Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с лечением гемцитабином, являются тошнота и рвота, повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ/АЛТ) и щелочной фосфатазы (примерно у 60% пациентов) протеинурия и гематурия (примерно у 50% пациентов) удушье (в 10-40% пациентов, чаще всего у больных раком легких) аллергические кожные реакции (примерно у 25% пациентов, с зудом - у 10% пациентов).
Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы гемцитабина, скорости инфузии и интервалов между приемами. Дозолимитирующим нежелательными реакциями является снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает.
По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечасто (≥ 1/1000 - <1/100), редко (≥ 1/10000 - <1/1000), единичные (<1/10000).
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто: лейкопения (нейтропения III степени в 19,3% больных, IV степени - у 6% больных). Обычно угнетения функции костного мозга имеет степень легкой и средней и преимущественно влияет на количество гранулоцитов. Тромбоцитопения, анемия.
Часто: фебрильная нейтропения.
Редкие: тромбоцитоз.
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилактоидные реакции.
Со стороны метаболизма
Часто: анорексия.
Со стороны нервной системы
Часто: головная боль, бессонница, сонливость.
Редко: нарушение мозгового кровообращения.
Редко: синдром обратной задней энцефалопатии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: аритмии (преимущественно суправентрикулярные аритмии), сердечная недостаточность.
Редко: инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы
Редко: артериальная гипотензия, отеки, клинические признаки периферических васкулитов и гангрены.
Редкие:Синдром повышенной проницаемости капилляров.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто: удушье (в большинстве случаев легкая, быстро проходит без лечения).
Часто: кашель, ринит.
Редко: интерстициальный пневмонит, бронхоспазм (обычно преходящий и легкой степени, однако в отдельных случаях может быть необходима парентеральная терапия).
Редкие:Отек легких, острый респираторный дистресс-синдром увзрослых.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота, рвота.
Часто: диарея, стоматит и язвы ротовой полости, запор.
Редкие:Ишемический колит.
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто: повышение активности печеночных трансаминаз (АСТ и АЛТ) и щелочной фосфатазы.
Распространеные: повышение уровня билирубина.
Редко: серьезные явления гепатотоксичности, включая печеночную недостаточность и летальные исходы.
Редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто: аллергические кожные высыпания, часто с зудом, алопеция.
Распространеные: кожный зуд, усиленное потоотделение.
Редкие: кожные реакции, включая десквамацию и буллезные высыпания, язвы на коже, образование везикул и поражений кожи, шелушение кожи.
Редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны костно-мышечной системы и мягких тканей
Часто: боль в спине, миалгия.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени.
Редко: почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром.
Введение препарата следует прекратить при появлении первых признаков какого-либо доказательства микроангиопатической гемолитической aнeмии, например при быстром снижении содержимого гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией, повышении уровня билирубина, креатинина сыворотки крови, мочевины или лактатдегидрогеназы. Почечная недостаточность может не быть оборотной даже в случае прекращения терапии, и может появиться потребность в диализе.
Эффекты общего характера и местные реакции
Очень часто: гриппоподобные симптомы (чаще всего наблюдаются повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия; также сообщалось о кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение, нарушение сна) отек/периферический отек, включая отек лица (в большинстве случаев отеки регрессируют после прекращения лечения).
Распространеные: повышение температуры тела, астения, озноб.
Редко: реакции в месте введения (преимущественно легкой степени).
Травмы, отравления и осложнения процедур
Редко: возвращение токсических эффектов, вызванных лучевой терапией.
Применение в комбинированной терапии при лечении рака молочной железы
Зафиксировано более частое возникновение побочных реакций III-IV степени тяжести, в том числе нейтропении, при применении гемцитабина в сочетании с паклитакселом. Однако повышение частоты возникновения этих побочных реакций не ассоциируется с более частыми явлениями инфекций и геморрагических явлений. Усталость и фебрильная нейтропения чаще возникают при применении гемцитабина в сочетании с паклитакселом. Усталость, не связанная с анемией, обычно исчезает после первого цикла терапии.
Таблица 4
Побочные явления III и IV степени при монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с паклитакселом
|
Показатели
|
Количество пациентов (%)
|
Монотерапии паклитакселом
(N = 259)
|
Комбинированное применение гемцитабина с паклитакселом (N = 262)
|
Степень III
|
Степень IV
|
Степень III
|
Степень IV
|
Лабораторные
|
Анемия
|
5 (1,9)
|
1 (0,4)
|
15 (5,7)
|
3 (1,1)
|
Тромбоцитопения
|
0
|
0
|
14 (5,3)
|
1 (0,4)
|
Нейтропения
|
11 (4,2)
|
17 (6 6)*
|
82 (31,3)
|
45 (17,2)*
|
Нелабораторни
|
Фебрильная нейтропения
|
3 (1,2)
|
0
|
12 (4,6)
|
1 (0,4)
|
Слабость
|
3 (1,2)
|
1 (0, 4)
|
15 (5,7)
|
2 (0,8)
|
Диарея
|
5 (1,9)
|
0
|
8 (3,1)
|
0
|
Моторная нейропатия
|
2 (0,8)
|
0
|
6 (2,3)
|
1 (0,4)
|
Сенсорная нейропатия
|
9 (3,5)
|
0
|
14 (5,3)
|
1 (0,4)
|
* Нейтропения IV степени, которая длилась более 7 дней, наблюдалась в 12,6% пациентов при комбинированном применении и у 5% пациентов при применении только паклитаксела.
Использование в комбинированной терапии при лечении рака мочевого пузыря
Побочные реакции III-IV степени тяжести, в том числе анемия, тромбоцитопения, тошнота и рвота, возникают чаще при применении комбинации гемцитабина и цисплатина, чем при лечении с МВДЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин).
Таблица 5
Побочные явления III и IV степени при применении МВДЦ (метотрексат, винбластин, доксорубицин, цисплатин) по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с цисплатином
|
Показатели
|
Количество пациентов (%)
|
Комбинация МВДЦ (N = 196)
|
Комбинированное применение гемцитабина с цисплатином (N = 200)
|
Степень III
|
Степень IV
|
Степень III
|
Степень IV
|
Лабораторные
|
Анемия
|
30 (16)
|
4 (2)
|
47 (24)
|
7 (4)
|
Тромбоцитопения
|
15 (8)
|
25 (13)
|
57 (29)
|
57 (29)
|
Нелабораторни
|
Тошнота и рвота
|
37 (19 )
|
3 (2)
|
44 (22)
|
0 (0)
|
Диарея
|
15 (8)
|
1 (1)
|
6 (3)
|
0 (0)
|
Инфекция
|
19 (10)
|
10 (5)
|
4 (2)
|
1 (1)
|
Стоматит
|
34 (18)
|
8 (4)
|
2 (1)
|
0 (0)
|
Применение в комбинированной терапии при лечении рака яичников
При комбинировании гемцитабина с карбоплатином чаще отмечают побочные реакции III-IV степени тяжести, такие как анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, а также единичные случаи кровотечений и фебрильной нейтропении, чем при применении только карбоплатина. Сенсорная нейропатия также наблюдалась чаще у пациентов из группы комбинированной терапии по сравнению с пациентами из группы монотерапии (карбоплатин).
Таблица 6
Побочные явления III и IV степени при монотерапии карбоплатином по сравнению с комбинированным применением гемцитабина с карбоплатином
|
Показатели
|
Количество пациентов (%)
|
Карбоплатин
(N = 174)
|
Комбинированное применение гемцитабина с карбоплатином (N = 175)
|
Степень III
|
Степень IV
|
Степень III
|
Степень IV
|
Лабораторные
|
Анемия
|
10 (5,7)
|
4 (2,3)
|
39 (22,3)
|
9 (5,1)
|
Нейтропения
|
19 (10,9)
|
2 (1,1)
|
73 (41,7)
|
50 (28,6)
|
Тромбоцитопения
|
18 (10,3)
|
2 (1,1)
|
53 (30,3)
|
8 (4,6)
|
Лейкопения
|
11 (6,3)
|
1 (0,6)
|
84 (48,0)
|
9 (5,1)
|
Нелабораторные
|
Кровоизлияние
|
0 (0)
|
0 (0)
|
3 (1,8)
|
0 (0)
|
Фебрильная нейтропения
|
0 (0)
|
0 (0)
|
2 (1,1)
|
0 (0)
|
Инфекция без нейтропении
|
0 (0)
|
0 (0)
|
0 (0)
|
1 (0,6)
|