Новостезин Спинал Хеви раствор для инъекций 5 мг/мл во флаконах по 4 мл 5 шт

действующее вещество: bupivacaine hydrochloride;

1 мл раствора содержит бупивакаина гидрохлорида в пересчете на безводное вещество 5 мг;

другие составляющие: глюкоза, моногидрат; натрия гидроксид или хлористоводородная кислота концентрированная, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Средства местной анестезии. Амиды.

Код АТН N01VV01.

Фармакодинамика.

Бупивакаин – местный анестетик продолжительного действия амидного типа. Обратимо блокирует проведение импульсов в нервных волокнах, подавляя транспортировку ионов натрия через мембрану нейронов. Подобные эффекты могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда.

Лекарственное средство предназначено для гипербарической спинномозговой анестезии. Относительная плотность раствора для инъекций составляет 1,026 при температуре 20 °С (эквивалентно 1,021 при 37 °С), и начальное распределение препарата в субарахноидальном пространстве в значительной степени зависит от силы тяжести.

При спинальном введении применяют низкую дозу, что приводит к относительно низкой концентрации и кратковременному действию.

Фармакокинетика.

Бупивакаин высокожирорастворимый с коэффициентом распределения масла/вода 27,5.

Бупивакаин демонстрирует полную двухфазную абсорбцию из субарахноидального пространства с периодами полувыведения для двух фаз примерно 50 и 400 минут со значительными колебаниями. Фаза медленной абсорбции является фактором, ограничивающим выведение бупивакаина, и это объясняет, почему конечный период полувыведения длиннее после субарахноидального введения по сравнению с последующим в/в.

Абсорбция из субарахноидального пространства относительно медленная, что вместе с небольшой дозой, необходимой для спинальной анестезии, приводит к относительно низкой максимальной плазменной концентрации (приблизительно 0,4 мг/л на каждые введенные 100 мг).

После введения общий плазменный клиренс бупивакаина составляет примерно 0,58 л/мин, объем распределения в состоянии равновесия – 73 л, конечный период полувыведения – 2,7 часа, а коэффициент печеночного вывода – 0,40. Бупивакаин практически полностью метаболизируется в печени путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и путем N-деалкилирования к пипеколилксилидина (РРХ), оба пути опосредуются цитохромом Р450 3А4. Таким образом его клиренс зависит от перфузии печени и активности ферментов метаболизма. Бупивакаин пересекает плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет более низкую степень связывания с белками крови.

У детей фармакокинетика лекарственного средства подобна фармакокинетике у взрослых.

Показан взрослым и детям всех возрастов для интратекальной (субарохноидальной) спинномозговой анестезии в хирургии (урологические операции и операции на нижних конечностях продолжительностью 2-3 часа, а также операции в абдоминальной хирургии продолжительностью 45-60 минут).

Повышенная чувствительность к активному веществу, другим местным анестетикам амидного ряда или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Интратекальная анестезия, независимо от применяемого местного анестетика, имеет свои противопоказания, включающие:

- активные заболевания центральной нервной системы (ЦНС), такие как менингит, полиомиелит, внутричерепные кровоизлияния, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга из-за пернициозной анемии и опухоли головного и спинного мозга;

- стеноз спинномозгового канала и заболевания в активной стадии (например, спондилит, туберкулез, опухоли) или недавно перенесенные травмы (например, перелом) позвоночника;

- септицемия;

- гнойная инфекция кожи в месте или рядом с местом пункции поясничного отдела позвоночника;

- кардиогенный или гиповолемический шок;

- нарушение свертывания крови или продолжение лечения антикоагулянтами.

Поскольку системные токсические эффекты аддитивны, бупивакаин следует применять с осторожностью пациентам, получающим другие местные анестетики или препараты, по структуре подобные местным анестетикам амидного типа, например определенные антиаритмические препараты класса ИС.

Специфических исследований взаимодействий между бупивакаином и антиаритмическими средствами класса ІІІ (например амиодароном) не проводили, поэтому при одновременном применении следует соблюдать осторожность (см. также раздел «Особенности применения»).

Интратекальную анестезию должен проводить только опытный врач.

Процедуры с применением регионарных анестетиков следует выполнять в отделениях, укомплектованных оборудованием для искусственной вентиляции легких. Для немедленного использования должно быть доступно оборудование для проведения реанимационных мероприятий и соответствующие лекарственные средства.

Следует помнить, что интратекальная анестезия может иногда привести к значительной блокаде с параличом межреберных мышц и диафрагмы, особенно у беременных женщин.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с атриовентрикулярной блокадой ІІ или ІІІ степени, поскольку местные анестетики могут снижать ведущую способность миокарда. Пациенты пожилого возраста и пациенты с заболеваниями печени, тяжелым нарушением функции почек или с плохим общим состоянием тоже требуют особого внимания.

Пациенты, получающие антиаритмические лекарственные средства класса III (например, амиодарон), должны находиться под наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость проведения ЭКГ-мониторинга, поскольку кардиологические эффекты препаратов могут быть аддитивными.

Проведение интратекальной анестезии может привести к развитию артериальной гипотензии и брадикардии. Риск таких эффектов можно снизить, например, введением сосудосуживающих лекарственных средств. Гипотензию следует лечить немедленно введением симпатомиметиков, применение которых можно повторять в случае необходимости.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в случае, когда применение препарата с целью проведения местной анестезии приводит к образованию высоких концентраций препарата в крови, может повлечь за собой развитие острых токсических эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это, в частности, касается случаев, развивающихся после случайного внутрисосудистого введения или введения препарата в сильно васкуляризованные участки.

Случаи желудочковой аритмии, фибрилляции желудочков, внезапной сердечно-сосудистой недостаточности и летального исхода были зарегистрированы в связи с высокими системными концентрациями бупивакаина. Однако высокие системные концентрации препарата не ожидаются при дозах, обычно применяемых для проведения интратекальной анестезии.

Нечастым, но серьезным побочным эффектом интратекальной анестезии является обширная или полная спинальная блокада, что приводит к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции сердечно-сосудистой системы, вызванное обширной блокадой симпатической нервной системы, может привести к гипотензии и брадикардии и даже к остановке сердца. Угнетение функции дыхательной системы может быть вызвано блокадой нервных волокон дыхательных мышц, включая диафрагму.

У пациентов пожилого возраста и находящихся на поздних стадиях беременности существует повышенный риск развития обширной или полной спинномозговой блокады. Поэтому для этих пациентов дозу препарата следует снизить.

Неврологические травмы являются редким следствием интратекальной анестезии и могут привести к развитию парестезии, анестезии, моторной слабости и паралича. Считается, что интратекальная анестезия не влияет негативно на неврологические расстройства, такие как множественный склероз, гемиплегия, параплегия и нейромышечные расстройства, но следует соблюдать осторожность.

Растворимость бупивакаина снижается при рН>6,5, поэтому необходимо это учитывать при взаимодействии со щелочными растворами.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Известных рисков для плода при применении в период беременности нет.

Следует отметить, что дозу лекарственного средства необходимо снизить для пациенток на поздних сроках беременности (см. также раздел «Особенности применения»).

Кормление грудью.

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но риск воздействия на ребенка при применении терапевтических доз препарата маловероятен.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временное влияние на движения и координацию.

Лекарственное средство должны применять только врачи с опытом проведения регионарной анестезии или введение под их контролем в наименьших дозах, позволяющих достичь достаточной степени анестезии.

Нижеследующие дозы лекарственного средства следует рассматривать как инструкцию для применения препарата взрослым среднего возраста, коррекцию дозы следует выполнять индивидуально для каждого пациента.

Дозу препарата следует снизить для пациентов пожилого возраста и пациенток на поздних стадиях беременности.

Таблица 1

Рекомендуемое место инъекции находится ниже L3.

В настоящее время отсутствует клинический опыт применения доз выше 20 мг.

Спинальное введение препарата выполнять только после четкого определения субарахноидального пространства путем люмбальной пункции (пока через иглу для люмбальной пункции или при аспирации не будет получена прозрачная спинномозговая жидкость). При неэффективной анестезии новую попытку введения препарата следует предпринимать только на другом уровне с меньшим объемом анестетика. Одной из причин недостаточного эффекта может быть неправильное распределение препарата в интратекальном пространстве. В таком случае достаточный эффект достигается при изменении положения тела пациента.

Новорожденные младенцы и дети с массой тела до 40 кг.

Лекарственное средство можно использовать в педиатрической практике.

Одно из отличий между детьми и взрослыми – это относительно высокий объем спинномозговой жидкости у новорожденных и младенцев, что требует применения относительно большей дозы лекарственного средства на килограмм массы тела для достижения того же уровня блокады по сравнению со взрослыми.

Процедуры регионарной анестезии у детей должны выполнять квалифицированные врачи, имеющие опыт проведения регионарной анестезии детям, а также опыт выполнения методики анестезии.

Дозы указанные в таблице 2 следует рассматривать как рекомендованные для применения лекарственного средства в педиатрии. Наблюдались случаи индивидуальной изменчивости. Стандартные рекомендации по дозировке следует учитывать при наличии факторов, влияющих на отдельно взятые методики проведения блокады, и для обеспечения индивидуальных требований пациентов.

Следует применять низкие необходимые для проведения адекватной анестезии дозы лекарственного средства.

Таблица 2

Дозировка лекарственного средства для новорожденных, младенцев и детей

Раствор нужно использовать как можно быстрее после открытия флакона. Любые остатки раствора следует утилизировать.

Дети.

Лекарственное средство можно использовать в педиатрической практике. Более подробно см. в разделе «Способ применения и дозы».

Острая системная токсичность.

При применении высоких доз бупивакаина возможны токсические эффекты центральной нервной и сердечно-сосудистой систем, особенно при внутрисосудистом введении. Однако при спинальной анестезии применяется низкая доза, следовательно, риск передозировки маловероятен. В случае одновременного применения препарата с другими местными анестетиками могут возникнуть системные токсические реакции, поскольку токсические эффекты аддитивны.

Лечение.

В случае проведения тотальной спинальной блокады следует обеспечить достаточную вентиляцию легких (проходимость дыхательных путей пациента, обеспечение кислородом, интубацию и искусственную вентиляцию легких, если это необходимо). При снижении АД/ брадикардии следует ввести сосудосуживающее средство (желательно с инотропным эффектом).

При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения.

Всегда следует обеспечивать поступление кислорода и при необходимости проводить искусственную вентиляцию легких (возможно, с гипервентиляцией). При возникновении судорог применять диазепам, а в случае брадикардии – атропин. При возникновении циркуляторного шока внутривенно вводить жидкости, добутамин, а при необходимости – норадреналин (сначала 0,05 мкг/кг/мин, повышая дозу, если нужно, на 0,05 мкг/кг/мин каждые 10 минут), опираясь на результаты мониторинга гемодинамики в более тяжелых случаях. Также можно применять эфедрин. Следует рассмотреть вопрос о введении 20% липидной эмульсии. При остановке кровообращения могут быть показаны реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Следует корректировать любой ацидоз.

Побочные реакции, вызванные самим лекарственным средством, трудно отличить от физиологических эффектов, связанных с блокадой нервных волокон (например, снижение артериального давления, брадикардия, временная задержка мочи), состояний, вызванных непосредственно процедурой (например, спинномозговой гематомой) или опосредованно иглой. (например, менингит, эпидуральный абсцесс) или состояний, связанных с утечкой цереброспинальной жидкости (например, головная боль, развивающаяся после пункции твердой мозговой оболочки).

Информацию о симптомах и лечении острой системной токсичности см. См. раздел «Передозировка».

Педиатрическая популяция.

Нежелательные реакции при применении лекарственного средства у детей схожи с нежелательными реакциями у взрослых, однако у детей первые признаки токсичности местных анестетиков могут быть трудно выявлены, если блокаду проводить на фоне седации или общей анестезии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Работники отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Не рекомендуется добавление других лекарственных средств.

по 4 мл во флаконах; по 5 флаконов в контурной ячеистой упаковке; по 1 контурной ячеистой упаковке в пачке из картона.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, б. 38.