Миртел таблетки покрытые пленочной оболочкой по 30мг 3 блистера по 10шт

Фармакодинимика. миртел — антидепрессант. миртазапин наиболее эффективен при наличии в клинической картине таких симптомов, как ангедония, торможение психических функций, нарушение сна (раннее пробуждение), уменьшение массы тела, а также других симптомов депрессии, например потеря интереса к жизни, мысли о самоубийстве, изменения настроения (вечером лучше, чем утром). антидепрессивный эффект препарата появляется через 1–2 нед лечения.

Миртазапин является антагонистом пресинаптических α₂-рецепторов в ЦНС, усиливает центральную норадренергическую и серотонинергическую передачу нервных импульсов. Усиление серотонинергической передачи происходит исключительно через 5-HT₁-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-HT₂— и 5-HT₃-рецепторы. Оба пространственных энантиомера миртазапина обладают антидепрессивной активностью, причем энантиомер S(+) блокирует α₂— и 5-HT₂-рецепторы, а энантиомер R(-) блокирует 5-HT₃-рецепторы. Кроме того, миртазапин блокирует Н₁-рецепторы, что обусловливает его седативное действие. В терапевтических дозах миртазапин практически не проявляет антихолинергической активности и не влияет на сердечно-сосудистую систему, поэтому препарат, как правило, хорошо переносится больными.

Фармакокинетика. После приема препарата внутрь активный компонент миртазапин быстро абсорбируется в ЖКТ (биодоступность составляет около 50%), достигая C_max в плазме крови приблизительно через 2 ч. Около 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний Т_½ составляет 20–40 ч; зарегистрированы случаи, когда Т_½ составлял до 65 ч. Как правило, у лиц молодого возраста Т_½ короче, чем у пациентов пожилого возраста. Продолжительный Т_½ позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Постоянная концентрация вещества в плазме крови достигается через 3–4 дня, в дальнейшем она не изменяется.

В пределах рекомендованных доз фармакокинетические показатели миртазапина имеют линейную зависимость от введенной дозы препарата. Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом на протяжении нескольких дней. Основными путями его метаболизма в организме являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Диметилмиртазапин также фармакологически активен и, вероятно, проявляет такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество. Клиренс миртазапина может снижаться при почечной или печеночной недостаточности.

Лечение состояний глубокой депрессии.

Таблетки следует принимать внутрь, глотать не разжевывая, запивая жидкостью.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет 15–45 мг; начальная доза — 15 или 30 мг. Если начальная доза составляет 15 мг, а суточная — 15 или 45 мг, следует применять таблетки соответствующей дозировки — 15 или 45 мг. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом после 1–2 нед лечения. Лечение адекватной дозой должно вызывать положительный ответ в течение 2–4 нед. При недостаточном ответе дозу можно повысить. Если в течение следующих 2–4 нед эффекта не отмечено, препарат необходимо отменить. При необходимости применять препарат в дозе 15 и 45 мг следует назначать другую лекарственную форму с соответствующим дозированием.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. Для достижения удовлетворительного и безопасного результата повышение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под строгим наблюдением врача.

Почечная недостаточность. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (клиренс креатинина 40 мл/мин). Назначая препарат этой категории пациентов, следует контролировать клиренс креатинина.

Печеночная недостаточность. Клиренс миртазапина может снижаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует учитывать при назначении препарата этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку применение у таких пациентов не исследовали. Назначают препарат, начиная с минимальной дозы и контролируя клиренс миртазапина, особенно при повышении дозы.

Повышенная чувствительность к миртазапину или любому компоненту препарата. одновременное применение миртазапина с ингибиторами мао.

Повышение аппетита и увеличение массы тела; сонливость/заторможенность, которые обычно отмечают в первые недели лечения (примечание: снижение дозы, как правило, не уменьшает выраженность тормозящего эффекта, но может снизить антидепрессивную активность); отеки и сопутствующее увеличение массы тела; головокружение; головная боль, сухость во рту, неадекватная секреция антидиуретического гормона, гипонатриемия, спутанность сознания, беспокойство1, бессонница1, мания, возбуждение, галлюцинации, психомоторная напряженность, включая акатизию и гиперкинезию, агрессия, суицидальные мысли2, суицидальное поведение2.

Редко могут отмечать такие побочные эффекты: ортостатическая гипотензия; судороги, тремор, миоклонус; острое угнетение кроветворной функции костного мозга (эозинофилия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия и тромбоцитопения); повышение активности трансаминаз в плазме крови; кожные реакции; парестезия; тяжесть в ногах; артралгия/миалгия; утомляемость; кошмарные или яркие сны.

¹После лечения антидепрессантами, обычно могут развиться или ухудшиться страх и бессонница (что может быть симптомами депрессии). В течение приема миртазапина сообщалось о развитии или ухудшении беспокойства и бессонницы.

²В период терапии миртазапином сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения, или после прекращения лечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Седативное состояние, головная боль, летаргическое состояние, головокружение, тремор, парестезии, синдром беспокойных ног, потеря сознания, миоклонус, судороги (инсульт), серотининовый синдром, периоральная парестезия, дизартрия, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотезия, тошнота, диарея, рвота, периоральная гипестезия, отек полости рта, повышенное слюноотделение, экзантема, синдром Стивенса — Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, боль в спине, периферический отек, сомнамбулизм.

Угнетение функции костного мозга. при применении большинства антидепрессантов отмечают угнетение функции костного мозга в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза. симптомы в большинстве случаев обычно отмечаются через 4–6 нед лечения и обычно полностью исчезают после окончания приема препарата. в отдельных случаях выявляли обратимый агранулоцитоз. особое внимание необходимо обращать на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции; при появлении таких симптомов лечение следует прекратить и назначить клинический анализ крови.

Тщательный подбор дозы и регулярный врачебный контроль необходимы для пациентов с:

• эпилепсией и органическими поражениями головного мозга; на фоне терапии препаратом в отдельных случаях возможно развитие судорожных состояний;
• почечной и печеночной недостаточностью;
• сердечно-сосудистыми заболеваниями, сопровождающимися нарушением проводимости; со стенокардией или острым инфарктом миокарда — в таких случаях следует придерживаться обычных мер предосторожности и тщательно соблюдать режим сопутствующей терапии;
• артериальной гипотензией.

Как и при использовании других антидепрессантов, Миртел необходимо с осторожностью применять при:

• расстройствах мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы (маловероятно возникновение нежелательных реакций при лечении препаратом Миртел, поскольку он проявляет слабое антихолинергическое действие);
• острой закрытоугольной глаукоме и повышении внутриглазного давления (маловероятно возникновение нежелательных реакций ввиду слабого антихолинергического эффекта миртазапина);
• сахарном диабете.

Лечение необходимо прекратить в случае возникновения желтухи.

Кроме того, при лечении миртазапином, как и при применении других антидепрессантов, необходимо принимать во внимание следующее:

• у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут обостряться психотические симптомы;
• в случае депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может возникнуть инверсия аффекта с развитием мании;
• учитывая вероятность суицида, больным следует давать ограниченное количество таблеток препарата, особенно в начале лечения;
• хотя привыкания к антидепрессантам не возникает, резкая отмена препарата после длительного приема может вызвать тошноту, головную боль и ухудшение общего самочувствия;
• пациенты пожилого возраста более чувствительны к антидепрессантам, это в основном касается побочных эффектов.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение: депрессия связана с повышенным риском появления суицидальных мыслей, нанесения вреда самому себе и суицидом (явления, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до появления значительной ремиссии. Поскольку улучшение может не появиться в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациентов следует тщательно наблюдать, пока не наступит такое улучшение. Общий клинический опыт указывает на то, что риск суицида может повыситься на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что у пациентов с наличием в анамнезе явлений, имеющих отношение к суициду, или с выраженными суицидальными мыслями до начала лечения, отмечают повышенный риск суицидальных мыслей и суицидальных попыток, которые следует тщательно контролировать на протяжении лечения.

Тщательное наблюдение пациентов, особенно с повышенным риском, следует установить в течение терапии антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и с последующим изменением дозы. Пациенты (и лица, которые присматривают за ними) должны быть предупреждены о необходимости проверки любого клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений поведения, немедленно обратиться за медицинской помощью в случае появления таких симптомов.

Отмечены случаи агранулоцитоза с летальным исходом. Летальные случаи в большей степени характерны для пациентов в возрасте 65 лет.

Лечение следует прекратить у любого пациента, у которого появились судороги, или при повышении частоты возникновения судорог.

Печеночная недостаточность: после однократного перорального приема 15 мг дозы миртазапина клиренс миртазапина снизился примерно на 35% у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась примерно на 55%.

Почечная недостаточность: после однократного перорального приема 15 мг дозы миртазапина у пациентов с умеренной (клиренс креатинина 40 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина 10 мл/мин) степенью нарушения функции почек клиренс миртазапина снизился примерно на 30 и 50% соответственно по сравнению со здоровыми лицами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повышается примерно на 55 и 115% соответственно. Никакой значительной разницы не выявлено у пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 80 мл/мин).

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом антидепрессанты могут повлиять на гликемический контроль. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов, рекомендуется установить тщательное наблюдение.

При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться бредовые идеи.

Пациентов с наличием в анамнезе мании/гипомании следует тщательно наблюдать. Прием миртазапина необходимо прекратить у любого пациента, у которого началась маниакальная фаза.

Среди разнообразных сообщенных симптомов отказа частыми являются головокружение, возбуждение, страх, головная боль и тошнота. Хотя о них и было сообщено как о симптомах отказа, следует понимать, что эти симптомы могут относиться к основному заболеванию. Как указано в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно.

Акатизия, психомоторная возбудимость: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятной или тревожной возбужденностью и необходимостью двигаться, часто сопровождалась неспособностью сидеть или стоять. Это, вероятно, возникает в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы препарата у пациентов с такими симптомами может нанести вред.

Гипонатриемия. При применении миртазапина очень редко сообщали о гипонатриемии, возможно, ввиду несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH). Следует соблюдать осторожность у пациентов с повышенным риском, например лиц пожилого возраста или больных, одновременно принимающих препараты, о которых известно, что они вызывают гипонатриемию.

Серотониновый синдром. Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: серотониновый синдром может возникать, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина принимают вместе с другими серотонинергическими активными веществами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность, миоклонус, нарушения со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями показателей жизнедеятельности, изменения психического состояния, включающие спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Следует с осторожностью и с особым контролем применять комбинацию серотонинергических активных веществ с миртазапином. При возникновении таких явлений лечение миртазапином следует прекратить и начать поддерживающее симптоматическое лечение. У пациентов, которые лечатся только миртазапином, серетониновый синдром появляется очень редко (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Пациенты пожилого возраста обычно более чувствительны к появлению побочных эффектов антидепрессантов.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Период беременности и кормления грудью. Следует с осторожностью назначать препарат беременным. Если препарат необходимо применять до или перед родами, рекомендуется постнатальное наблюдение за новорожденным с целью фиксации возможных побочных эффектов прекращения приема.

Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в период беременности, в частности на последних сроках беременности, может повысить риск устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. Хотя и не проводилось исследований связи устойчивой легочной гипертензии у новорожденных с лечением миртазапином, такой потенциальный риск нельзя исключать, учитывая соответствующий механизм действия (повышение концентрации серотонина).

Решение о продлении прекращения кормления грудью или удлинении прекращения терапии препаратом следует принимать, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу приема для матери.

Дети. Безопасность и эффективность миртазапина для детей не установлены, поэтому назначать препарат детям не рекомендуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Миртел может влиять на концентрацию внимания. Поэтому пациенты, которые лечатся антидепрессантами, должны избегать потенциально опасных действий, которые требуют особой концентрации внимания, как, например, управление транспортными средствами и работа с механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия. миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами мао или в течение 2 нед после окончания терапии. и наоборот, примерно 2 нед должно пройти перед тем, как пациентам, которые лечатся миртазапином, можно будет применять ингибиторы мао.

Кроме того, как и с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, сопутствующий прием с другими серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин, литий и препараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)) может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином. При комбинированном применении этих активных веществ с миртазапином рекомендуется соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в том числе большинство антипсихотиков, антигистаминных антагонистов H₁-рецепторов, опиоидов). Необходимо соблюдать осторожность, назначая эти лекарственные препараты вместе с миртазапином.

Миртел может усиливать депрессивное действие алкоголя на ЦНС, поэтому пациентам необходимо посоветовать не употреблять алкоголь при лечении миртазапином.

Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих варфарин. Рекомендуется контролировать МНО при сопутствующем лечении варфарином с миртазапином ввиду возможности увеличения МНО.

Фармакокинетические взаимодействия. Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP 3A4 повышают клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови снижается на 60 и 45% соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (такой как рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу миртазапина следует повысить. Если лечение таким лекарственным препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в снижении дозы миртазапина.

Одновременное применение мощного ингибитора CYP 3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC миртазапина приблизительно на 40 и 50% соответственно.

Когда циметидин (слабый ингибитор CYP 1A2, CYP 2D6 и CYP 3A4) вводится с миртазапином, средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50%. Следует принять меры и снизить дозу, когда миртазапин вводится с мощными ингибиторами CYP 3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Исследования взаимодействия не выявили любых релевантных фармакокинетических эффектов при одновременном лечении миртазапином с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

В случаях передозировки миртазапина сообщалось об угнетении цнс с дезориентацией и продолжительной седацией, сопровождавшемся тахикардией и легкой артериальной гипо- или гипертензией.

Лечение. В случае передозировки у больного можно применять активированный уголь или провести промывание желудка и соответствующее симптоматическое лечение для поддержания функций жизненно важных органов и систем.

Существует возможность более серьезных последствий (включая летальный исход) при приеме препарата в дозах, намного превышающих терапевтическую, особенно при смешанной передозировке.

При температуре не выше 25 °с.