− гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту лекарственного средства;
− кардиогенный шок;
− нестабильная стенокардия;
− острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
– острый приступ стенокардии;
− вторичная профилактика инфаркта миокарда;
− злокачественная гипертензия (безопасность применения препарата не исследована);
− аортальный стеноз высокой степени;
− илеостома или колостома;
− сопутствующий прием рифампицина (по причине невозможности достичь эффективных уровней нифедипина в плазме крови вследствие индукции ферментов);
‒ период беременности.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Препараты, влияющие на эффективность нифедипина
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять первое прохождение (после перорального применения) или клиренс нифедипина.
При применении нифедипина вместе с нижеследующими препаратами следует принимать во внимание степень и длительность взаимодействия.
Рифампицин
Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается и таким образом его эффективность ослабляется. Ввиду этого применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.
При одновременном применении нижеследующих слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, следует снизить дозу нифедипина.
Макролидные антибиотики (например эритромицина)
Никаких исследований взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. Ввиду этого нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов.
Азитромицин, структурно похожий на представителей класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.
Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)
Исследования взаимодействия нифедипина и некоторых ингибиторов анти-ВИЧ протеазы не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса ингибируют in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и снижения скорости выведения из организма.
Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)
Формального клинического исследования взаимодействия нифедипина и определенных азольных противогрибковых средств еще не проводили. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.
Флуоксетин
Исследование взаимодействия нифедипина и флуоксетина не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Нефазодон
Исследования взаимодействия нифедипина и нефазодона не проводили. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови.
Хинупристин/дальфопристин
Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Исследования взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты не проводили. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Ввиду этого нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме крови и увеличение эффективности.
Циметидин
В результате ингибирования цитохрома Р450 3А4 циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме крови и может усиливать антигипертензивный эффект.
Трициклические антидепрессанты, сосудорасширяющие средства
При комбинации нифедипина с трициклическими антидепрессантами, сосудорасширяющими средствами происходит возможное усиление гипотензивного эффекта.
Дополнительные исследования
Цизаприд
Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме крови.
Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал
Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и при необходимости рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. Если доза нифедипина была повышена при одновременном применении обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Формально клинических исследований взаимодействия нифедипина и карбамазепина или фенобарбитала не проводили. Известно, что оба препарата снижают концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие индукции ферментов. Ввиду этого нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме крови и уменьшение эффективности.
ДилтиаземОслабляет разложение нифедипина, что может вызвать снижение дозы.
Эффект нифедипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нифедипин может увеличивать антигипертензивный эффект одновременно применяемых антигипертензивных препаратов, таких как:
− диуретики;
− блокаторы β-адренорецепторов;
− ингибиторы АПФ (ангиотензинпреобразовательного фермента);
− антагонисты АТ1-рецепторов;
− другие кальциевые антагонисты;
− блокаторы α-адренорецепторов;
− ингибиторы ФДE-5 (фосфодиэстеразы-5);
− α-метилдопа;
− магния сульфат.
При одновременном применении нифедипина с блокаторами β-адренорецепторов требуется тщательный мониторинг состояния пациента, поскольку известны единичные случаи обострения сердечной недостаточности.
Нитраты
Одновременное применение лекарственного средства с препаратами нитратов приводит к усилению влияния на артериальное давление и сердечный ритм.
Дигоксин, теофиллин
Нифедипин приводит к росту плазменных уровней дигоксина и теофиллина (рассматривают симптомы передозировки дигоксина, после определения уровня дигоксина может потребоваться снижение дозы гликозида). Необходимо пристально смотреть за состоянием пациента.
Хинидин
При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина - резкое увеличение концентрации хинидина в плазме крови. Учитывая это, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуют проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме крови, а в случае необходимости откорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменения фармакокинетики нифедипина.
Ввиду этого следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.
Такролимус
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в редких случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови, а при необходимости следует рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
При одновременном приеме винкристина наблюдается ослабление выведения винкристина, поэтому побочные реакции винкристина могут усилиться – следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы. При одновременном применении цефалоспоринов происходит увеличение уровней цефалоспорина в плазме крови.
Взаимодействие с пищевыми продуктами
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. В результате может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться не менее 3 дней после последнего употребления сока.
Ввиду этого при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Фармакокинетические взаимодействия
Аймалин. Одновременное применение аймалина и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ацетилсалициловая кислота . Применение 100 мг ацетилсалициловой кислоты не влияет на фармакокинетику нифедипина. Одновременное применение с нифедипином не изменяет влияние ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов и на время кровотечения.
Беназеприл . Одновременное применение беназеприла и нифедипина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Дебризохин . Одновременное применение нифедипина и дебризохина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Таллинолол . Одновременное применение нифедипина и талинолола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ирбессартон . Одновременное применение нифедипина и ирбесартана не влияет на фармакокинетику ирбесартана.
Кандесартана цилексетил . Одновременное применение нифедипина и кандерсатана цилексетила не влияет на фармакокинетику ни одного препарата.
Орлистат . Одновременное применение нифедипина и орлистата не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Омепразол . Одновременное применение нифедипина и омепразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Пантопразол . Одновременное применение нифедипина и пантопразола не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Ранитидин . Одновременное применение нифедипина и ранитидина не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Розиглитазон . Одновременное применение нифедипина и розиглитазона не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Триамтерен гидрохлорид . Одновременное применение нифедипина и гидрохлорида триамтерена не влияет на фармакокинетику нифедипина.
Другие виды взаимодействия
Применение нифедипина может привести к получению ложноположительных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (но при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).