Торговое название | Лейковорин |
Действующие вещества | Кальция фолинат |
Форма выпуска | раствор для инъекций |
Способ применения | Прочее |
Температура хранения | от 2°C до 8°C |
Чувствительность к свету | Чувствительный |
Признак | Импортный |
Происхождение | Химический |
Производитель | АТ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ТЕВА |
Страна производства | Венгрия |
Заявитель | Teva |
Условия отпуска | По рецепту |
Код АТС |
V Прочие лекарственные средства V03 Прочие препараты V03A Все прочие лекарственные средства V03AF Средства, используемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии V03AF03 Кальция фолинат |
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. лейковорин-тева — кальция фолинат — кальциевая соль 5-формилтетрагидрофолиевой кислоты. он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходим для синтеза нуклеиновых кислот.
Лейковорин-Тева часто применяют для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальция фолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальция фолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению сниженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и служить источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.
Лейковорин-Тева также часто применяют как биохимический модулятор для повышения цитотоксической активности 5-флуороурацила. 5-флуороурацил ингибирует тимидилатсинтазу (ключевой фермент, участвующий в биосинтезе пиримидина), а кальция фолинат усиливает ингибирование тимидилатсинтазы благодаря увеличению внутриклеточного запаса фолатов, вследствие чего стабилизируется комплекс 5-флуороурацил-тимидилатсинтаза и повышается цитотоксическая активность.
Фармакокинетика. При внутримышечном введении водного р-ра системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при в/в введении, однако Cmax в плазме крови при этом ниже.
Кальция фолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиновой кислоты является 5-метилтетрагидрофолиевая кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке ЖКТ.
Объем распределения кальция фолината неизвестен. Cmax исходного соединения (фолиновой кислоты, D/L-формилтетрагидрофолиевой кислоты) в плазме крови достигается через 10 мин после в/в введения.
T½ составляет 32–35 мин для активной L-формы и 352–485 мин для неактивной D-формы.
T½ активных метаболитов составляет около 6 ч (при в/в и в/м введении).
80–90% дозы экскретируется с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолата и других неактивных метаболитов), 5–8% дозы экскретируется с калом.
Показания
- Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах. как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты. в составе комбинированной терапии с 5-флуороурацилом (как биохимический модулятор активности 5-флуороурацила). для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности перорального приема фолиевой кислоты.
Применение
Исключительно для в/в и в/м введения. не допускается интратекальное применение препарата.
В случае в/в введения разрешается вводить не более 160 мг кальция фолината за минуту в связи с наличием в р-ре кальция.
Для в/в инфузии перед применением кальция фолинат можно развести 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.
Резервная терапия кальция фолинатом
Поскольку режим дозирования резервной терапии кальция фолинатом очень зависит от дозировки и пути введения средней или высокой дозы метотрексата, именно протокол приема метотрексата будет определять режим дозирования кальция фолината. Относительно способа применения и дозы кальция фолината следует смотреть показатели средних и высоких доз протокола метотрексата.
Следующие указания могут служить примером режима дозирования для детей, взрослых и лиц пожилого возраста.
Кальция фолинат следует вводить парентерально пациентам с синдромом мальабсорбции или другими нарушениями со стороны ЖКТ, когда невозможно гарантировать энтеральную абсорбцию. Дозы свыше 25–50 мг следует вводить парентерально в связи с насыщенной энтеральной абсорбцией кальция фолината.
В случае введения метотрексата в дозах 500 мг/м2 поверхности тела резервная терапия фолиновой кислотой необходима в дозах 100–500 мг/м2 поверхности тела.
Поскольку сопротивление антагонистам фолиевой кислоты зависит от различных факторов, нет четких указаний относительно дозировки кальция фолината в зависимости от дозы метотрексата.
Доза и длительность применения кальция фолината в первую очередь зависят от типа и дозы метотрексата и/или проявления симптомов токсичности. В целом, первую дозу кальция фолината 15 мг (6–12 мг/м2) вводят в течение 12–24 ч (самое позднее — через 24 ч) после начала инфузии метотрексата.
Такую же дозу вводят каждые 6 ч в течение 72 ч. После введения нескольких парентеральных доз можно перейти на пероральный прием препарата.
В дополнение к введению кальция фолината следует принять меры для обеспечения быстрой экскреции метотрексата (поддержание высокого уровня диуреза и ощелачивание мочи) как неотъемлемой части резервной терапии кальция фолинатом.
Необходимо контролировать функцию почек путем ежедневного определения уровня креатинина в плазме крови.
Через 48 ч после начала инфузии метотрексата необходимо определить его остаточный уровень. Если он 0,5 мкмоль/л, дозу кальция фолината необходимо откорректировать в соответствии с таблицей.
Остаточный уровень метотрексата в крови через 48 ч после начала приема, мкмоль/л | Доза кальция фолината, которую следует принимать дополнительно каждые 6 ч в течение 48 ч или пока уровни метотрексата 0,05 мкмоль/л, мг/м2 |
≥0,5 | 15 |
≥1 | 100 |
≥2 | 200 |
В сочетании с 5-флуороурацилом
Применяют различные режимы и дозы; нет определенного оптимального дозирования.
Следующие режимы применяли у взрослых, в том числе лиц пожилого возраста, для лечения прогрессирующего или метастазирующего колоректального рака, они приведены как пример. Данных об использовании подобных комбинаций у детей нет.
Режим введения каждые 2 нед: кальция фолината 200 мг/м2 методом в/в инфузии в течение 2 ч, затем болюсно 5-флуороурацил 400 мг/м2 и методом инфузии в течение 22 ч 5-флуороурацил 600 мг/м2 в течение 2 последовательных дней, каждые 2 нед на 1-й и 2-й день.
Режим введения еженедельно: кальция фолинат 20 мг/м2 методом
Описание товара заверено производителем Тева.
Обратите внимание!
Описание препарата Лейковорин-Тева р-р д/ин. 10мг/мл фл. 10мл №1 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.