Инемплюс порошок для раствора для инъекций 500мг/500мг во флаконе 1шт

Действующие вещества: имипенем и циластатин;

1 флакон содержит имипенема (эквивалентно имипенема безводной) 500 мг циластатина натрия (эквивалентно циластатина) 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат.

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до почти белого или бледно-желтого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Имипенем и ингибитор фермента.

Код АТХ J01D H51.

Фармакологические.

Инемплюс состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса b-лактамных антибиотиков - тиенамицина, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирует метаболизм имипенема в почках и значительно повышает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в препарате Инемплюс составляет 1: 1.

Класс тиенамицинових антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется широким спектром мощной бактерицидного действия, чем тот, что обеспечивается любым из изученных антибиотиков.

Инемплюс показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Инемплюс обнаружил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолина, цефоперазона, цефалотину, цефокситина, цефотаксима, моксалактаму, цефамандола, цефтазидима и цефтриаксона. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацина, тобрамицину) и / или пенициллинов (ампициллин, карбенициллина, пенициллина-G, тикарциллину, пиперациллина, азлоциллина, мезлоциллином) возбудителями, также поддается лечению препаратом Инемплюс.

Инемплюс не показан для лечения менингита.

Инемплюс является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.

Инемплюс вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных видов, но его выдающимся чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдалась только в b-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Инемплюс охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.

Инемплюс эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству b-лактамным антибиотикам.

Антибактериальный спектр препарата Инемплюс шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы. К микроорганизмам, по которым Инемплюс обычно эффективен in vitro, относятся:

Грамотрицательные аэробные бактерии

Виды Achromobacter

Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)

Aeromonas hydrophila

Виды Alcaligenes

Bordetella bronchicanis

Bordetella bronchiseptica

Bordetella pertussis

Brucella melitensis

Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei)

Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri)

Виды Campylobacter

Виды Capnocytophaga

Виды Citrobacter

Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus)

Citrobacter freundii

Eikenella corrodens

Виды Enterobacter

Enterobacter aerogenes

Enterobacter agglomerans

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus ducreyi

Haemophilus influenzae (включая b-лактамазопродуцирующие штаммы)

Haemophilus parainfluenzae

Hafnia alvei

Виды Klebsiella

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

Klebsiella pneumoniae

Виды Moraxella

Morganella morganii (ранее Proteus morganii)

Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Neisseria meningitidis

Виды Pasteurella

Pasteurella multocida

Plesiomonas shigelloides

Виды Proteus

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Виды Providencia

Providencia alcalifaciens

Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)

Providencia stuartii

Виды Pseudomonas *

Pseudomonas fluorescens

Pseudomonas putida

Pseudomonas aeruginosa

Виды Salmonella

Salmonella typhi

Виды Serratia

Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)

Serratia marcescens

Виды Shigella

Виды Yersinia (ранее Pasteurella)

Yersinia enterocolitica

Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны относительно препарата Инемплюс.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus

Enterococcus faecalis

Erysipelothrix rhusiopathiae

Listeria monocytogenes

Виды Nocardia

Виды Pediococcus

Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы)

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus agalactiae

StreptococcusГруппы С

StreptococcusГруппы G

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы)

Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Инемплюс.

Грамотрицательные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides

Bacteroides distasonis

Bacteroides fragilis

Bacteroides ovalus

Bacteroides thelaiotaomicron

Bacteroides uniformis

Bacteroides vulgatus

Bilophila wadsworthia

Виды Fusobacterium

Fusobacterium necrophorum

Fusobacterium nucleatum

Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus)

Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius)

Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens)

Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius)

Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus)

Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces

Виды Bifidobacterium

Виды Clostridium

Clostridium perfringens

Виды Eubacterium

Виды Lactoballus

Виды Mobiluncus

Microaerophilic streptococcus

Виды Peptococcus

Виды Peptostreptococcus

Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum Mycobacterium smegmatis

Испытания in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

У здоровых добровольцев инфузия препарата Инемплюс в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Период полувыведения имипенема из плазмы крови составлял 1:00. Примерно 70% примененного антибиотика проявляли в интактном виде в моче в течение 10:00, и дальнейшего выведения препарата с мочой не наблюдалось. При применении препарата Инемплюс по схеме каждые 6:00 не наблюдалось накопление имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной функцией почек. Совместное применение препарата Инемплюс и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и полувыведения имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазы-И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях - 15-20%. Связывание имипенема с протеинами сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

Циластатин - специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-I, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной инфузии препарата Инемплюс в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг/мл. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1:00. Примерно 70-80% дозы циластатина течение 10:00 после применения Инемплюсу выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не обнаруживался в моче. Примерно 10% проявляли в виде метаболита N-ацетил, которое оказывает угнетающее действие по дегидропептидазы, сравнимую с таковой материнского препарата. Совместное применение препарата Инемплюс и пробенецида приводит к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периода полувыведения циластатина, но не оказало влияния на восстановление с мочой циластатина.

Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет примерно 40%.

Почечная недостаточность

После однократной дозы Инемплюс 250 мг / 250 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL 50 -80 мл/мин / 1,73 ^м2)), умеренной (CrCL 30-2) и тяжелой (CrCL 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL> 80 мл/мин / 1,73 м ^2), а площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной дозы Инемплюс 250 мг / 250 мг, примененной через 24 часа после гемодиализа, площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения препарата Инемплюс. Корректировка дозы необходимо для пациентов с нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью устанавливалась. -За ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. Площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) для имипенема после применения дозы имипенема / циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг / 500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема / циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу 1000 мг / 1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы Инемплюс 500 мг / 500 мг, что вводилась в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91 ± 7 минут и 69 ± 15 минут. Многократное дозирования не имело влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось каких-либо накопления имипенема / циластатина.

Лечение у взрослых и детей старше 1 года инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

- внутрибрюшные инфекции;

- инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторасоцийовану пневмонию)

- Интранатальные и послеродовые инфекции;

- осложненные инфекции мочеполовой системы;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

- септицемия,

- эндокардит.

Препарат Инемплюс можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающееся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.

Лечение пациентов с бактериемией, что ассоциированная или вероятно ассоциированная с любой из вышеуказанных инфекций.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, других препаратов карбапенему, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллину или цефалоспоринов).

У пациентов, получавших ганцикловир вместе с препаратом Инемплюс для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.

Во время постмаркетинговых исследований сообщали о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщали о внезапных судороги. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата и следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. Раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов по увеличению антикоагулянты эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов при одновременном приеме с антибиотиками.

Риск может меняться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.

Одновременное применение препарата Инемплюс и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периода полувыведения имипенема из плазмы. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат Инемплюс применяли с пробенецидом. Одновременное применение препарата Инемплюс и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не имело никакого эффекта на вывод циластатина с мочой.

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Инемплюс и других b-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) наблюдаются при применении большинства b-лактамным антибиотикам. Вероятнее всего такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе.

Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемов, пенициллины, цефалоспорины, других b-лактамных антибиотиков и других аллергенов. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры.

Серьезные анафилактические реакции требуют неотложной терапии.

Во время лечения имипенемом / циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).

Пациентам с существовавшими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом / циластатином. Нет нужды в коррекции дозы.

Во время лечения имипенемом / циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема / циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительность определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) до имипенема / циластатина. Применение имипенема / циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) является пригодным (ы) для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Не рекомендуется одновременное применение имипенема / циластатина и вальпроевой кислоты / натрия вальпроата (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Развитие антибиотикасоцийованого и псевдомембранозного колита был зарегистрирован как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких к таким, которые угрожают жизни пациента. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых оказываются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у пациента во время лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом / циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Препарат Инемплюс не рекомендуется для лечения менингита.

Имипенем и циластатин накапливаются у пациентов с нарушением функции почек. Если дозу откорректировано с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС.

Как и при терапии антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Инемплюс описаны такие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС), как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно тогда, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные расстройства отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и / или у пациентов с нарушенной функцией почек, в которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных пациентов, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами нужно продолжить пациентам с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологических симптомов или судорог у детей с известными факторами риска судорог или тех, которые получают сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациенты должны пройти неврологическое обстеженння с назначением противосудорожной терапии, если к этому она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу препарата Инемплюс нужно уменьшить или совсем отменить препарат.

Инемплюс не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина £ 15 мл/мин / 1,73 ^м2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Инемплюс рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.

Препарат Инемплюс 500 мг / 500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг-экв.), Что следует учитывать при применении его пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Беременность.

Адекватные должным образом контролируемые исследования применения имипенема / циластатина беременным женщинам не проводились.

Исследования на беременных самках обезьян обнаружили репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Назначать Инемплюс в период беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью.

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводили.

Однако некоторые побочные эффекты (такие как галлюцинации, головокружение, сонливость, вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Рекомендации доз для препарата Инемплюс касаются количества имипенема / циластатина, которая будет применяться.

Суточную дозу Инемплюс определять, принимая во внимание тип инфекции, и распределяют на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности патогена (-ов) и состояние функции почек пациента.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек

Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 90 мл/мин):

- 500 мг / 500 мг каждые 6:00 или

- 1000 мг / 1000 мг каждые 8:00 или через каждые 6:00.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительны виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa) и тяжелых инфекций (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг / 1000 мг каждые 6:00.

Дозу следует снизить, если клиренс креатинина 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг / 4000 мг в сутки.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:

1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют пациентам с нормальной функцией почек.

2. Подобрать необходимый режим введения пониженной дозы (см. Таблицу 1) согласно клиренса креатинина пациента. Информацию о продолжительности проведения инфузии см. ниже в разделе «Способ применения».

Таблица 1

Пациенты с клиренсом креатинина

Инемплюс не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина 15 мл/мин, если в течение ближайших 48 часов им не проводить гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина (см. Таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Инемплюс сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12:00 после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Инемплюс таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. «Особенности применения»).

В настоящее время существует недостаточно данных по применению препарата Инемплюс пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети в возрасте от 1 года

Для детей> 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг через каждые 6:00.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной является менее чувствительны виды бактерий (например, Pseudomonas aeruginosa), и очень тяжелых инфекциях (например, в нейтропении пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6:00.

Дети в возрасте до 1 года

Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостатка клинических данных.

Дети с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять препарат детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.

Каждую дозу, не превышающую 500 мг / 500 мг Инемплюс для внутривенного применения, следует вводить в течение 20-30 минут. Каждую дозу, превышающую 500 мг / 500 мг следует вводить в течение 40-60 минут. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо уменьшить скорость введения препарата.

Приготовление раствора для внутривенного введения.

Инемплюс для инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав препарата Инемплюс как буфер входит бикарбонат натрия, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если раствор готовить и хранить согласно приведенным указаниям. В препарате Инемплюс для внутривенного применения содержится 37,5 мг натрия (1,6 мэкв).

Стерильный порошок Инемплюс следует разводить так, как это указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного до желтого не влияет на активность препарата.

Таблица 2

Приготовление раствора Инемплюс для внутривенного введения

Приготовление раствора Инемплюс во флаконах о объемом 20 мл

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл соответствующим раствором для инъекций.

Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида во флакон. В исключительных случаях, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, как растворитель можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести суспензию, образовавшуюся в емкости с раствором для инъекций.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: суспензия не готовы раствора для инфузий.

Повторить процедуру, добавив вновь 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешел к раствора для инфузий. Образовавшуюся смесь, нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.

Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.

Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием инфузии не должен превышать 2:00.

Дети.

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Инемплюс детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови> 2 мг/дл) (см. «Способ применения и дозы»).

Симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошнота, рвота, артериальная гипотензия, брадикардия.

Есть специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат удаляется путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

В ходе клинических исследований, в которые были включены 1723 пациентов, получавших внутривенно имипенем / циластатин, сообщали о таких распространенных системные побочные реакции, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1, 8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3 %), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит / тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Следующие побочные реакции и частота их возникновения определены на основе результатов клинических исследований и постмаркетингового опыта. Побочные явления были распределены по классам систем органов и частотой: очень часто (от> 1/10), часто (от> 1/100 до> 1/1000 до> 1/10000 до

Инфекции и инвазии: редко псевдомембранозный колит, кандидоз очень редко: гастроэнтерит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто: эозинофилия; нечасто: панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; жидкие: агранулоцитоз очень редко: гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: редко анафилактические реакции.

Со стороны психики: редко: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто: судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость жидкие: энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко: ухудшение тяжелой миастении, головная боль частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: жидкие: потеря слуха очень редко: вертиго, шум в ушах.

Кардиальные нарушения: очень редко: цианоз, тахикардия, сердцебиение.

Сосудистые расстройства: часто: тромбофлебит; нечасто: артериальная гипотензия очень редко: приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: одышка, гипервентиляция, фарингеальная боль.

Со стороны пищеварительного тракта: часто: диарея, тошнота, рвота. Тошнота и / или рвота, связанные с лекарственным препаратом, наблюдаются более часто у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, лечившихся препаратом. Редко: изменение цвета зубов и / или языка; очень редко: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.

Гепатобилиарной системы: редко: печеночная недостаточность, гепатит очень редко: молниеносный гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь (например, экзантематозные) нечасто: крапивница, зуд жидкие токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит очень редко: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко: полиартралгия, боль в торакальной области позвоночника.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: острая почечная недостаточность, олигурия / анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Влияние Инемплюс на изменение функции почек трудно оценить, так как обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или к ухудшению функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: генитальный зуд.

Общие нарушения и состояния в месте применения: нечасто: лихорадка, местный боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко: дискомфорт в области груди, астения / слабость.

Исследование:Часто: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови нечасто: положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.

В ходе исследований участием 178 детей> 3 месяцев сообщали о побочных реакциях, вполне подобные тем, которые наблюдались у взрослых пациентов.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

После растворения препарат необходимо использовать немедленно.

Инемплюс для введения химически несовместим с лактата (солями молочной кислоты) и его следует разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Инемплюс можно вводить через ту же внутривенную систему, через которую осуществляется инфузия растворов лактата.

Инемплюс для внутривенного введения не допускается смешивать с другими антибиотиками.

Инемплюс для внутривенного введения не допускается смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Приготовление раствора для внутривенного введения».

По 1 флакону с порошком в картонной коробке.

По рецепту.

Ауронекст Фарма ПВТ. Лтд., Индия / Auronext Pharma Private Limited, India.

Адрес

А-1128, PIICO Индастриал ареа Фаза III, Бхивади, Алвар Дистрикт, Раджастан, 301019, Индия / A-1128, RIICO Industrial Area Phase III, Bhiwadi, Alwar District, Rajasthan, 301019, India.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия / Aurobindo Pharma Ltd, India.

Местонахождение заявителя и / или представителя заявителя.

Участок №2, Маитривихар, Амеерпет., Г. Хайдарабад - 500038, штат Телангана, Индия / Plot №2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad - 500038, Telangana, India.