Фармакодинамика
Фосфокреатин играет фундаментальную роль в энергетических процессах, сопровождающих сокращение мышц, и используется для ресинтеза АТФ - источника энергии для сокращения миокарда и скелетных мышц. Недостаточное снабжение энергии, обусловленное замедлением окислительного метаболизма, является основной причиного повреждения миоцитов.
Фармакологические исследования фосфокреатина показали, что:
1) предварительное внутримышечное введение фосфокреатина животным в дозозависимый способ противодействует различным повреждениям миокарда, вызванным действием химических веществ (таких как изопреналин, эметин, тироксин, п-нитрофенол);
2) фосфокреатину присущий положительный инотропный эффект, который проявляется на изолированном сердце у животных в гиподинамических условиях, вызванных дефицитом глюкозы или кальция или передозировкой калия;
3) на изолированном предсердии морских свинок фосфокреатин противодействует негативному инотропному эффекту, вызванному аноксией;
4) добавление фосфокреатина в кардиоплегические растворы способствует защите миокарда во многих экспериментальных моделях как на изолированных органах, так и в условиях in vivo;
5) фосфокреатин проявляет защитный эффект в экспериментальных моделях инфаркта и аритмии, вызванных коронарной окклюзией.
Кардиопротекторное действие фосфокреатина обусловлена явлениями стабилизации сарколеммы, сохранением клеточного пула адениновых нуклеотидов, обеспечивается за счет ингибирования ферментов, участвующих в катаболизме нуклеотидов, ингибирование распада фосфолипидов в ишемическом миокарде и возможного улучшения микроциркуляции в ишемической области вследствие ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов.
Фармакокинетика
У человека средний период полувыведения фосфокреатина после введения составляет 0,09 - 0,2 години. После внутримышечного введения 500 мг фосфокреатина его можно было обнаружить в кровообращении через 5 минут максимальные концентрации фосфокреатина, составляющие примерно 10 нмоль/мл, достигается через 30 минут после введения, после чего они уменьшались и достигали уровня 4 - 5 нмоль/мл через 1 час. Через 2 часа после введения концентрации оставались в пределах измерения и составили 1 - 2 нмоль/мл.
Через 40 минут после капельного инфузии 5 г препарата сывороточные уровни фосфокреатина падают ниже 5 нмоль/мл, а после введения 10 г препарата они составляют примерно 10 нмоль/мл.
