Повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией
У пациентов с психическими расстройствами, принимающих антипсихотические средства, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. Раздел «Побочные реакции»).
У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, наблюдается повышенный риск смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (модальная продолжительность 10 недель), при участии пациентов, принимавших атипичные антипсихотические средства, обнаружил, что риск смерти у пациентов, получавших лечение, в 1,6-1,7 раза выше, чем риск смерти в пациентов, получавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5%, а в группе плацебо - около 2,6%. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например, пневмония) Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражен при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов и отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения, и сохраняется не менее 6 месяцев. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а в какой - от характеристик пациента, еще не выяснено.
Галоперидол деканоат не показан для лечения нарушений поведения на фоне деменции.
Действие на сердечно-сосудистую систему при применении галоперидола были зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала QTс и / или желудочковой аритмии, кроме редких сообщений о внезапной смерти (см. Раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).Риск указанных расстройств возрастает при применении высоких доз препарата, в случае высоких концентраций в плазме крови, если у пациента есть склонность к таким расстройствам, а также при внутривенном введении.
Галоперидол деканоат нельзя вводить внутривенно.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала QTс в семейном анамнезе или с тяжелым злоупотреблением алкоголем в анамнезе. Осторожность также необходима при лечении пациентов с потенциально высокой концентрацией препарата в плазме крови (см. Раздел «Особенности применения»: медленные метаболизаторы фермента CYP2D6).
Перед лечением галоперидолом рекомендуется сделать ЭКГ. Во время лечения необходимо оценить необходимость регулярного проведения ЭКГ с целью выявления удлинения интервала QTc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Рекомендуется снизить дозу при удлинении интервала QTc во время лечения. Если продолжительность QTc превышает 500 мс, галоперидол следует отменить.
Нарушение электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорректированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.
Также были зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. Раздел «Побочные реакции»). Назначая галоперидол пациентам с артериальной гипотонией или ортостатической гипотензии, рекомендуется соблюдать осторожность.
Цереброваскулярные нарушения
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях в группе пациентов с деменцией при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов отмечалось примерно 3-кратное увеличение риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений.
В надзорных исследованиях, в которых сравнивалась частота инсульта у пациентов пожилого возраста, получавших любой антипсихотическое препарат, и у пациентов, не принимавших такие лекарственные средства, выявлено повышенную частоту инсульта в первой группе пациентов. Риск инсульта возрастает при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска в других групп пациентов. Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с факторами риска развития инсульта.
Злокачественный нейролептический синдром
Применение галоперидола связывают с развитием злокачественного нейролептического синдрома - редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением уровня КФК в сыворотке крови. Ранним признаком этого синдрома часто является гипертермия. Необходимо немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами и, в условиях тщательного наблюдения, начать соответствующую поддерживающую терапию.
Поздняя дискинезия
Поздняя дискинезия может возникать в некоторых пациентов при длительном применении или отмене лекарственного препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или челюсти. У некоторых пациентов эти проявления могут носить постоянный характер. Синдром может маскироваться при возобновлении курса терапии, при повышении дозы или при переходе на другой антипсихотическое препарат. Если появляются признаки поздней дискинезии, терапию антипсихотическими препаратами, включая галоперидол, следует прекратить как можно скорее.
Экстрапирамидные симптомы
При применении антипсихотических препаратов могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.
Применение галоперидола связывают с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимости все время быть в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Чаще всего акатизия развивается в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами увеличение дозы может быть вредным.
Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения галоперидолом, но также сообщалось о более позднем ее начало или развитие после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть: кривошея, лицевая гримаса, спазм жевательной мускулатуры (тризм), выпячивание языка и ненормальных движение глаз, включая окулогирный кризисов. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может требовать отмены препарата.
Если необходимо можно назначать противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактического мероприятия не рекомендуется. В случае необходимости проведения сопутствующего антипаркинсонического лечения его следует продолжить после отмены препарата Галоперидол деканоат, поскольку выведение противопаркинсонических средств происходит быстрее, чем вывод Галоперидола деканоата во избежание развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При совместном применении с галоперидолом деканоатом антихолинергических препаратов, включая противопаркинсонические средства, необходимо помнить о возможном повышении внутриглазного давления.
Приступы / судороги
Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги. Лечение больных эпилепсией или пациентов с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или травма головного мозга), требует осторожности.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Так как, метаболизм препарата происходит в печени, рекомендуется корректировка дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»). Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. Раздел «Побочные реакции»).
Со стороны эндокринной системы
Тироксин усиливает токсичность галоперидола. Антипсихотические препараты у пациентов с гипертиреозом должны применяться с осторожностью и только в сочетании с терапией, направленной на достижение эутиреоидного состояния.
Гормональные эффекты антипсихотических препаратов включают гиперпролактинемией, которая может вызвать галакторею, гинекомастии и олиго- или аменорею (см. Раздел «Побочные реакции»).
Исследование культур тканей показывают, что пролактин может стимулировать рост опухолевых клеток молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не обнаружено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с ранее существующей гиперпролактинемией и пациентам с возможными пролактин-зависимыми опухолями препарат Галоперидол деканоат необходимо применять с осторожностью.
Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдрома неадекватной секреции АДГ (см. Раздел «Побочные реакции»).
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития ВТЭ, до и во время лечения галоперидолом следует установить все возможные факторы риска развития ВТЭ и принять профилактические меры.
Начало лечения
Пациентов, которым планируют назначить лечение галоперидолом деканоатом, сначала должны принимать перорально галоперидол, чтобы снизить вероятность непредсказуемого нежелательной чувствительности к галоперидола.
Пациенты с депрессией
Не рекомендуется применять препарат Галоперидол деканоат в качестве монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения состояний, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Медленные метаболизаторы фермента CYP2D6
Галоперидол деканоат следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома Р450 (CYP) 2D6 и во время одновременного применения ингибиторов CYP3A4.
Вспомогательные вещества Галоперидола деканоата.
Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит 15 мг/мл бензилового спирта, который может вызвать анафилактические реакции.
Галоперидол деканоат, раствор для инъекций, содержит кунжутное масло. Кунжутное масло очень редко вызвала тяжелые аллергические реакции.