Кадует 5/10 таблетки покрытые пленочной оболочкой 5 мг/10 мг 3 блистера по 10 шт

Действующие вещества: amlodipine; atorvastatine;

1 таблетка содержит амлодипина бесилат 6,94 мг, что эквивалентно амлодипина 5 мг аторвастатина кальция тригидрата 10,85 мг, что эквивалентно аторвастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, полисорбат 80, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, опадри ИИ Белый 85F28751: спирт поливиниловый частично гидролизованный, полиэтиленгликоль 3000, титана диоксид (Е 171), тальк.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Pfizer» с одной стороны и кодом продукта «CDT» и «051» - с другой.

Гиполипидемические средства, комбинации. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Код АТХ C10B X03.

Фармакологические.

Кадует 5/10 имеет двойной механизм действия амлодипин действует как дигидропиридиновый антагонист кальция (антагонист кальция или блокатор медленных каналов) и аторвастатин подавляет ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипин, входящий в состав препарата Кадует 5/10, подавляет трансмембранный поток ионов кальция в гладких мышцах сосудов и мышцах сердца. Аторвастатин, входящий в состав препарата Кадует 5/10, является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость преобразования 03-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A на мевалонат - вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина.

Изменения действия амлодипина на систолическое артериальное давление при применении препарата Кадует 5/10 по сравнению с применением только амлодипина не наблюдалось.

Аналогично, не наблюдалось изменения действия аторвастатина холестерином ЛПНП при применении препарата Кадует 5/10 по сравнению с применением только аторвастатина.

Англо-скандинавское исследование результатов заболеваний сердца (ASCOT) - это рандомизированное, с факториальным дизайном исследования (2 х 2) для сравнения двух антигипертензивных режимов лечения с участием 19257 пациентов (группа снижения артериального давления - ASCOT-BPLA) и влияния добавления 10 мг аторвастатина по сравнению с плацебо в 10305 пациентов (группа снижения липидов - ASCOT-LLA) при летальных и нелетальных коронарных событиях.

Влияние аторвастатина на летальные и нелетальные коронарные события оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (группа снижения липидов - ASCOT-LLA) в 10305 пациентов в возрасте 40-79 лет с артериальной гипертензией, без предварительного инфаркта миокарда или лечения стенокардии и уровнем общего холестерина ≤ 6,5 ммоль / л (251 мг/дл). Все пациенты имели не менее 3 из таких предварительно определенных факторов сердечно-сосудистого риска: мужской пол, возраст (≥ 55 лет), курение, диабет, ранняя ишемическая болезнь сердца в анамнезе ближайших родственников, общий холестерин: ЛПВП ≥ 6, заболевания периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, цереброваскулярные нарушения в анамнезе, специфические нарушения на ЭКГ, протеинурия / альбуминурия.

Пациентов лечили с использованием антигипертензивных режимов, базировались на применении амлодипина (5-10 мг) или атенолола (50-100 мг). Для достижения в дальнейшем запланированного уровня артериального давления (бендрофлуметиазид калия (1,25-2,5 мг). Терапией третьей линии в обеих группах был доксазозин GITS (4-8 мг). Группа аторвастатина состояла из 5168 пациентов (2584 пациенты получали амлодипин и 2584 пациенты получали атенолол), а группа плацебо состояла из 5137 пациентов (2554 пациенты получали амлодипин и 2583 пациенты получали атенолол).

Комбинация амлодипина с аторвастатином приводила к существенному снижению риска развития летальной ишемической болезни сердца и нелетального инфаркта миокарда в композитной первичной конечной точке:

- снижение на 53% (95% доверительный интервал 31-68%, p

- снижение на 39% (95% доверительный интервал 8-59%, p

Артериальное давление существенно снижался при обоих режимах лечения, но гораздо больше - при режиме, который базировался на применении амлодипина + аторвастатин, чем при режиме, который базировался на применении атенолола + аторвастатин (-26,5 / -15,6 мм рт. Ст. против -24,7 / -13,6 мм рт. ст. соответственно). Значение «р» для различий между этими двумя группами составило 0,0036 (для систолического артериального давления) и для диастолического артериального давления).

Исследование антигипертензивного и липидоснижающая лечения для предотвращения сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial).

Для сравнения эффектов амлодипина или лизиноприла с эффектами хлорталидону как терапии первой линии у пациентов с гипертензией от слабого до умеренного степени тяжести проведено рандомизированное двойное слепое исследование под названием «антигипертензивных и липидоснижающая лечения для предотвращения сердечных приступов».

Общее количество 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и выше были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. Эти пациенты имели по меньшей мере один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца, включая следующие: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или другое задокументировано атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание (всего 51,5%), диабет II типа (36,1%), холестерин ЛПВП

Первичный конечной точкой была ишемическая болезнь сердца с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. В группе применения амлодипина первичной конечной точки достигли 11,3% пациентов по сравнению с 11,5% в группе хлорталидону (отношение рисков 0,98, 95% доверительный интервал [0,90-1,07] p = 0,65).

Среди вторичных конечных точек:

- показатель летальности по всем причинам составлял 17,3% в группе хлорталидону и 16,8% в группе амлодипина (амлодипин против хлорталидону, отношение рисков 0,96, 95% доверительный интервал [0,89-1,02] p = 0, 20)

- частота сердечной недостаточности (компонент композитной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была значительно выше в группе амлодипина против группы хлорталидону (10,2% против 7,7%, отношение рисков 1,38, 95% доверительный интервал [1,25-1 , 52] p

Исследование не показало преимущества ни одного препарата по первичной конечной точки; апостериорный анализ результатов показал, что амлодипин снижает количество ишемической болезни сердца с летальным исходом и инфаркта миокарда без летального исхода (первичная конечная точка) и летальность по всем причинам (вторичная конечная точка) в той же степени, что и хлорталидон.

В ходе исследования «Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина» (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels study ) с участием 4731 пациента, которые в предыдущие 6 месяцев перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку и не имели в анамнезе коронарной болезни сердца, было оценено влияние применения аторвастатина в дозе 80 мг в сутки или плацебо на частоту развития инсульта. 60% пациентов были мужчинами в возрасте 21-92 года (средний возраст 63 года) и на этапе включения имели средний уровень ЛПНП 133 мг/дл (3,4 ммоль / л). Средний уровень холестерина ЛПНП был 73 мг/дл (1,9 ммоль / л) в течение лечения аторвастатином и 129 мг/дл (3,3 ммоль / л) в течение лечения плацебо. Медиана наблюдения - 4,9 года.

Применение аторвастатина в дозе 80 мг снижало риск наступления первичной конечной точки (инсульта с летальным исходом или без) на 15% по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,85; 95% доверительный интервал 0,72-1,00; p = 0,05 или 0,84; 95% доверительный интервал 0,71-0,99; p = 0,03 после статистической поправки на факторы начального этапа). Летальный исход из всех причин составил 9,1% (216/2365) для аторвастатина по сравнению с 8,9% (211/2366) для плацебо.

В ходе анализа post-hoc применения 80 мг аторвастатина снижало частоту развития ишемического инсульта (218/2365, 9,2% против 274/2366, 11,6%, p = 0,01) и повышало частоту геморрагического инсульта (55/2365, 2,3% против 33/2366, 1,4%, p = 0,02) по сравнению с плацебо.

Риск развития геморрагического инсульта возрастал у пациентов, которые были включены в исследование с геморрагическим инсультом в анамнезе (7/45 для аторвастатина против 2/48 для плацебо; отношение рисков 4,06; 95% доверительный интервал 0,84-19,57), а риск развития ишемического инсульта для групп применение аторвастатина и плацебо был подобным (3/45 для аторвастатина против 2/48 для плацебо; отношение рисков 1,64; 95% доверительный интервал 0,27-9,82).

Риск развития геморрагического инсульта возрастал у пациентов, которые были включены в исследование с лакунарным инфарктом в анамнезе (20/708 для аторвастатина против 4/701 для плацебо; отношение рисков 4,99; 95% доверительный интервал 1,71-14,61), но риск развития ишемического инсульта также снижался у этих пациентов (79/708 для аторвастатина против 102/701 для плацебо; отношение рисков 0,76; 95% доверительный интервал 0,57-1,02). Возможно фактический риск развития инсульта повышен у пациентов с лакунарным инфарктом в анамнезе, и которые применяют аторвастатин в дозе 80 мг/сут.

Летальный исход из всех причин составил 15,6% (7/45) для аторвастатина против 10,4% (5/48) в подгруппе пациентов с геморрагическим инсультом в анамнезе. Летальный исход из всех причин составил 10,9% (77/708) для аторвастатина против 9,1% (64/701) для плацебо в подгруппе пациентов с лакунарным инфарктом в анамнезе.

Фармакокинетика

Данные относительно препарата Кадует 5/10.

После приема наблюдались 2 отдельных пики концентрации в плазме крови. Первый пик наблюдался в пределах от 1 до 2:00 после приема препарата и был обусловлен аторвастатина; второй пик наблюдался между 6 и 12:00 после приема препарата и был обусловлен амлодипином. Скорость и степень абсорбции (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении препарата Кадует 5/10 несущественно отличаются от биодоступности амлодипина и аторвастатина при одновременном применении таблеток аторвастатина и таблеток амлодипина.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина при применении препарата Кадует 5/10. Хотя пища снижает скорость и степень всасывания аторвастатина при применении препарата Кадует 5/10 примерно на 32% и 11% соответственно, по оценкам Cmax и AUC, аналогичные снижение концентрации в плазме крови после приема пищи наблюдались для аторвастатина без снижения воздействия на холестерин ЛПНП (см. ниже).

Данные по амлодипина.

Абсорбция. После перорального применения терапевтических доз амлодипина отдельно пик концентрации в плазме крови наблюдается в пределах 6-12 часов после приема препарата. По оценкам биодоступность находится в пределах от 64% до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Биодоступность амлодипина не изменяется в зависимости от приема пищи.

Распределение. Исследование амлодипина in vitro показали, что у пациентов с гипертензией примерно 97,5% препарата, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется до неактивных метаболитов путем печеночного метаболизма.

Вывод. Вывод амлодипина из плазмы является двухфазным с конечным периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесная концентрация достигается после 7-8 дней непрерывного приема препарата. С мочой выводится 10% исходного вещества амлодипина и 60% его метаболитов.

Данные по аторвастатина.

Абсорбция. Аторвастатин быстро абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 1 до 2:00. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе аторвастатина. Биодоступность аторвастатина (исходное вещество) составляет примерно 12%, а системная биодоступность для подавления ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную биодоступность связывают с пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или пресистемным печеночным метаболизмом. Хотя, по оценкам Cmax и AUC, пища снижает скорость и степень абсорбции аторвастатина приблизительно на 25% и 9% соответственно, его влияние на снижение холестерина ЛПНП при применении с пищей или натощак подобен. Концентрация аторвастатина в плазме крови ниже (примерно на 30% для максимальной концентрации и AUC) после приема препарата вечером по сравнению с приемом утром. Однако его действие по снижению холестерина ЛПНП одинакова независимо от времени приема препарата.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 литр. Связывания аторвастатина с белками плазмы составляет ³ 95%.

Метаболизм. Аторвастатин интенсивно метаболизируется в орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. Угнетение ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами in vitro эквивалентно таковому для аторвастатина. Примерно 70% действия, относится к подавлению ГМГ-КоА-редуктазы, обусловлено активными метаболитами.

Вывод. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако аторвастатин, очевидно, не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции. Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови у людей составляет примерно 14 часов, однако для действия по подавлению ГМГ-КоА-редуктазы этот период составляет от 20 до 30 часов, что обусловлено активными метаболитами. После приема аторвастатина менее 2% дозы выделяется с мочой.

Аторвастатин является субстратом печеночных транспортеров, органического анион-транспортирующего полипептида 1B1 (OATP1B1) и транспортера 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат ефлюксних транспортеров белка множественной лекарственной резистентности 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать абсорбцию в кишечнике и билиарный клиренс аторвастатина.

Данные по амлодипина и аторвастатина в специальных популяциях.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови подобный у пациентов пожилого возраста и у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что ведет к увеличению AUC и периода полувыведения. Рост AUC и периода полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью были такими, которые ожидались для пациентов исследуемой возрастной группы.

Концентрация аторвастатина в плазме крови здоровых пациентов пожилого возраста (³ 65 лет) выше (примерно на 40% для Cmax и 30% для AUC), чем у взрослых младшего возраста. Клинические данные позволяют предположить, что уровень ЛПНП снижается более при применении любой дозы аторвастатина у пациентов пожилого возраста по сравнению со взрослыми младшего возраста (см. Раздел «Особенности применения»).

Пол. Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин (примерно на 20% выше для максимальной концентрации и на 10% ниже для AUC). Эти различия не были клинически значимыми и не вели к существенным клинических различий в воздействии на липиды для мужчин и женщин.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Амлодипин не подвергается диализу. Поэтому пациенты с почечной недостаточностью могут получать обычную начальную дозу амлодипина.

В исследованиях аторвастатина заболевания почек не влияло на концентрацию аторвастатина в плазме крови или на его эффект по снижению холестерина ЛПНП; таким образом для пациентов с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы аторвастатина.

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина является пониженным, что приводит к росту AUC примерно на 40-60%. Нарушение функции печени умеренной и тяжелой степени не влияет на терапевтический ответ пациентов на аторвастатин, но экспозиция этого препарата значительно возрастает. Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышается у пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени (класс В по шкале Чайлд -Пью) (примерно 16-кратно для Cmax и 11-кратно для AUC).

Полиморфизм SLCO1B1. Захват клетками печени ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью транспортного белка OATP1B1. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции аторвастатина, что в свою очередь, может приводить к повышению риска возникновения рабдомиолиза (см. Раздел «Особенности применения»). Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), ассоциируется с 2,4-кратным увеличением экспозиции аторвастатина (AUC) по сравнению с пациентами без такого варианта генотипа (c.521TT). У этих пациентов также возможно генетическое нарушение захвата аторвастатина клетками печени. Потенциальное влияние на эффективность неизвестен.

Для профилактики сердечно-сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией, с тремя сопутствующими факторами сердечно-сосудистого риска, с уровнями холестерина от нормальных до умеренно повышенных, без клинических проявлений ишемической болезни сердца, а также когда в соответствии с действующими рекомендациями по лечению считается уместным комбинированное применение амлодипина и низкой дозы аторвастатина.

В случае недостаточной эффективности гиполипидемической диеты и других нефармакологических мероприятий.

- повышенная чувствительность к дигидропиридинов * действующих веществ амлодипина и аторвастатина или к любым вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав»;

- активные заболевания печени или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестной этиологии, что в 3 раза превышает верхнюю границу нормы;

- беременным женщинам; кормления грудью или женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции;

- артериальная гипотензия тяжелой степени;

- шок (включая кардиогенный шок);

- обструкция выводного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз)

- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда

- одновременное применение с противовирусными препаратами для лечения гепатита С глекапревиром / пибрентасвиром.

* Амлодипин - блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина.

Взаимодействия, связанные с комбинированным лекарственным средством.

Данные результатов исследования взаимодействия лекарственных средств, включавшее применения 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина здоровыми добровольцами свидетельствуют о том, что при их одновременном применении фармакокинетика амлодипина не изменяется. Не было продемонстрировано никакого влияния амлодипина на Cmax аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина росла на 18% (90% доверительный интервал [109-127%]).

Исследований лекарственного взаимодействия препарата Кадует 5/10 с другими лекарственными средствами не проводили, однако исследования были проведены с амлодипином и аторвастатином отдельно, как описано ниже.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

• Комбинации, не рекомендуются:

Дантролен (инфузия): после введения верапамила и дантролена внутривенно у животных наблюдалась летальная желудочковая фибрилляция и сердечно-сосудистая недостаточность в сочетании с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии у пациентов со склонностью к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

В результате экстраполяции был сделан вывод, что следует избегать комбинации амлодипина и дантролена (см. Раздел «Особенности применения»).

• Комбинации, требующие осторожности:

Баклофен:Усиление антигипертензивного действия. При необходимости - мониторинг артериального давления и коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Ингибиторы CYP3A4: одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства группы азолов, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное увеличение экспозиции амлодипина, что повышает риск возникновения гипотензии. Такие изменения фармакокинетики могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста, поэтому может возникнуть необходимость клинического мониторинга и коррекции дозы.

Индукторы CYP3A4: концентрация амлодипина в плазме может изменяться в случае одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу во время и после одновременного применения, в частности, с сильными индукторами CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный).

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность препарата может увеличиваться, что, в свою очередь, приведет к усилению гипотензивного действия.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина усиливает гипотензивное действие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами.

Такролимус:Существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не выяснен. Чтобы избежать токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином необходимо проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и при необходимости - коррекцию дозы такролимуса.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin - мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать влияние последних.

Во время клинических исследований взаимодействия лекарственных средств амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

• Комбинации, которые следует учитывать:

α1-блокаторы в урологии (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): повышение гипотензивного действия. Риск тяжелой ортостатической гипотензии.

Амифостин:Повышение гипотензивного действия вследствие дополнительных побочных реакций.

Имипраминовые антидепрессанты / нейролептики: повышение антигипертензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

β-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью риск гипотензии и сердечной недостаточности (in vitro: отрицательный инотропный эффект дигидропиридинов, что меняется в зависимости от лекарственных средств, который может увеличивать отрицательный инотропный эффект β блокаторов). Применение β-блокаторов может минимизировать рефлекторную симпатичную реакцию, которая приводится в действие при чрезмерной гемодинамики реперкусии.

Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (эффект кортикостероидов по задержке воды и натрия).

Другие антигипертензивные средства: одновременное применение амлодипина с другими антигипертензивными лекарственными средствами (β-блокаторы, блокаторы ангиотензина II, диуретики, ингибиторы АПФ) может усилить гипотензивное действие амлодипина. Вопрос о применении тринитрат, нитратов или других сосудорасширяющих средств следует рассматривать с осторожностью.

Силденафил:Разовая доза 100 мг силденафила при артериальной гипертензии не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина. Когда амлодипин и силденафил применяли в комбинации, каждый из препаратов проявлял свою гипотензивное действие отдельно.

Циклоспорин:Исследование взаимодействия между циклоспорином и амлодипином с участием здоровых добровольцев или других популяций пациентов не проводили, за исключением пациентов с трансплантацией почки, в которых наблюдалось переменное увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови (в среднем на 0-40%). Следует рассмотреть возможность мониторинга уровней циклоспорина у пациентов после трансплантации почки, которые применяют амлодипин; при необходимости следует уменьшить дозу циклоспорина.

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств было продемонстрировано, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия / магния и дигоксин не влияют на фармакокинетику амлодипина.

Влияние лекарственных средств, которые применяют одновременно, на аторвастатин.

Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом печеночных транспортеров, органического анионтранспортуючого полипептида 1B1 (OATP1B1) и транспортера 1B3 (OATP1B3). Метаболиты аторвастатина являются субстратами OATP1B1. Аторвастатин также идентифицируется как субстрат белка множественной лекарственной резистентности 1 (MDR1) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), что может ограничивать абсорбцию в кишечнике и билиарный клиренс аторвастатина (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Одновременное применение лекарственных средств, являющихся ингибиторами CYP3A4, или транспортных белков может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии. Риск может также увеличиваться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые потенциально способны вызывать развитие миопатии, такими как производные фибровой кислоты и эзетимиб (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы CYP3A4.

Было продемонстрировано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к значительному увеличению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и специальную информацию ниже). Если возможно, следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (например циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдин, стирипентолу, кетоконазол, вориконазола, итраконазола, позаконазол некоторых противовирусных препаратов для лечения НСV (например елбасвиру / гразопревиру) и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.). Когда невозможно избежать одновременного применения этих лекарственных средств с аторвастатином, следует рассмотреть возможность снижения начальной и максимальной дозы аторвастатина; также рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг состояния пациента (см. таблицу 1).

Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличивать концентрацию аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). При одновременном применении эритромицина со статинами наблюдается повышенный риск миопатии. Исследований взаимодействия лекарственных средств, исследовали бы влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводили. Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют действие CYP3A4 и их одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина. Таким образом, при одновременном применении аторвастатина с умеренными ингибиторами CYP3A4 необходимо рассмотреть возможность уменьшения максимальной дозы аторвастатина и рекомендуется соответствующий клинический мониторинг состояния пациента. Надлежащий клинический мониторинг рекомендуется после начала применения ингибитора или после коррекции дозы.

Индукторы CYP3A4.

Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A (например Эфавиренц, рифампицином, препаратами зверобоя продырявленного) может приводить к неустойчивому снижение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Через двойной механизм взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A и ингибирования транспортера захвата гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется применять аторвастатин рифампицин в одно и то же время, поскольку задержка в применении аторвастатина после применения рифампицина связано со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестный, и, если избежать одновременного применения невозможно, следует тщательно наблюдать за эффективностью препарата у таких пациентов.

Ингибиторы транспорта.

Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин, летермовир) могут увеличивать системную экспозицию аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние ингибирования печеночных транспортеров захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если невозможно избежать одновременного применения, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).

Не рекомендуется применение аторвастатина пациентам, принимающим летермовир одновременно с циклоспорином (см. Раздел «Особенности применения»).

Гемфиброзил и производные фибровой кислоты.

Отдельное применение фибратов иногда связано с развитием побочных реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск развития этих реакций может возрастать при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если невозможно избежать одновременного применения, следует применять наименьшую для достижения терапевтического действия дозу аторвастатина и проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Эзетимиб.

Отдельное применение эзетимиба иногда связано с развитием побочных реакций со стороны мышечной системы, включая рабдомиолиз. Поэтому риск развития этих реакций может возрастать при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина.

Рекомендуется проводить надлежащий клинический мониторинг состояния таких пациентов.

Колестипол.

При одновременном применении колестипола с аторвастатином концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови была ниже (соотношение концентрации аторвастатина: 0,74). Однако влияние на липиды при одновременном применении аторвастатина и колестипола был больше по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Фузидиевая кислота.

При одновременном системном применении фузидиевая кислота со статинами может повышаться риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза. Механизм этого взаимодействия (есть она фармакодинамической или фармакокинетической, или обоих видов одновременно) все еще неизвестен. У пациентов, получавших эту комбинацию препаратов, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом).

Если необходимо системное применение фузидиевая кислота, следует прекратить применение аторвастатина на весь период применения фузидиевая кислота (см. Раздел «Особенности применения»).

Колхицин.

Несмотря на то, что исследований взаимодействия между аторвастатином и колхицином не проводили, были зафиксированы случаи миопатии при применении аторвастатина вместе с колхицином, поэтому необходимо назначать эти препараты одновременно с осторожностью.

Влияние аторвастатина на лекарственные средства, применяемые одновременно.

Дигоксин.

При одновременном применении многократных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина концентрация дигоксина в равновесном состоянии несколько увеличивалась. Необходимо проводить надлежащий мониторинг состояния пациентов, получающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы.

Одновременное применение аторвастатина с оральными контрацептивами вызывало увеличение концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.

Варфарин.

В ходе клинического исследования пациентов, получавших варфарин в течение длительного времени, применение 80 мг аторвастатина в сутки одновременно с варфарином вызывало небольшое (1,7 с) уменьшение протромбинового времени в течение первых 4 суток применения, вернулось к норме в течение 15 суток лечения аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимого взаимодействия с антикоагулянтами, чтобы убедиться в отсутствии значительных изменений протромбинового времени у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, необходимо определять протромбиновое время до начала и довольно часто в течение раннего этапа лечения аторвастатином. После подтверждения достижения стабильного ПВ, для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, его можно проверять с обычно рекомендуемыми интервалами. Если доза аторвастатина изменяется или прекращается его применения, должно быть повторена та же процедура. Лечение аторвастатином не связано с кровотечением или с изменениями ПВ у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Таблица 1.

Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина.

^& Представляет соотношение методов лечения (одновременное применение лекарственного средства с аторвастатином по сравнению с применением аторвастатина отдельно).

^# Для получения информации о клинической значимости см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»

Содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повышать концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются CYP3A4, в плазме крови. Прием 1 стакана грейпфрутового сока объемом 240 мл также приводил к снижению AUC на 20,4% для активного ортогидроксиметаболиту. Применение большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) приводило к увеличению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных веществ (аторвастатина и метаболитов).

** Соотношение, основанное на единичной выборке, взятой через 8-16 ч после приема дозы.

Таблица 2.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику лекарственных средств, применяемых одновременно.

& Представляет соотношение методов лечения (одновременное применение лекарственного средства с аторвастатином по сравнению с применением аторвастатина отдельно).

Одновременное применение многократных доз аторвастатина и феназона показало незначительный или отсутствует влияние на клиренс феназона.

Сердечная недостаточность.

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. В ходе долгосрочного плацебо-контролируемого исследования пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) у пациентов, получавших амлодипин, зарегистрированная частота возникновения отека легких была выше, чем у пациентов, принимавших плацебо (см. раздел «Фармакологические свойства»). Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут повышать риск возникновения будущих сердечно-сосудистых событий и летальному исходу.

Влияние на печень.

Печеночные пробы необходимо определить перед началом лечения, периодически после него, а также у пациентов, у которых проявляются какие-либо признаки или симптомы, указывающие на поражение печени. В случае повышения уровня трансаминаз следует проводить мониторинг до исчезновения таких отклонений.

Если повышение более чем в 3 раза выше верхней границы нормы уровней аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы сохраняться, лечение следует прекратить.

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а AUC увеличивается, при этом рекомендации по дозировке не установлены.

Из-за присутствия аторвастатина в составе лекарственного средства Кадует 5/10, данное лекарственное средство необходимо применять с осторожностью пациентам, которые в значительных количествах употребляют алкоголь, пациентам с нарушением функции печени и / или с заболеванием печени в анамнезе.

Влияние на скелетные мышцы.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгия, миозит и миопатии, которые редко могут прогрессировать до рабдомиолиза, характеризующееся заметно повышенными уровнями КФК (> 10-кратное превышение верхней границы нормы ), миоглобинемия и миоглобинурии, которые могут привести к почечной недостаточности и в редких случаях могут быть летальными.

При отсутствии симптоматики у пациентов, принимающих статины, регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов не рекомендуется. Мониторинг уровня КФК рекомендуется проводить пациентам с факторами риска в рабдомиолиза и пациентам с мышечными симптомами перед началом и во время любого лечения статинами (см. Ниже).

Во время и после лечения статинами были зарегистрированы очень редкие случаи иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии. Иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется устойчивой слабостью проксимальных мышц и повышенным уровнем КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Перед лечением.

Пациентам со склонностью к рабдомиолиза Кадует 5/10 следует назначать с осторожностью. Перед началом лечения статинами уровень КФК необходимо измерять в следующих ситуациях:

- при нарушении функции почек

- при гипотиреозе;

- при наследственных мышечных заболеваниях в личном или семейном анамнезе

- при мышечной токсичности на фоне применения статинов или фибратов в анамнезе

- при заболевании печени в анамнезе и / или при употреблении большого количества алкоголя;

- у пациентов пожилого возраста (> 70 лет) необходимость таких измерений определяют, учитывая наличие факторов предрасположенности к рабдомиолиза;

- когда возможно повышение концентрации лекарственного средства в плазме крови, например в результате взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») и в определенных популяциях, включая пациентов с генетическим субпопуляций (см. Раздел «Фармакокинетика »).

В таких ситуациях необходимо проанализировать риск от лечения по сравнению с возможной пользой и рекомендуется проводить клинический мониторинг пациента.

Если на начальном этапе уровне КФК значительно повышены (> 5-кратное превышение верхней границы нормы), лечение начинать не следует.

Измерение КФК.

Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой причине вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (> 5-кратное превышение верхней границы нормы), их необходимо систематически измерять через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Во время лечения.

- Пациентов необходимо попросить сразу же сообщать о мышечной боли, судороги мышц или слабость по непонятным причинам, особенно если это сопровождается общей слабостью или повышением температуры.

- Если такие симптомы возникают, когда пациент применяет Кадует 5/10, необходимо измерить уровни КФК.

- Если окажется, что эти уровни значительно повышены (> 5-кратное превышение верхней границы нормы), лечение необходимо прекратить.

- Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают повседневные неудобства, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения, даже если повышенные уровни КФК превышают верхнюю границу нормы в £ 5 раз.

- Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, можно рассмотреть возможность повторного применения препарата Кадует 5/10 в малейшей дозе при тщательном мониторинге.

- Если выявлено клинически значимое увеличение уровней КФК (> 10 × верхней границы нормы) или если диагностировано или подозревается рабдомиолиз, применение препарата Кадует 5/10 необходимо прекратить.

Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами.

Как и при применении других препаратов класса статинов, риск рабдомиолиза повышается, если Кадует 5/10 применять одновременно с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови (например мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортных белков (например циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол, летермовир и ингибиторы протеазы ВИЧ, в том числе ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир / ритонавир и т. д.)). Риск развития миопатии может также повышаться при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, противовирусных препаратов для лечения гепатита С (НСV) (боцепревир, телапревиру, елбасвиру / гразопревиру), эритромицина, ниацина, эзетимиба или колхицина. Если возможно, следует рассмотреть альтернативные (не приводят к взаимодействию) схемы лечения вместо этих лекарственных средств. Если одновременно с препаратом Кадует 5/10 необходимо применять эти лекарственные средства, следует тщательно взвесить пользу и риски одновременного лечения; рекомендуется надлежащий клинический мониторинг таких пациентов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кадует 5/10 нельзя применять одновременно с системным применением фузидиевая кислота или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевая кислота. У пациентов, у которых системное применение фузидиевая кислота считается необходимым, лечение статинами следует приостановить на весь период применения фузидиевая кислота. У пациентов, получавших фузидиевая кислота и статины в комбинации, были зарегистрированы случаи рабдомиолиза (в том числе летальные) (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациенту следует порекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения каких-либо симптомов слабости, боли или болезненной чувствительности в мышцах.

Терапию статинами можно продолжить через 7 дней после получения последней дозы фузидиевая кислота.

В исключительных случаях, когда требуется долгосрочное системное применение фузидиевая кислота, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения Кадует 5/10 и фузидиевая кислота следует рассматривать только в индивидуальном порядке и осуществлять под наблюдением врача.

Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина (SPARCL).

При анализе post-hoc подтипов инсульта у пациентов без коронарной болезни сердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, частота геморрагического инсульта была выше у пациентов, изначально получали 80 мг аторвастатина по сравнению с теми, кто получал плацебо. Повышенный риск был отмечен, в частности, у пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе на время включения в исследование. Для пациентов с геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе баланс рисков и пользы от лечения аторвастатином в дозе 80 мг четко не установлен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальную возможность риска развития геморрагического инсульта (см. Раздел «Фармакологические»).

Интерстициальное заболевание легких.

При применении некоторых статинов поступали сообщения об исключительных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении (см. Раздел «Побочные реакции»). Особенности проявления могут включать одышку, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами необходимо прекратить.

Сахарный диабет.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают уровень глюкозы крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать уровень гипергликемии, при котором необходимо лечение, как при сахарном диабете. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска вследствие применения статинов и поэтому не является основанием для прекращения лечения статинами. Согласно государственным стандартам, необходимо проводить клинический и биохимический мониторинг пациентов группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 моль / л, индекс массы тела> 30 кг / м ^2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия).

Кадует 5/10 противопоказан беременным женщинам и кормящим грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять соответствующие контрацептивные средства (см. Раздел «Противопоказания»).

Беременность.

Безопасность применения препарата беременным женщинам не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина с участием беременных женщин не проводили. Поступали отдельные сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования на животных репродуктивной токсичности препарата.

Применение аторвастатина матерью может уменьшить у плода уровень мевалоната, который является прекурсором биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно отмены гиполипидемических лекарственных средств в период беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.

По этим причинам Кадует 5/10 не следует применять беременным, а также женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают беременность. Лечение препаратом Кадует 5/10 следует приостановить на весь срок беременности или пока не будет подтверждено отсутствие беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

В случае выявления беременности во время лечения применение препарата Кадует 5/10 следует немедленно прекратить.

Кормления грудью.

Амлодипин попадает в грудное молоко. Доля материнской дозы, которую получает ребенок, оценивается с мижквартильним диапазоном 3-7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестна.

Неизвестно, проникают метаболиты аторвастатина в грудное молоко. У крыс концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови аналогична концентрации в молоке. Из-за возможности развития серьезных побочных реакций женщинам, которые применяют Кадует 5/10, следует воздерживаться от кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»). Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

В исследованиях на животных аторвастатин не влияет на фертильность самцов и самок. Сообщалось о оборотные биохимические изменения в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, которые проходили терапию блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах было выявлено побочного действия препарата на фертильность самцов.

Исследований для установления влияния препарата Кадует 5/10 на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Аторвастатин, входящий в состав препарата Кадует 5/10, оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако, исходя из фармакодинамических свойств амлодипина, что входит в состав препарата Кадует 5/10, при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность возникновения головокружения, головной боли, повышенной утомляемости или тошноты (см. Раздел «Побочные реакции») .

Кадует 5/10 предназначен для перорального применения.

Начальная доза составляет 5 мг / 10 мг 1 раз в сутки.

Если пациент нуждается в более эффективного контроля артериального давления, можно принимать 10 мг / 10 мг 1 раз в сутки для этого следует использовать лекарственное средство Кадует 10/10.

Данное лекарственное средство можно принимать в любое время суток с пищей или без нее.

Кадует 5/10 можно применять как отдельно, так и в комбинации с антигипертензивными средствами, но его нельзя применять с другими блокаторами кальциевых каналов или с другими статинами.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени. Кадует 5/10 противопоказан пациентам с активным заболеванием печени (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Применение в комбинации с другими лекарственными средствами. При одновременном применении с циклоспорином доза аторвастатина не должна превышать 10 мг (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для пациентов, которые одновременно принимают с аторвастатином противовирусные препараты для лечения гепатита С такие как, елбасвир / гразопревир или для профилактики цитомегаловирусной инфекции - летермовир доза аторвастатина не должна превышать 20 мг/сут (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Не рекомендуется применение аторвастатина пациентам, принимающим летермовир одновременно с циклоспорином (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Безопасность и эффективность препарата Кадует 5/10 для детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять Кадует 5/10 этой категории пациентов.

Информация о передозировке препаратом Кадует 5/10 у людей отсутствует.

Амлодипин. Опыт преднамеренного передозировки амлодипина у человека ограничен. Значительная передозировка может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и возможно рефлекторной тахикардии. Были зарегистрированы случаи значительного и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии вплоть до шокового состояния с летальным исходом. Любой случай артериальной гипотензии, обусловленный передозировкой амлодипина, требует мониторинга в кардиологическом реанимационном отделении. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть полезным применение сосудосуживающего средства. Поскольку амлодипин почти полностью связывается с белками, маловероятно, что проведение гемодиализа будет полезным.

Аторвастатин. Специальное лечение в случае передозировки аторвастатина отсутствует. В случае передозировки пациента следует лечить симптоматически и применять поддерживающие меры в случае необходимости. Следует провести анализ биохимических показателей функции печени и осуществлять мониторинг уровней КФК в сыворотке крови. -За высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного усиления клиренса аторвастатина при проведении гемодиализа.

Безопасность препарата Кадует 5/10 оценивали в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях в 1092 пациентов, получавших лечение по поводу сопутствующей артериальной гипертензии и дислипидемии. В ходе клинических исследований с применением препарата Кадует 5/10 не наблюдалось каких-либо побочных реакций, характерных для этой комбинации. Побочные реакции ограничивались теми, которые были зарегистрированы ранее при применении амлодипина и / или аторвастатина (см. Ниже).

В ходе контролируемых клинических исследований прекращения терапии вследствие развития клинических побочных реакций или отклонений от нормы результатов лабораторных анализов было необходимо только 5,1% пациентов, получавших лечение амлодипином и аторвастатином по сравнению с 4,0% пациентов, получавших плацебо.

Побочные реакции указанные согласно систем и органов (по MedDRA) и по частоте: очень часто (от ³ 1/10), часто (от ³ 1/100 до 1/10), нечасто (от ³ 1/1000 до 1/100 ), редко (от ³ 1/10000 до 1/1000), очень редко (от 1/10000), неизвестно (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Побочные реакции приведены отдельно для амлодипина и для аторвастатина.

Побочные реакции для амлодипина.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Очень редко реакции гиперчувствительности.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Очень редко гипергликемия *.

Нечасто: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

Со стороны психики.

Нечасто: бессонница, изменения настроения (в том числе тревожность), депрессия.

Редко спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения).

Нечасто тремор, гипестезия, парестезии, обморок, дисгевзия.

Очень редко гипертонус, периферическая нейропатия.

Неизвестно: экстрапирамидные симптомы.

Со стороны органов зрения.

Часто нарушения зрения (в том числе диплопия).

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: шум в ушах.

Со стороны сердца.

Часто сердцебиение.

Нечасто аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий).

Редко стенокардия.

Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов.

Часто приливы.

Нечасто: артериальная гипотензия.

Очень редко васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто одышка.

Нечасто ринит, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, боль в верхней и нижней части живота, диспепсия, нарушение стула (в том числе диарея и запор).

Нечасто рвота, сухость во рту, дисгевзия.

Очень редко гиперплазия десен, гастрит, панкреатит.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, зуд, сыпь, гипергидроз, сыпь, крапивница.

Очень редко буллезный дерматит, в том числе мультиформная эритема, отек Квинке, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.

Неизвестно токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто припухлость суставов (в том числе припухлость лодыжки), судороги, мышечные спазмы.

Нечасто: артралгия, миалгия (см. Раздел «Особенности применения»), боль в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто отек.

Часто повышенная утомляемость, астения.

Нечасто боль в грудной клетке, боль, общее недомогание.

Результаты лабораторных анализов.

Очень редко повышенные уровни печеночных ферментов, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (чаще всего совпадают с картиной холестаза).

Побочные реакции для аторвастатина.

Инфекционные и паразитарные заболевания.

Часто назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы.

Часто реакции гиперчувствительности.

Очень редко анафилаксия.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Часто гипергликемия *.

Нечасто гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Со стороны психики.

Нечасто: бессонница, кошмарные сновидения.

Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы.

Часто головная боль (особенно в начале лечения).

Нечасто: головокружение, гипестезия, парестезии, амнезия, дисгевзия.

Редко периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения.

Нечасто затуманивание зрения.

Редко: нарушение зрения (в том числе диплопия).

Со стороны органов слуха и равновесия.

Нечасто: шум в ушах.

Очень редко потеря слуха.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения.

Часто фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение.

Неизвестно: интерстициальное заболевание легких, особенно при долгосрочной терапии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто тошнота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм.

Нечасто боль в верхней и нижней части живота, рвота, панкреатит, отрыжка.

Гепатобилиарной системы.

Нечасто гепатит.

Редко холестаз.

Очень редко печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Нечасто алопеция, зуд, сыпь, крапивница.

Редко буллезный дерматит, в том числе мультиформная эритема, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Часто припухлость суставов (в том числе припухлость лодыжки), судороги, мышечные спазмы, артралгия, миалгия (см. Раздел «Особенности применения»), боль в спине, боль в конечностях.

Нечасто боль в шее, повышенная утомляемость мышц.

Редко миозит (см. Раздел «Особенности применения»), рабдомиолиз, миопатия (см. Раздел «Особенности применения»), разрыв мышцы, тендинопатия, в редких случаях - разрыв ахиллова сухожилия.

Очень редко волчаночноподобный синдром.

Неизвестно: иммунологически опосредованная некротизирующая миопатия (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто импотенция.

Очень редко гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Нечасто отек, периферический отек, повышенная утомляемость, астения, боль в грудной клетке, общее недомогание, пирексия.

Результаты лабораторных анализов.

Часто повышенные уровни печеночных ферментов, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (чаще всего совпадает с картиной холестаза), повышенный уровень КФК в крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Нечасто лейкоцитурия.

* Были зарегистрированы случаи сахарного диабета при применении некоторых статинов; частота будет зависеть от присутствия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, индекс массы тела> 30 кг / м ^2, повышенный уровень триглицеридов, наличие в анамнезе артериальной гипертензии).

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 30 °C.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Шпрехензидуева ГмбХ /

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH.

Адрес

Бетрибштетте Фрайбург, Мусвальдаль 1, 79090 Фрайбург, Германия /

Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, 79090 Freiburg, Germany.