Диспергируемые таблетки следует растворить в небольшом количестве воды (достаточный для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглотить целиком, запивая водой. Если рассчитанная доза ламотриджина, например для детей (только эпилепсия) или пациентов с нарушением функции печени не соответствует дозе целой таблетки, следует принимать наименьшую дозу, соответствующую целой таблетке.
Эпилепсия
При монотерапии
Взрослые и дети от 12 лет (см. табл. 2)
Начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем принимать по 50 мг/сут в течение следующих 2 нед, в дальнейшем повышать дозу на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 500 мг/сут.
Дети от 2 до 12 лет (см. табл. 3)
Начальная доза ламотриджина для лечения типичных малых эпилептических приступов составляет 0,3 мг/кг/массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение 2 недель, затем принимать 0,6 мг/кг/массы тела/сут в 1 или 2 приема в течение следующих 2 недели. В дальнейшем дозу повышать на 0,6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Для некоторых пациентов с типичными абсансами может потребоваться большая доза.
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
При комбинированной терапии
Взрослые и дети от 12 лет (см. табл. 2)
Для пациентов, принимающих вальпроат (в качестве монотерапии или с другими противоэпилептическими препаратами), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг через день в течение 2 нед, затем – по 25 мг каждый день в течение следующих 2 нед. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 25-50 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Для пациентов, принимающих другие противоэпилептические или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем /сут в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу следует увеличивать (максимально на 100 мг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычная поддерживающая доза составляет 200-400 мг/сут в 2 приема. Для некоторых пациентов может потребоваться доза 700 мг/сут.
Для пациентов, принимающих другие препараты, существенно не индуцирующие или подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, в дальнейшем – 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед. После этого дозу следует увеличивать (максимально на 50-100 мг/сут) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 100-200 мг/сут в 1 или 2 приема.
Таблица 2.
Рекомендованная схема лечения эпилепсии для взрослых и детей от 12 лет.
Режим лечения |
1-й и 2-й неделе |
3-й и 4-й неделе |
Поддерживающая доза |
Монотерапия |
25 мг/сут
(1 прием)
|
50 мг/сут
(1 прием)
|
100-200 мг/сутки
(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до 50-100 мг каждые
1-2 недели
|
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов |
12,5 мг/сутки
(прием по
25 мг через день)
|
25 мг/сут
(1 прием)
|
100-200 мг/сутки
(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 25-50 мг каждые
1-2 недели
|
Комбино
Ванная терапия без валь-
Проата натрия
|
Эту схему лечения следует применять с:
- фенитоином,
– карбамазепином,
- фенобарбиталом,
- примидоном
Или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
|
50 мг/сут
(1 прием)
|
100 мг/сут
(2 приема)
|
200-400 мг/сутки
(за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы на 100 мг каждые 1-2 недели.
|
Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина. |
25 мг/сут
(1 прием)
|
50 мг/сут
(1 прием)
|
100-200 мг/сутки
(за 1 или 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы до
50-100 мг каждые
1–2 недели
|
Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
В связи с риском возникновения высыпаний исходную дозу и темп дальнейшего увеличения дозы не следует превышать.
Дети от 2 до 12 лет (см. табл. 3)
Детям, получающим вальпроат натрия в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них, начальная доза ламотриджина составляет 0,15 мг/кг массы тела в сутки за 1 прием в течение 2 нед, затем – 0,3 мг/кг массы тела в сутки 1 прием в течение следующих 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимально – на 0,3 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая доза составляет 1-5 мг/кг массы тела в 1 или 2 приема (максимальная – 200 мг/сут).
Детям, принимающим другие противоэпилептические препараты или другие препараты-индукторы глюкуронизации ламотриджина в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами или без них (за исключением вальпроата натрия), начальная доза ламотриджина составляет 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 2 приема. затем – 1,2 мг/кг массы тела в сутки в течение следующих 2 недель. Далее дозу следует увеличивать (максимально на 1,2 мг/кг массы тела) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя поддерживающая доза составляет 5-15 мг/кг массы тела в сутки в 2 приема (максимально – 400 мг/сут).
Детям, принимающим другие препараты, существенно не индуцирующие или подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), начальная доза ламотриджина составляет 0,3 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема. в течение 2 нед, в дальнейшем – 0,6 мг/кг массы тела в сутки за 1 или 2 приема в течение следующих 2 нед. После этого дозу следует увеличивать (максимально – на 0,6 мг/кг) каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Обычно поддерживающая доза составляет 1-10 мг/кг/сут в 1 или 2 приема. Максимальная доза – 200 мг/сут.
Для правильного расчета поддерживающей дозы следует контролировать массу тела ребенка.
Таблица 3.
Рекомендованная схема лечения эпилепсии для детей от 2 до 12 лет
(общая суточная доза в мг/кг массы тела в сутки)
Режим лечения |
1-й и 2-й неделе |
3-й и 4-й неделе |
Поддерживающая доза |
Монотерапия типичных малых эпилептических приступов |
0,3 мг/кг
(1-2 приема)
|
0,6 мг/кг
(1-2 приема)
|
1-10 мг/кг
(за 1 или 2 приема)
Достигается постепенным увеличением дозы по
0,6 мг/кг каждые
1-2 недели,
Максимум –
200 мг/сут
|
Комбинированная терапия с вальпроатом натрия независимо от других сопутствующих препаратов |
0,15 мг/кг *
(1 прием)
|
0,3 мг/кг
(1 прием)
|
1-5 мг/кг
(за 1 или 2 приема)
Достигается постепенным увеличением дозы по
0,3 мг/кг каждые
1-2 недели,
Максимум – 200 мг/сутки
|
Комбинированная терапия без валь-
Проата натрия
|
Эту схему лечения следует применять с:
- фенитоином,
– карбамазепином,
- фенобарбиталом,
- примидоном
Или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
|
0,6 мг/кг
(2 приема)
|
1,2 мг/кг
(2 приема)
|
5-15 мг/кг
(за 2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по 1,2 мг/кг каждые
1-2 недели,
Максимум – 400 мг/сут
|
Эту схему лечения следует применять в отношении других препаратов, которые существенно не индуцируют или угнетают глюкуронизацию ламотриджина. |
0,3 мг/кг
(1-2 приема)
|
0,6 мг/кг
(1-2 приема)
|
1-10 мг/кг
(за 1-2 приема) достигается постепенным увеличением дозы по
0,6 мг/кг каждые
1-2 недели,
Максимум –
200 мг/сут
|
*При необходимости приема рассчитанной дозы от 1 до 2 мг разрешается прием 2 мг препарата в соответствующей дозировке через день в течение первых 2 недель. Если рассчитана доза менее 1 мг, принимать препарат не рекомендуется.
Детям, принимающим противоэпилептические препараты, взаимодействие которых с ламотриджином неизвестно, рекомендуется применять такую же схему лечения, как для пациентов, принимающих ламотриджин с вальпроатом.
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
Следует иметь в виду, что при отсутствии таблеток ламотриджина в дозе 2 мг правильно начинать лечение детей с массой тела менее 17 кг невозможно.
Общие рекомендации для лечения эпилепсии
В случае прекращения приема сопутствующих противоэпилептических препаратов для достижения монотерапии ламотриджином или в случае дополнительного назначения других противоэпилептических препаратов во время лечения ламотриджином следует учесть влияние, которое может возникнуть при этом, на фармакокинетику ламотриджина.
Биполярные расстройства
Взрослые
Из-за риска возникновения высыпаний начальную дозу и темп дальнейшего повышения дозы не следует превышать.
Ламотриджин рекомендуется для лечения пациентов с риском развития депрессивного эпизода.
Следует соблюдать следующий переходный режим применения. Этот режим включает повышение дозы ламотриджина до достижения поддерживающей стабилизационной дозы в течение 6 недель (см. табл. 4), после чего прием других психотропных и/или противоэпилептических препаратов можно прекратить при клинической целесообразности (см. табл. 5).
Следует рассмотреть целесообразность назначения дополнительной терапии для предупреждения эпизодов мании, поскольку эффективность ламотриджина при мании окончательно не установлена.
Таблица 4.
Рекомендуемая схема увеличения дозы ламотриджина для достижения поддерживающей стабилизационной суточной дозы при лечении взрослых пациентов с биполярными расстройствами.
Режим лечения |
1-2-й неделе |
3-4-й неделе |
5-я неделя |
Стабилизационная доза *
(6-я неделя)
|
Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом. |
12,5 мг
(25 мг через день)
|
25 мг
(1 раз в сутки)
|
50 мг
(1 раз в сутки или за
2 приема)
|
100 мг (1 раз в сутки или в 2 приема)
(максимальная суточная доза 200 мг)
|
Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат.
Эту схему лечения следует применять с:
- фенитоином,
– карбамазепином,
- фенобарбиталом,
- примидоном
Или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
|
50 мг
(1 раз в сутки)
|
100 мг
(за 2 приема)
|
200 мг
(за 2 приема)
|
300 мг на 6-ю неделю, повышая до 400 мг/сутки в случае необходимости на 7-ю неделю
(за 2 приема)
|
Монотерапия ламотриджином
Или
Дополнительная терапия для пациентов, применяющих другие препараты, существенно не подавляющие или индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина.
|
25 мг
(1 раз в сутки)
|
50 мг
(1 раз в сутки или за
2 приема)
|
100 мг
(1 раз в сутки или за
2 приема)
|
200 мг
(от 100 до 400 мг)
(1 раз в сутки или за 2 приема)
|
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять схему наращивания дозы, рекомендуемую для сопутствующего применения вальпроата.
* Стабилизационную дозу можно изменять в зависимости от клинического ответа.
Дополнительная терапия с ингибиторами глюкуронизации ламотриджина, например с вальпроатом.
Начальной дозой для пациентов, принимающих в качестве сопутствующей терапии такой ингибитор глюкуронизации как вальпроат, является 25 мг через день в течение 2 нед, затем – 25 мг 1 раз в сутки последующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 50 мг/сут (за 1 или 2 приема) на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 100 мг/сут (за 1 или 2 приема). Однако дозу можно увеличить до максимальной – 200 мг/сут, в зависимости от клинического ответа.
Дополнительная терапия с индукторами глюкуронизации ламотриджина для пациентов, не принимающих ингибиторы, такие как вальпроат. Эту схему лечения следует применять с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина.
Начальная доза для пациентов, принимающих препараты, индуцирующие глюкуронизацию ламотриджина и не принимающих вальпроат, составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем – 100 мг/сут (за 2 приема) следующие 2 недели. Дозу следует увеличить до 200 мг/сут (за 2 приема) на 5-ю неделю. Дозу можно увеличить до 300 мг/сут на 6-ю неделю, однако обычной дозой для достижения оптимального ответа является 400 мг/сут (за 2 приема), которую можно назначать с 7-й недели.
Монотерапия ламотриджином или дополнительная терапия для пациентов, применяющих другие препараты, существенно не индуцирующие или подавляющие глюкуронизацию ламотриджина (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Начальной дозой для этих пациентов является 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед, затем 50 мг/сут (за 1 или 2 приема) следующие 2 недели. Дозу нужно увеличить до 100 мг/сутки на 5-ю неделю. Обычной дозой для достижения оптимального ответа является 200 мг/сут (в 1 или 2 приема), однако во время клинических исследований применяли дозы 100-400 мг.
После достижения необходимой поддерживающей стабилизационной дозы прием других психотропных препаратов можно прекратить согласно нижеприведенной схеме (см. табл. 5).
Таблица 5.
Поддерживающая стабилизационная доза при биполярных расстройствах с последующим прекращением приема сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств.
Режим лечения |
1-я неделя |
2-я неделя |
С 3-й недели* |
С последующим прекращением приема ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например, вальпроата а |
Удвоить стабилизационную дозу, не превышая 100 мг/неделю, то есть стабилизационную дозу 100 мг/сут будет увеличена в 1-ю неделю до 200 мг/сут. |
Поддерживать эту дозу 200 мг/сут.
(распределенную на 2 приема)
|
С последующей отменой индукторов глюкуронизации ламотриджина в зависимости от дозы.
Эту схему лечения следует применять с: - фенитоином
– карбамазепином,
- фенобарбиталом,
- примидоном
Или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина б
|
400 мг |
300 мг |
200 мг |
300 мг |
225 мг |
150 мг |
200 мг |
150 мг |
100 мг |
С последующим прекращением приема других препаратов, существенно не подавляющих или индуцирующих глюкуронизацию ламотриджина в |
Поддерживать дозу, полученную при повышении дозы
(200 мг/сут), распределенную на 2 приема (100-400 мг)
|
*Дозу можно увеличить при необходимости до 400 мг/сут.
Примечание . Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, при котором сохраняется существующая доза ламотриджина и коррекция проводится на основе клинического состояния.
А Необходимую стабилизационную дозу ламотриджина нужно удвоить и сохранять на этом уровне после прекращения приема вальпроата.
Б Дозу ламотриджина следует постепенно уменьшать в течение 3 недель после прекращения приема препаратов, индуцирующих глюкуронизацию;
ВНужно сохранять дозу, достигнутую после режима ее повышения.
Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов
Клинического опыта изменения дозировки ламотриджина в случае назначения других препаратов нет, но, основываясь на данных о взаимодействии лекарственных средств, можно рекомендовать нижеследующую схему (табл. 6).
Таблица 6.
Изменение дозировки ламотриджина для пациентов с биполярным расстройством при дополнительном назначении других препаратов
Режим лечения |
Стабилизационная доза ламотриджина (мг/сут) |
1-я неделя |
2-я неделя |
С 3-й недели |
Дополнительное назначение ингибиторов глюкуронизации ламотриджина, например вальпроата, в зависимости от дозы ламотриджина. |
200 мг |
100 мг |
Поддерживать эту дозу
(100 мг/сутки)
|
300 мг |
150 мг |
Поддерживать эту дозу
(150 мг/сутки)
|
400 мг |
200 мг |
Поддерживать эту дозу
(200 мг/сут)
|
Дополнительное назначение индукторов глюкуронизации ламотриджина больным, не принимающим вальпроат, в зависимости от дозы ламотриджина.
Эту схему лечения следует применять с:
- фенитоином,
– карбамазепином,
- фенобарбиталом,
- примидоном
Или с другими индукторами глюкуронизации ламотриджина
|
200 мг |
200 мг |
300 мг |
400 мг |
150 мг |
150 мг |
225 мг |
300 мг |
100 мг |
100 мг |
150 мг |
200 мг |
Дополнительное назначение других препаратов, существенно не подавляющих или индуцирующих глюкуронизацию ламотриджина. |
Поддерживать дозу, достигнутую после режима повышения дозы (200 мг/сут)
(100-400 мг)
|
Примечание. Пациентам, принимающим противоэпилептические препараты с неизвестным влиянием на фармакокинетику ламотриджина, следует применять режим лечения, рекомендуемый для сопутствующего применения вальпроата.
Прекращение приема ламотриджина пациентам с биполярными расстройствами
Не отмечалось повышение частоты, степени тяжести или типа побочных реакций после внезапной отмены препарата по сравнению с плацебо. Поэтому прекращать прием препарата можно сразу без постепенного уменьшения дозы.
Общие рекомендации по дозировке для особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
Начало лечения ламотриджином пациенток, уже принимающих гормональные контрацептивы.
Хотя пероральные контрацептивы увеличивают клиренс ламотриджина, вносить коррективы в схему увеличения дозы ламотриджина при приеме только гормональных контрацептивов нет необходимости. Дозу увеличивают по рекомендованной схеме в случаях, когда ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина) или к индуктору глюкуронизации ламотриджина или ламотриджин добавляется при отсутствии вальпроата или индуктора глюкуронизации ламотриджина (см. табл.3).
Начало курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев необходимо увеличить в 2 раза. Рекомендуется, чтобы с начала лечения гормональными контрацептивами доза ламотриджина увеличивалась от 50 до 100 мг/сут каждую неделю в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение. Увеличение дозы не должно превышать указанного уровня, если только согласно клиническому ответу на лечение такое увеличение дозы не потребуется.
Прекращение курса лечения гормональными контрацептивами пациенток, уже принимающих поддерживающие дозы ламотриджина и не принимающих индукторы глюкуронизации ламотриджина.
Поддерживающую дозу ламотриджина в большинстве случаев нужно будет снизить до 50%. Рекомендуется суточную дозу ламотриджина постепенно уменьшать от 50 до 100 мг каждую неделю (не более 25% общей дозы в неделю) в течение 3 недель, если в соответствии с индивидуальным клиническим ответом на лечение не будет указано иначе.
Применение вместе с атазанавиром/ритонавиром
Хотя применение атазанавира/ритонавира уменьшает концентрацию ламотриджина в плазме крови, изменять рекомендованные схемы увеличения дозировки ламотриджина не требуется, учитывая применение атазановира/ритонавира. Увеличение дозы препарата должно основываться на рекомендациях в зависимости от схем применения ламотриджина: либо ламотриджин добавляется к вальпроату (ингибитору глюкуронизации ламотриджина), либо к индуктору глюкуронизации ламотриджина, либо ламотриджин добавляется в случае отсутствия вальпроата или индуктора.
У пациентов, которые уже применяют поддерживающие дозы ламотриджина и не применяют индукторы глюкуронизации, дозу ламотриджина можно увеличивать, если добавляется лечение атазанавиром/ритонавиром, или уменьшать, если лечение атазанавиром/ритонавиром прекращается.
Больные пожилого возраста (65 лет)
Менять дозу не нужно. Фармакокинетика ламотриджина в этой возрастной группе не отличается от таковой у пациентов помладше.
Печеночная недостаточность
Начальную дозу, увеличение дозы и поддерживающую дозу необходимо уменьшить на 50% для пациентов с умеренной (шкала Чайлда-Пью, степень В) и на 75% – с тяжелой (шкала Чайлда-Пью, степень С) печеночной недостаточностью. Увеличение дозы и поддерживающую дозу корректируют в соответствии с клиническим эффектом.
Почечная недостаточность
При назначении больным с почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Для больных с терминальной стадией почечной недостаточности начальная доза ламотриджина базируется на индивидуальной схеме антиэпилептического лечения, для больных со значительной почечной недостаточностью следует снижать поддерживающую дозу ламотриджина.
Повторное начало лечения
Когда пациенту, прекратившему лечение, назначают повторное начало лечения, нужно четко установить необходимость увеличения поддерживающей дозы, так как существует риск возникновения высыпаний из-за высокой начальной дозы и превышения рекомендуемой схемы увеличения дозы ламотриджина. Чем больше интервал между временем приема предварительной дозы, тем больше внимания следует уделить режиму увеличения дозы до уровня поддерживающей дозы. Когда интервал после прекращения приема ламотриджина превысил в 5 раз полувыведение, дозу ламотриджина следует увеличить до поддерживающей дозы в соответствии с существующей схемой.
Не рекомендуется повторно начинать лечение ламотриджином, если лечение было прекращено в связи с появлением высыпаний в результате предварительного лечения ламотриджином. В таком случае при решении вопроса повторного назначения препарата необходимо учесть ожидаемую пользу от лечения и возможный риск.
Дети.
Отсутствует достаточная информация о применении ламотриджина для лечения детей младше 2 лет, больных эпилепсией, поэтому применять препарат не рекомендуется этой возрастной категории.
Ламотриджин не показан для использования детям с биполярными расстройствами. Эффективность и безопасность применения ламотриджина для лечения пациентов с биполярными расстройствами у этой возрастной группы не изучалась, поэтому рекомендации по режиму дозировки невозможно предоставить.