В связи с тем, что клинические исследования проводятся в разных условиях, частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемых во время клинических исследований лекарственного средства, нельзя напрямую сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований другого препарата, и они могут не соответствовать показателям частоты наблюдаемых в клинической практике.
Согласно данным клинических исследований аторвастатина среди 16066 пациентов в течение 53 недель у пациентов, получавших лечение аторвастатином, чаще всего наблюдались такие побочные реакции, которые приводили к прекращению применения аторвастатина и случались с частотой, выше, чем в группе плацебо: миалгия (0,7%) , диарея (0,5%), тошнота (0,4%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (0,4%) и печеночных ферментов (0,4%).
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 2% по сравнению с плацебо), независимо от причины, у пациентов, получавших лечение аторвастатином (n = 8755), были: назофарингит (8,3%), артралгия (6,9%), диарея (6 , 8%), боль в конечностях (6,0%) и инфекции мочевыводящих путей (5,7%).
В таблице 4 суммируется частота клинических нежелательных реакций, независимо от причинной связи, зарегистрированных у 2% пациентов или более и с частотой выше, чем в группе плацебо у пациентов, получавших лечение аторвастатином (n = 8755), по данным 17 плацебо -контрольованих исследований.
Клинические нежелательные реакции, возникающие в более чем 2% пациентов, получавших лечение любой дозой аторвастатина, и с частотой выше, чем в группе плацебо, независимо от причинной связи (% пациентов).
Таблица 4
Нежелательная реакция *
|
Любая доза N = 8755
|
10 мг N = 3908
|
20 мг N = 188
|
40 мг N = 604
|
80 мг N = 4055
|
Плацебо N = 7311
|
Назофарингит
|
8,3
|
12,9
|
5,3
|
7
|
4,2
|
8,2
|
Артралгия
|
6,9
|
8,9
|
11,7
|
10,6
|
4,3
|
6,5
|
Диарея
|
6,8
|
7,3
|
6,4
|
14,1
|
5,2
|
6,3
|
Боль в конечностях
|
6
|
8,5
|
3,7
|
9,3
|
3,1
|
5,9
|
Инфекция мочевыводящих путей
|
5,7
|
6,9
|
6,4
|
8
|
4,1
|
5,6
|
Диспепсия
|
4,7
|
5,9
|
3,2
|
6
|
3,3
|
4,3
|
Тошнота
|
4
|
3,7
|
3,7
|
7,1
|
3,8
|
3,5
|
Мышечно-скелетные боли
|
3,8
|
5,2
|
3,2
|
5,1
|
2,3
|
3,6
|
Мышечные спазмы
|
3,6
|
4,6
|
4,8
|
5,1
|
2,4
|
3
|
Миалгия
|
3,5
|
3,6
|
5,9
|
8,4
|
2,7
|
3,1
|
Бессонница
|
3
|
2,8
|
1,1
|
5,3
|
2,8
|
2,9
|
Фаринголарингеальная боль
|
2,3
|
3,9
|
1,6
|
2,8
|
0,7
|
2,1
|
* Нежелательная реакция> 2% в любой дозе более, чем в группе плацебо.
К других нежелательных реакций, о которых сообщалось во время плацебо-контролируемых исследований, относятся:
Общие нарушения: недомогание, пирексия;
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз,
Со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетные боли, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия)
Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФК, гипергликемия;
Со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;
Со стороны кожи и ее придатков: крапивница
Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения;
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах
Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия;
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000,
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, редко - периферическая нейропатия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор нечасто - панкреатит, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в суставах, боль в спине очень редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз.
Общие нарушения: нечасто - астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость.
Нарушение метаболизма и питания: часто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко - печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и соединительной ткани: нечасто - кожная сыпь, зуд, алопеция очень редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в горле и гортани.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции очень редко - анафилаксия.
Со стороны органа зрения: нечасто - затуманивание зрения.
Изменения результатов лабораторных анализов: часто - отклонение результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови нечасто - положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались вмешательства или лечения. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали в 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение должно дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов.
В 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдали повышение активности УК сыворотки крови, больше чем в 3 раза превышала ВМН. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процессе клинических исследований. В 0,4% пациентов, получавших аторвастатин, наблюдался уровень, который превышал ВМН более чем в 10 раз.
Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований: инфекции мочевых путей, сахарный диабет, инсульт.
Дети (10-17 лет). У пациентов, получавших аторвастатин, отмечали побочные эффекты, подобные проявлений у пациентов группы плацебо. Самыми общими побочными проявлениями, которые наблюдались в обеих группах, не считая причинная связь, были инфекции.
Опыт пострегистрационных применения аторвастатина.
В течение пострегистрационных применение аторвастатина были обнаружены нижеприведенные побочные реакции. Поскольку об этих реакции сообщали на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
К нежелательных реакций, связанных с лечением аторвастатином, зарегистрированных после выхода препарата на рынок независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в том числе экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, миозит, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия, панкреатит и интерстициальная болезнь легких.
Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинов (см. Раздел «Особенности применения»).
Поступали редкие пострегистрационных сообщение о когнитивные расстройства (потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. В общем они не относились к категории серьезных нежелательных реакций и были обратимыми после прекращения приема статинов, имели разное время до начала проявления (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения (медиана продолжительности составляла 3 недели).
При применении некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время длительного лечения.
Во время постмаркетинговых наблюдений сообщалось о нижеприведенные побочные реакции.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок (в том числе анафилактический шок).
Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе.
Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.
Со стороны кожи и подкожной ткани: крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности печеночных, повышение активности КФК крови.