По данным клинических исследований с привлечением 523 пациентов с рецидивирующим раком яичников и 621 пациента с рецидивирующим мелкоклеточным раком легких от дозы была гематологическая токсичность, которая была предсказуема и обратима. Признаков кумуляции гематологической и негематологической токсичности обнаружено не было. Побочные действия, которые наблюдались при применении препарата, классифицированы по органам и системам организма и частоте их возникновения. По частоте возникновения определены следующие категории: очень часто ≥1/10 распространенные ≥1/100 и <1/10, нечасто ≥1/1000 и <1/100, редко ≥1/10 000 и <1/1000, очень редко <1/10 000, включая единичные случаи.
Клинические исследования топотекана обычно не включают плацебо, поэтому фоновые нормы не учитываются при определении категории частоты и учитываются все отчеты побочных явлений.
Частоту возникновения определяют для стандартной дозы топотекана, рекомендованной в соответствии с показаниями.
Кровь и лимфатическая система
Очень часто: фебрильная нейтропения, нейтропения (см. Желудочно-кишечный тракт), тромбоцитопения, анемия, лейкопения.
Часто: панцитопения.
Частота неизвестна: тяжелая кровотечение (ассоциированная с тромбоцитопения).
Дыхательная система
Редко: интерстициальные заболевания легких (в некоторых случаях закончились летально).
Желудочно-кишечный тракт
Очень часто: диарея, тошнота и рвота (это могут быть тяжелыми), боль в животе, запор, мукозит.
Сообщалось о случаях нейтропенического колита, включая летальные случаи, которые возникали как осложнение индуцированной топотеканом нейтропении.
Кожа и подкожная клетчатка
Очень часто: алопеция.
Часто: зуд.
Метаболизм и расстройства пищеварения
Очень часто: анорексия (которая может быть тяжелой).
Инфекции и инвазии
Очень часто: инфекции.
Часто: сепсис (см. "Меры предосторожности").
Сообщалось о летальных случаях в результате сепсиса у пациентов, лечившихся топотеканом.
Общие расстройства и расстройства в месте введения
Очень часто: астения, утомляемость, гипертермия.
Часто: недомогание.
Очень редко: выпотевание жидкости из сосудов.
Явления выпотевание жидкости из сосудов имеют умеренный характер и не требуют в большинстве случаев специфической терапии.
Иммунная система
Часто: гиперчувствительность, включая сыпь.
Редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.
Гепатобилиарной системы
Часто: гипербилирубинемия.
Частота побочных реакций, приведенных выше, более характерна для пациентов с тяжелым соматическим статусом.
Частота следующих гематологических и негематологических побочных реакций, представляет побочные реакции, связанные/возможно связанные с применением топотекана.
Гематологические
Нейтропения: тяжелая (количество нейтрофилов <0,5 × 109/л) при I курса наблюдалась у 55% пациентов; с продолжительностью ≥ 7 дней - у 20%; в целом - 77% пациентов (39% курсов).
В ассоциации с тяжелой нейтропенией у 16% пациентов возникала лихорадка или инфекция во время I курса лечения и в целом - в 23% пациентов (6% курсов лечения). В среднем время появления тяжелой нейтропении составил 9 дней со средней продолжительностью 7 дней. Тяжелая нейтропения продолжалась более 7 дней всего в 11% курсов. Среди всех пациентов, вовлеченных в клинические исследования, включая тех, у кого развилась тяжелая нейтропения, и тех, в которых она не развилась, в 11% (4% курсов) развилась лихорадка и в 26% (9% курсов) развились инфекционные осложнения. Кроме того, у 5% всех пациентов, получавших лечение (1% курсов) развился сепсис.
Тромбоцитопения: тяжелая (количество тромбоцитов <25 × 109/л) наблюдалась у 25% пациентов (8% курсов), умеренная (количество тромбоцитов между 25 и 50 × 109/л) - у 25% пациентов (15% курсов). В среднем тяжелая тромбоцитопения возникала на 15 день и продолжалась в среднем 5 суток. Трансфузию тромбоцитов проводили в 4% курсов. Были отдельные сообщения о тяжелых осложнения, связанные с тромбоцитопенией, включая летальные случаи из кровотечения из опухолей.
Анемия от умеренной до тяжелой (Hb ≤ 8.0 г/л) наблюдалась у 37% пациентов (14% курсов). Трансфузию эритроцитов проводили 52% пациентов (21% курсов).
Негематологические
Частыми негематологическими побочными реакциями были такие реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, как тошнота (52%), рвота (32%), диарея (18%), запор (9%) и мукозит (14%). Тяжелые (3 и 4 степени) тошнота, рвота, диарея и мукозит возникали с частотой 4%, 3%, 2% и 1% соответственно.
Умеренная боль в животе сообщалось в 4% пациентов.
Утомляемость наблюдалась примерно у 25%, а астения - у 16% пациентов, лечившихся топотеканом. Тяжелая (3-4 степени) утомляемость и астения возникала в 3% случаев.
Тотальная или выраженная алопеция наблюдалась у 30% пациентов, частичная алопеция - у 15% пациентов.
Другими побочными реакциями, презентовались как связанные или возможно связанные с применением топотекана, были анорексия (12%), недомогание (3%) и гипербилирубинемия (1%).
Были отдельные сообщения о реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. В ходе клинических исследований сыпь возникал у 4% пациентов, зуд - в 1,5% пациентов.