Антитела к интерферона. В 1 - 5% пациентов, получавших препарат Пегасис ®, отмечалось образования нейтрализующих антител к интерферона. Как и при терапии другими интерферонами, нейтрализующие антитела к интерферону чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом В. Однако корреляция между появлением антител и отсутствием ответа на лечение не выявлено.
Функция щитовидной железы. Лечение препаратом Пегасис® сопровождалось клинически существенными изменениями лабораторных показателей функции щитовидной железы, требующие медицинского вмешательства (см. Разделы «Особенности применения»). Частота возникновения (4,9%) этих изменений при терапии препаратом Пегасис® / рибавирином и другими интерферонами одинакова.
Лабораторные показатели при коинфекции ВИЧ - ВГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с коинфекцией ВИЧ - ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста, а преждевременная отмена терапии требуется редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мм 3 наблюдалось у 13% и 11% пациентов, получавших монотерапию препаратом Пегасис® и терапию препаратом Пегасис® / рибавирином соответственно. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток / мм 3 наблюдалось при монотерапии препаратом Пегасис® у 10% пациентов, а при комбинированной терапии - у 8%. У 7% больных, получавших монотерапию препаратом Пегасис ®, и у 14% больных, получавших Пегасис® / рибавирин, была зарегистрирована анемия (гемоглобин
Дети
Хронический гепатит B
В клиническом исследовании (YV25718) с участием 111 детей в возрасте от 3 до 17 лет, получавших Пегасис® в течение 48 недель, профиль безопасности соответствовал таковому у взрослых с ХГВ и у детей с ХГС.
В исследовании YV25718 на сорок восьмой недели лечения средние изменения от исходного уровня возрастных показателей Z-scores роста и массы тела составляли -0,07 и -0,21 (n = 108 и n = 106 соответственно) у пациентов, получавших Пегасис® , по сравнению с 0,01 и 0,08 (каждая группа по n = 47) у пациентов, не получавших лечения. На сорок восьмой недели лечения Пегасис® снижение показателей роста или массы тела в Процентиль более чем на 15 процентиль в соответствии с нормативными кривых роста выявлено у 6% пациентов по показателю роста и в 11% - по показателю массы тела, тогда как в группе пациентов, не получавших лечения, этот показатель составлял 2% пациентов по росту и 9% по массе тела. Данные длительного наблюдения за состоянием этих пациентов после завершения лечения отсутствуют (см. Раздел «Особенности применения»).
Хронический гепатит С
В клиническом исследовании с участием 114 детей в возрасте от 5 до 17 лет, получавших Пегасис® в режиме монотерапии или Пегасис® в комбинации с рибавирином, коррекция дозы требовалась примерно для трети пациентов и чаще всего в связи с нейтропенией и анемией. В целом профиль безопасности у пациентов детского возраста был сопоставим с таковым у взрослых. В ходе исследовании наиболее распространенными побочными реакциями у детей, получавших комбинированное лечение препаратом Пегасис® и рибавирином, были гриппоподобное заболевания (91%), головная боль (64%), нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (56%), реакции в месте инъекций (45%). Полный перечень побочных реакций, о которых сообщалось в данной группе пациентов (n = 55), указанные ниже. Комбинированная терапия препаратом Пегасис® и рибавирином в течение 48 недель была прекращена у 7 пациентов в связи с проблемами безопасности (депрессия, патология по результатам психиатрического исследования, транзиторная слепота, экссудаты сетчатки глаз, гипергликемия, сахарный диабет I типа, анемия). Большинство побочных реакций, о которых сообщалось в клинических исследованиях, были легкой или умеренной степени. Тяжелые побочные реакции наблюдались у 2 пациентов, получавших комбинированное лечение препаратом Пегасис® и рибавирин (гипергликемия и холецистэктомия).
У пациентов детского возраста наблюдалось угнетение роста (см. Раздел «Особенности применения»). У пациентов детского возраста, получавших комбинированное лечение препаратом Пегасис® и рибавирином, наблюдалась задержка массы и роста, которая увеличилась за 48 недель терапии по сравнению с исходным уровнем. В ходе лечения наблюдалось снижение массы тела и роста в Процентиль относительно нормы для соответствующей популяции. Через 2 года наблюдения после завершения лечения у большинства пациентов наблюдалось возвращение к исходной нормы показателей для массы тела и роста (средний процентиль для массы тела составлял 64% до начала лечения и 60% через 2 года после лечения, средний процентиль для роста составил 54% к начала лечения и 56% через 2 года после лечения). В конце лечения у 43% пациентов наблюдалось снижение массы тела на 15 процентили или больше и у 25% (13 из 53) пациентов - снижение роста на 15 процентили или больше нормативной кривой роста. Через 2 года после лечения в 16% (6 из 38) пациентов показатели массы тела остались на ≥ 15% ниже их начальных значений и в 11% (4 из 38) пациентов показатели роста остались на ≥ 15 процентиль ниже начальные значения.
55% (21 из 38) пациентов, завершивших участие в оригинальном исследовании, включенные в дальнейшее расширенное исследование продолжительностью до 6 лет после лечения. Исследование показало, что восстановление роста на 2-м году после лечения сохранялось до 6 лет после лечения. Для нескольких пациентов, у которых на 2-м году после лечения наблюдалось снижение роста более 15 процентиль от их начальных значений, эти данные или вернулись к изначально сравниваемых уровней Процентиль на 6-м году после лечения или было обнаружено не связан с лечением причинный фактор. Объем доступных данных недостаточен чтобы делать вывод, что подавление роста вследствие терапии препаратом Пегасис® всегда обратимым.
Инфекции и инвазии: часто - инфекционный мононуклеоз, стрептококковый фарингит, грипп, вирусный гастроэнтерит, кандидоз, гастроэнтерит, абсцесс зуба, ячмень, инфекция мочевыводящих путей, назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто - снижение аппетита распространены -гипергликемия, сахарный диабет I типа.
Со стороны психики: очень часто - бессонница; часто - депрессия, тревожность, галлюцинации, патологическое поведение, агрессия, гнев, дефицит внимания / гиперактивность.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; - головокружение, нарушение внимания, мигрень.
Со стороны органов зрения: часто - преходящая слепота, экссудаты сетчатки, нарушения зрения, раздражение глаз, боль в глазах, зуд в глазах.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - боль в ушах.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта часто - боли в верхних отделах живота, стоматит, тошнота, стоматит, нарушения со стороны ротовой полости.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь, зуд, алопеция часто - отек лица, медикаментозное высыпания.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень часто - мьязовоскелетний боль часто - боль в спине, боль в конечностях.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия, недержание мочи, расстройства со стороны мочевыводящей системы.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто - выделения из влагалища.
Общие нарушения и изменения в месте введения: очень часто - гриппоподобные расстройства, реакции в месте инъекции, раздражительность, усталость; часто - гипертермия, гематома в месте прокалывания сосуды, боль.
Обследование:Часто - патология по результатам психиатрического исследования.
Хирургические и медицинские процедуры: часто - удаление зуба, холецистэктомия.
Обстоятельств:Часто - проблемы с учебой.
Лабораторные показатели
Снижение дозы или отмена лечения могут быть необходимы при снижении уровня гемоглобина, уменьшении числа нейтрофилов, тромбоцитов или повышении уровня АЛТ (см. Раздел «Способ применения и дозы»). В большинстве случаев лабораторные показатели, отклонения которых наблюдались в ходе клинического исследования, вернулись к исходному уровню вскоре после прекращения лечения.
