Морал 10 таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10шт

Фармакодинамика. цистеиниллейкотриены (ltc4, ltd4, lte4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые выделяются разными клетками, в том числе тучными клетками и эозинофилами. эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (cyslt), присутствующими в дыхательных путях человека и вызывают такие реакции, как бронхоспазм, гиперсекрецию, усиление проницаемости сосудов и увеличение количества эозинофилов.

Монтелукаст является активным соединением, которое с высокой избирательностью и химическим сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD₄ в дозе 5 мг. Бронходилатацию отмечают в течение 2 ч после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов в периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования применение монтелукаста значительно уменьшало число эозинофилов в дыхательных путях (определенных в мокроте). У пациентов и детей в возрасте от 2 до 14 лет монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови и улучшает клинический контроль БА.

Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки по сравнению с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего объема форсированного выдоха за 1-ю секунду ОФВ₁ (изменение от начального на 10,4 и 2,7%), утренней пиковой скорости выдоха (УПСВ) (изменение от начального на 24,5 и 3,3 л/мин) и достоверное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального на –26,1 и –4,6%). Положительная динамика дневных и ночных симптомов БА, как сообщали пациенты, была достоверно лучше по сравнению с плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукаста дополнять клинический эффект ингаляционных ГКС (изменение (%) начального показателя после применения ингаляционного беклометазона вместе с монтелукастом по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ₁: 5,43 и 1,04%, применение β-агонистов: –8,70 и 2,64%). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон вызывал более выраженный средний терапевтический эффект (процентное изменение первоначального показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ₁: 7,49 и 13,3%; применение β-агониста: –28,28 и –43,89%). Однако по сравнению с беклометазоном у большего числа пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут подобный клинический ответ (то есть у 50% пациентов, получавших лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ₁ примерно на ≥11% по сравнению с исходным, тогда как у 42% пациентов, применявших монтелукаст, достигнут такой же ответ).

Монтелукаст и флутиказон также улучшали контроль БА относительно вторичных переменных, которые оценивали в течение 12-месячного периода лечения.

ОФВ₁ увеличился с 1,83 до 2,09 л в группе монтелукаста и с 1,85 до 2,14 л — в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно увеличения ОФВ₁ составило 0,02 л с 95% ДИ –0,06; 0,02. Среднее процентное увеличение от исходных показателей надлежащего ОФВ₁ составило 0,6% в группе лечения монтелукастом и 2,7% в группе лечения флутиказоном. Отличие показателя LS было достоверным: –2,2% с 95% ДИ –3,6; –0,7.

Показатель количества дней с применением β-агониста снизился с 38,0 до 15,4% в группе монтелукаста и с 38,5 до 12,8% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS относительно процента дней с применением β-агониста было достоверным 2,7 с 95% ДИ 0,9; 4,5.

Показатель количества пациентов с приступами БА (приступ БА определено как период ухудшения течения БА, требующий лечения пероральными стероидами, незапланированного посещения врача, неотложной помощи или госпитализации) составил 32,2% в группе монтелукаста и 25,6% в группе флутиказона; коэффициент расхождения (95% ДИ) достоверный: равен 1,38 (1,04; 1,84).

Показатель количества пациентов, применявших системные (в основном пероральные) ГКС в период исследования, составил 17,8% в группе монтелукаста и 10,5% в группе флутиказона. Межгрупповое отличие показателя LS было достоверным: 7,3% с 95% ДИ 2,9; 11,7.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФН), продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ₁ 22,33% для монтелукаста по сравнению с 32,40% для плацебо, время до восстановления в пределах 5% начального ОФВ₁ 44,22 мин по сравнению с 60,64 мин). Этот эффект наблюдали в течение 12-недельного периода исследования. Эффект в исследованиях был продемонстрирован в конце интервала при приеме препарата 1 раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте, получавших текущую терапию ингаляционными и/или пероральными ГКС, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо значительно улучшало контроль БА (изменение первоначального показателя ОФВ₁ составляет 8,55% против 1,74%, снижение общего применения β-агониста по сравнению с исходным уровнем составляет –27,78% против 2,09%).

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема монтелукаст быстро и практически полностью всасывается. У взрослых при приеме натощак таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 мг, C_max в плазме крови достигается через 3 ч (Т_max). Средняя биодоступность составляет 64%. Прием обычной пищи не влияет на C_max в плазме крови и биодоступность таблеток, покрытых оболочкой. Безопасность и эффективность продемонстрированы в ходе клинических исследований в группах, где таблетки 10 мг, покрытые оболочкой, принимали независимо от еды.

После приема натощак препарата в форме жевательных таблеток в дозе 4 мг C_max у детей в возрасте 2–5 лет достигается через 2 ч. C_max на 66% выше, а С_min ниже по сравнению со значениями, полученными для взрослых при приеме таблеток 10 мг.

Распределение. Более 99% монтелукаста связывается с белками плазмы крови. Объем распределения монтелукаста в состоянии равновесной концентрации в среднем составляет 8–11 л. При исследовании меченого монтелукаста прохождение через ГЭБ было минимальным. Во всех других тканях концентрации обозначенного радиоизотопом материала через 24 ч после приема дозы также оказались минимальными.

Метаболизм. Монтелукаст активно метаболизируется. При исследовании терапевтических доз в состоянии равновесной концентрации в плазме крови у взрослых и пациентов детского возраста концентрация метаболитов монтелукаста не определялась.

Во время исследований in vitro с использованием микросом печени человека доказано, что цитохром Р450 3А4, 2А6 и 2С9 участвует в метаболизме монтелукаста. На основании результатов дальнейших исследований микросом печени человека in vitro показано, что в терапевтических концентрациях монтелукаст не угнетает цитохром Р450 3А4, 2С9, 1А2, 2А6, 2С19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Выведение. Плазменный клиренс монтелукаста у здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл/мин. После приема перорально меченного изотопом монтелукаста 86% выводится с калом на протяжении 5 дней и менее чем 0,2% — с мочой. В сочетании с биодоступностью монтелукаста при пероральном применении это свидетельствует о том, что его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Особые группы пациентов. Для пациентов пожилого возраста, а также лиц с легкой и средней печеночной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Исследований для пациентов с почечной недостаточностью не проводили. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у лиц с тяжелой печеночной недостаточностью (9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нет.

При приеме монтелукаста в высоких дозах (в 20 и 60 раз превышающих дозу, рекомендованную для взрослых) отмечали снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не выявляли при приеме рекомендованной дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Фармакокинетические исследования показали, что профиль концентрации жевательных таблеток 4 мг у детей в возрасте 2–5 лет и жевательных таблеток 5 мг у детей в возрасте 6–14 лет аналогичен профилю концентрации покрытых оболочкой таблеток 10 мг для взрослых. Жевательные таблетки 5 мг следует применять у пациентов в возрасте 6–14 лет, а жевательные таблетки 4 мг — у пациентов в возрасте 2–5 лет.

Таблетки жевательные 4 мг — детям в возрасте от 2 до 5 лет.

Таблетки жевательные 5 мг — детям в возрасте от 6 до 14 лет.

Как дополнительное лечение при персистирующей БА легкой и средней степени тяжести, недостаточно контролируемой ингаляционными ГКС-препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости.

Как альтернатива лечению ингаляционными ГКС, применяемыми в низких дозах у пациентов с персистирующей БА легкой степени, в анамнезе которых в последнее время не было тяжелых приступов БА, потребовавших перорального приема ГКС, а также для тех пациентов, у которых выявлена непереносимость ингаляционных ГКС-препаратов.

Профилактика БА, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физическими нагрузками.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг. Дополнительное лечение при персистирующей БА легкой и средней степени, недостаточно контролируемой ингаляционными ГКС-препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле симптомов БА с помощью агонистов β-адренорецепторов краткосрочного действия, применяемых по необходимости.

У пациентов с БА, принимающих Морал 10, этот препарат также облегчает симптомы сезонного аллергического ринита.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, индуцированный физической нагрузкой.

Облегчение симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита.

Препарат в форме жевательных таблеток следует применять детям под присмотром взрослых.

Детям в возрасте от 2 до 5 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 4 мг 1 раз в сутки, вечером.

Детям в возрасте от 6 до 14 лет необходимо принимать перорально 1 жевательную таблетку в дозе 5 мг 1 раз в сутки, вечером.

Для лечения БА или БА и аллергического ринита (сезонного или круглогодичного) препарат следует принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи.

Для симптоматического облегчения аллергического ринита дозу следует выбирать индивидуально.

Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой. Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с БА или с БА и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером. Для облегчения симптомов аллергического ринита время приема подбирают индивидуально.

Общие рекомендации. Терапевтическое воздействие препарата Морал 10 на показатели контроля БА наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат, даже если достигнут контроль БА, а также в периоды обострения БА. Препарат не следует применять одновременно с лекарственными средствами, в составе которых содержится действующее вещество монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для лиц пожилого возраста, пациентам с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Дозировка для мужчин и женщин одинакова.

Препарат можно добавлять к применяемому курсу лечения пациента.

Ингаляционные ГКС. Морал 10 можно применять как дополнительное лечение для пациентов, у которых ингаляционные ГКС вместе с β-агонистами краткосрочного действия, применяемые при необходимости, не обеспечивают удовлетворительный клинический контроль заболевания. Препаратом не следует резко заменять ингаляционные ГКС.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Возраст до 15 лет (для дозы 10 мг).

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны нервной системы: головная боль, вялость, головокружение, парестезия/гипостезия, приступы.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, сухость во рту, диспепсия, тошнота, рвота.

Общие расстройства: чувство жажды.

Со стороны кровяной и лимфатической систем: тенденция к усилению кровоточивости.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, в том числе анафилактические, эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нарушение сна, в том числе ночные кошмары, галлюцинации, бессонница, раздражительность, страх, возбуждение, включая агрессивное поведение, тремор, дезориентация, депрессия, очень редко — суицидальные намерения и поведение (суицидальность).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышенный уровень трансаминаз (АсАТ, АлАТ) в сыворотке крови, гепатит, в том числе холестатический, гепатоцеллюлярный, и смешанные поражения печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, гематома, крапивница, зуд, сыпь, нодозная узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие нарушения: астения/усталость, ощущение дискомфорта, отек, лихорадка.

В редких случаях у пациентов с БА при лечении монтелукастом описано возникновение синдрома Черджа — Стросса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Общие рекомендации

Терапевтический эффект монтелукаста по контролю БА продолжается в течение одного дня. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать монтелукаст и тогда, когда БА находится под контролем, а также в течение периодов обострения астматического статуса. Коррекции дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции почек или нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести.

Нет данных о пациентах с тяжелыми нарушениями функции печени.

Дозировка одинакова как для мальчиков, так и для девочек.

Препарат как альтернативный метод лечения ингаляционными ГКС в низких дозах для пациентов с персистирующей БА легкой степени

Монтелукаст не рекомендуется в качестве монотерапии у пациентов с персистирующей БА средней степени. Применение монтелукаста в качестве альтернативного низким дозам ингаляционных ГКС метода лечения при персистирующей БА легкой степени следует рассматривать только для лиц, у которых в последнее время не наблюдалось тяжелых приступов БА, требующих перорального приема ГКС, а также для тех пациентов, у которых выявлены непереносимость ингаляционных ГКС (см. ПОКАЗАНИЯ).

Персистирующая БА легкой степени определяется как состояние, когда симптомы БА проявляются чаще одного раза в неделю, но реже одного раза в сутки, ночные приступы — чаще двух раз в месяц, но реже одного раза в неделю и когда нормальная функция легких между эпизодами сохраняется. Если удовлетворительного контроля БА в дальнейшем не достигнуто (обычно в течение 1 мес), необходимо оценить потребность в дополнительных или иных средствах противовоспалительной терапии на основе поэтапной терапии БА. Требуется периодически оценивать контроль БА у пациентов.

Препарат в качестве профилактического средства против БА у детей в возрасте от 2 до 5 лет, у которых основной причиной возникновения астматического приступа являются физические нагрузки.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет вызванный физической нагрузкой астматический приступ может быть доминирующим проявлением персистирующей БА, требующей лечения ингаляционными ГКС. Пациентов следует оценить через 2–4 нед лечения монтелукастом. Если не будет достигнуто удовлетворительной ответной реакции, то следует оценить необходимость в дополнительной или другой терапии.

Терапия препаратом и другие методы лечения при БА

Когда лечение применяют в качестве дополнительной терапии к ингаляционным ГКС, то его применение следует вводить постепенно (см. ниже).

Уменьшение сопутствующей терапии

Лечение бронхолитическими препаратами: препарат можно добавить в схему лечения пациентов, не получающих достаточного контроля заболевания с применением только одних бронхолитических препаратов. При появлении клинического эффекта (обычно после приема первой дозы), лечение бронхолитическими средствами можно уменьшить до применения при необходимости.

Ингаляционные ГКС. Лечение препаратом предоставляет дополнительную клиническую пользу пациентам, принимающим ингаляционные ГКС. Возможно лишь постепенное снижение дозы ингаляционных ГКС под контролем.

Некоторым пациентам прием ингаляционных ГКС можно полностью отменить. Применение препарата не может резко поменять прием ингаляционных ГКС. Пациентов следует предупредить, что пероральный монтелукаст не следует применять для купирования острых астматических приступов, лечение при которых следует продолжать обычными соответствующими препаратами экстренной терапии. В случае острого приступа следует применять ингаляционные β-агонисты короткого действия. Пациентам следует как можно скорее обратиться к врачу, если им требуется большее количество ингаляций β-агонистов короткого действия, чем обычно.

Не следует резко заменять ингаляционные или пероральные ГКС на монтелукаст. Нет данных, указывающих на то, что дозы пероральных ГКС можно снизить при одновременном приеме монтелукаста.

В редких случаях у пациентов на фоне терапии препаратами против БА, в том числе монтелукастом, может развиться системная эозинофилия, иногда с клиническими признаками васкулита, так называемый синдром Черджа — Стросса, который часто лечится системными ГКС. Такие случаи обычно (но не всегда) были связаны с уменьшением или отменой терапии ГКС. Вероятность того, что антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Черджа — Стросса, невозможно ни опровергнуть, ни подтвердить, поэтому врачей необходимо предупредить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердца и/или нейропатии. Пациентам, у которых развивались вышеуказанные симптомы, необходимо пройти повторное обследование, а схему их лечения следует повторно пересмотреть. Препарат содержит аспартам (Е951), который является источником фенилаланина. Может быть вредным для детей с фенилкетонурией.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Исследования на животных не демонстрируют вредного воздействия на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченная информация базы данных относительно беременности не указывает на причинно-следственную связь между применением монтелукаста и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось в ходе постмаркетингового применения.

Морал 10 можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Кормление грудью. Исследования на животных свидетельствует, что монтелукаст проникает в грудное молоко. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с грудным молоком у женщин. Морал 10 можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Дети

Препарат в форме жевательных таблеток предназначен для применения у детей.

Препарат применяют у детей в возрасте от 2 до 5 лет в дозе 4 мг.

Препарат применяют у детей в возрасте от 6 до 14 лет в дозе 5 мг.

Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, 10 мг применяют у детей в возрасте от 15 лет. Детям в возрасте до 15 лет следует применять препарат в виде жевательных таблеток.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не ожидается, что монтелукаст влияет на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако очень редко сообщалось о сонливости или головокружении.

Препарат можно назначать вместе с другими лекарственными средствами для профилактики или длительного лечения ба. рекомендуемая клиническая доза монтелукаста не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов: теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, одновременно принимающих фенобарбитал, AUC для монтелукаста уменьшалась примерно на 40%. Необходимо осторожно (особенно в отношении детей) назначать монтелукаст одновременно с индукторами CYP 3A4, например фенитоином, фенобарбиталом и рифампицином.

В исследованиях in vitro показано, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако данные клинического исследования взаимодействия лекарственных средств, включающих монтелукаст и розиглитазон (препарат, метаболизирущийся с помощью CYP 2C8), свидетельствуют о том, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8 in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглинида).

Нет специальной информации о лечении при передозировке монтелукаста. в длительных исследованиях относительно ба монтелукаст применяли в дозе до 200 мг/сут у взрослых пациентов на протяжении 22 нед, а в коротких исследованиях — в дозе до 900 мг/сут на протяжении около 1 нед, что не сопровождалось клинически выраженными побочными реакциями.

Были сообщения об острой передозировке монтелукаста в ходе постмаркетингового применения и клинических исследований. Они включали сообщения о применении взрослыми и детьми дозы препарата в дозе1000 мг (приблизительно 61 мг/кг массы тела у ребенка в возрасте 42 мес). Наблюдавшиеся клинические и лабораторные изменения были сопоставимы с профилем безопасности у взрослых и детей. В большинстве случаев передозировки побочных реакций не возникало. Наиболее часто возникавшие побочные реакции были сопоставимы с профилем безопасности монтелукаста и включали абдоминальную боль, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Неизвестно, выводится ли монтелукаст из организма при проведении перитонеального диализа или гемодиализа.

При температуре не выше 25 °c.