Наиболее серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является угнетение кроветворения и нежелательные реакции со стороны пищеварительного тракта.
По частоте побочные реакции разделены на следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 –
Инфекции и инвазии
Нераспространены: фарингит.
Редко: инфекция (включая реактивацию неактивных хронических инфекций), сепсис, конъюнктивит.
Неизвестны: оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть летальными), возможны случаи нокардиоза, гистоплазмы, криптококкового микоза, рассеянного простого герпеса, инфекции, вызванные цитомегаловирусом.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень распространены стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, абдоминальная боль.
Распространены: язвы полости рта, диарея.
Нераспространены: язвы пищеварительного тракта и кровотечения, энтерит, рвота, панкреатит.
Редко: мальабсорбция, гингивит.
Единичные: гематемезис, кровотечения, токсический мегаколон.
Со стороны кожи и подкожных тканей.
Распространены: экзантема, эритема, зуд.
Нераспространенные: светочувствительность, алопеция, увеличение ревматических узлов, язвы на коже, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформная сыпь на коже, крапивница.
Редко: усиление пигментации кожи, петехия, акне, экхимозы, аллергический васкулит.
Единичные: синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазия.
Неизвестны: кровоизлияния на коже, сыпь, эксфолиативный дерматит, некроз кожи.
Общие расстройства
Редко распространены: лихорадка, нарушение заживления ран.
Неизвестны: гриппоподобные симптомы, астения, внезапный летальный случай.
Со стороны метаболизма
Нераспространены: развитие сахарного диабета.
Психические расстройства.
Нераспространены: депрессия, спутанность сознания.
Редко распространены: смены настроения.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, сонливость, утомляемость.
Нераспространенные: головокружение, нарушение когнитивных функций.
Редко: парез, расстройства речи, включая дизартрию афазию.
Единичные: боли, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич.
Неизвестные: энцефалопатия/лейкоэнцефалопатия.
Со стороны органов зрения
Редко распространены: нарушение зрения, нечеткость зрения.
Единичные: нарушение зрения, ретинопатия.
Со стороны гепатобилиарной системы
Очень распространены отклонения печеночных функциональных проб (повышение билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).
Нераспространены: цирроз печени, атрофия печени, фиброз печени, жировое перерождение печени, уменьшение уровня альбуминов сыворотки.
Редко: острый гепатит.
Единичные: печеночная недостаточность.
Неизвестны поражение печени, реактивация хронического гепатита.
Со стороны сердечной системы
Редко: перикардит, выпот в полость перикарда, тампонада перикарда.
Со стороны сосудистой системы
Редко: артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто: пневмония, интерстициальный пневмонит/альвеолит часто в сочетании с эозинофилией, симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном поражении легких при интерстициальном пневмоните: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).
Редко: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pnevmocysta carinii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.
Неизвестны: носовое кровотечение, дыхательная недостаточность, плеврит, острый отек легких.
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: угнетение функции костного мозга (проявляется преимущественно в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).
Нераспространенные: панцитопения.
Единичные: тяжелое прогрессирующее подавление функции костного мозга, агранулоцитоз.
Неизвестные: эозинофилия.
Со стороны иммунной системы
Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Нераспространены: воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания.
Редко: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.
Неизвестные: протеинурия.
Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния
Нераспространенные: врожденные пороки развития.
Редко: аборт.
Единичные: внутриматочная гибель плода.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нераспространенные: язвы и воспаление влагалища.
Единичные: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение оогенеза, сперматогенеза, стерильность, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища.
Частота и степень тяжести побочных эффектов зависит от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента.
Неизвестны: аменорея.
Со стороны мышечно-скелетной системы и мягких тканей.
Нераспространенные : артралгия, миалгия, остеопороз.
Редко: стрессовые переломы.
Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)
Единичные : сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата. Согласно последним данным не установлено, увеличивается ли частота развития лимфом при лечении метотрексатом.
Частота и степень тяжести побочных эффектов зависит от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента.
Неизвестные: лимфопролиферативные заболевания (частично обратимы).
Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.
