Митотакс вообще хорошо переносится пациентами в случае, соблюдение рекомендованной схемы лечения. Ожидаемая токсичность не зависит от возраста пациента. Применение Митотакс в комбинации с цисплатином не изменяет профиль безопасности определен для Митотакс при монотерапии.
Побочные реакции при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий.
Инфекции и инвазии
Очень часто (≥ 10%). Инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних дыхательных путей), в единичных случаях - с летальным исходом.
Редкие (≥ 0,1% - <1%). Септический шок.
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Пневмония, перитонит, сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто (≥ 10%). Миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения.
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Фебрильная нейтропения.
Редкие (<0,01%). Острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.
Со стороны иммунной системы:
Очень часто (≥ 10%). Слабые реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь).
Редкие (≥ 0,1% - <1%). Серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мероприятий (в частности артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, боль в груди, тахикардия, боль в животе, боль в конечностях, профузное потоотделение, артериальная гипертензия) .
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Анафилактические реакции.
Редкие (<0,01%). Анафилактический шок.
Метаболические расстройства
Редкие (<0,01%). Анорексия.
Психиатрические эффекты
Редкие (<0,01%). Состояние спутанности сознания.
Со стороны нервной системы:
Очень часто (≥ 10%). Нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия).
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).
Редкие (<0,01%). Вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.
Со стороны органа зрения
Редкие (<0,01%). Поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.
Со стороны слуха и лабиринтные нарушения
Редкие (<0,01%). Ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердца
Часто (≥ 1% - <10%). Брадикардия.
Редкие (≥ 0,1% - <1%). Кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминии, блокада и обморок, инфаркт миокарда.
Редкие (<0,01%). Фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.
Со стороны сосудистой системы:
Очень часто (≥ 10%). Артериальная гипотензия.
Редкие (≥ 0,1% - <1%). Артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.
Редкие (<0,01%). Шок.
Со стороны дыхательной системы
Редко (≥ 0,01% - <0,1%). Одышка, плевральный выпот, интерстициальный пневмонит, фиброз легких, эмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность.
Редкие (<0,01%). Кашель.
Со стороны пищеварительной системы:
Очень часто (≥ 10%). Тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек.
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит.
Редкие (<0,01%). Мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит.
Со стороны пищеварительной системы
Редкие (<0,01%). Некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечены случаи с летальным исходом).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто (≥ 10%). Алопеция.
Часто (≥ 1% - <10%). Преходящие незначительные изменения ногтей и кожи.
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Зуд, сыпь, эритема.
Редкие (<0,01%). Синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис (пациентам, которые получают паклитаксел, следует носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты рук и ног от солнца).
Со стороны костно-мышечной системы:
Очень часто (≥ 10%). Артралгия, миалгия.
Эффекты общего характера и местные реакции
Часто (≥ 1% - <10%). Реакции в местах инъекций (локализованный отек, боль, эритема, индурация, случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Астения, повышение температуры тела, дегидратация, отек, недомогание.
Лабораторные показатели
Часто (≥ 1% - <10%). Значительное повышение уровня АСТ и щелочной фосфатазы.
Редкие (≥ 0,1% - <1%). Значительное повышение уровня билирубина.
Одиночные (≥ 0,01% - <0,1%). Повышение уровня креатинина крови.
Побочные эффекты при комбинированной химиотерапии
При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были выше при введении паклитаксела в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 85% пациентов, в 15% - тяжелые), чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м2 поверхности тела путем 24-часовых инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% - тяжелые).
У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем трехчасовых инфузий в сочетании с цисплатином, по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.
При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м2) и доксорубицином (50 мг/м2) были ниже, чем при лечении по схеме FAC. Отчасти это может объясняться ГКС.
При химиотерапии первой линии паклитакселом путем трехчасовых инфузий в сочетании с трастузумабом частота перечисленных ниже побочных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность (8% по сравнению с 1%), инфекции (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель (42% по сравнению с 22%), сыпь (39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%), носовые кровотечения (18% по сравнению с 4%), угри (11% по сравнению с 3%), простой герпес (12% по сравнению с 3%), случайные травмы (13% по сравнению с 3%), бессонница (25% по сравнению с 13% ), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Расхождения в частоте некоторых нежелательных эффектов могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставимой.
Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у 15% больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схема FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла <1% как при лечении паклитакселом в сочетании с доксорубицином, так и при стандартной терапии по схеме FAC. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом (сердечная недостаточность I-II функционального класса по классификации NYHA у 10% пациентов по сравнению с 0%, сердечная недостаточность III-IV функционального класса у 2% пациентов по сравнению с 1%). В редких случаях эти нарушения ассоциировались с летальным исходом. Во всех случаях, кроме упомянутых редких исключений с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию.
