Концентрат для раствора для инфузий Этопозид «Эбеве» нельзя вводить неразбавленным. Этопозид нельзя вводить внутриартериально или внутриполостно (в плевральную, брюшную или другие полости).
Можно вводить только прозрачные растворы для инфузий, практически не содержащие механических включений. Если отмечено изменение цвета или наличие частиц, то готовый к использованию раствор следует выбросить.
Лечение этопозидом осуществляют под наблюдением врача-онколога.
Во всех случаях, когда применение этопозида выбрано для химиотерапии, врач должен оценить потребность и пользу препарата по сравнению с риском нежелательных реакций. Большинство таких реакций подвергаются коррекции, если их обнаружить вовремя. Если возникают тяжелые реакции, следует уменьшить дозу препарата или прекратить его применение, а также принять корректирующие меры в соответствии с клинической оценкой врача. Повторное назначение препарата следует проводить осторожно и с оценкой дальнейшей потребности в терапии этопозидом, а также с учетом возможного повторного возникновения токсичности.
Если до терапии этопозидом проводили лучевую и/или химиотерапию, лечение этопозидом нельзя приступать к восстановлению нормальной функции костного мозга.
При применении могут возникать реакции в месте инъекции. Когда этопозид применяют внутривенно, следует быть осторожными во избежание экстравазации. Рекомендуется внимательно наблюдать за местом введения возможной инфильтрации во время применения препарата. Пока неизвестно специфическое лечение реакций экстравазации.
Этопозид не рекомендуется применять пациентам с количеством нейтрофилов 3 (1,5× 109 /л) или с количеством тромбоцитов 3 (100× 109 /л), если это снижение не обусловлено злокачественным образованием.
Модификация дозирования после начальной дозы должна быть проведена, если количество нейтрофилов меньше 500/мм 3 (0,5 × 10 9 /л) в течение 5 и более дней или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов меньше 25000/мм 3 (25 × 10 9 /л), если возникают другие признаки токсичности степеней тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса меньше 50 мл/мин.
Развитие острой лейкемии, сопровождающейся миелодиспластическим синдромом, было зарегистрировано у пациентов, проходивших химиотерапию с применением препаратов, содержащих этопозид.
Может возникнуть тяжелая миелосупрессия с последующим развитием инфекций или возникновением кровотечений. Были зарегистрированы случаи развития миелосупрессии с летальным исходом после введения этопозида. Пациентов, которые проходят терапию этопозидом, необходимо регулярно и тщательно проверять наличие миелосупрессии как во время, так и после терапии. В начале терапии и перед введением каждой дозы этопозида следует определять следующие гематологические параметры: число тромбоцитов, гемоглобин, число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.
Необходимо контролировать количество форменных элементов в периферической крови и проводить функциональные тесты печени. При понижении количества лейкоцитов до уровня менее 2000/мм 3 , а тромбоцитов – менее 50000/мм 3 (50 × 10 9 /л) лечение необходимо приостанавливать до нормализации гематологических показателей (количества лейкоцитов > 4000/мм 3 (4 × 1 ) ), тромбоцитов - > 100000/мм 3 (100 × 10 9 /л) Время, необходимое для восстановления функции костного мозга, зависит от того, применяют этопозид как монотерапию или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. .
В единичных случаях у пациентов, лечившихся этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, может развиться острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее). Риск развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза возрастает при кумулятивной дозе этопозида > 2000 мг/м 2 поверхности тела.
Кумулятивный риск или факторы, способствующие развитию вторичной лейкемии, пока неизвестны. Роль обеих схем лечения и накопления этопозида были отмечены, но не описаны четко.
В некоторых случаях вторичной лейкемии у пациентов, проходивших терапию эпиподо-филотоксинами, наблюдалась аномалия хромосомы 11q23. Эта аномалия также наблюдалась у пациентов с вторичной лейкемией после химиотерапии с применением схем лечения, не включавших эпиподофилотоксинов, и с лейкемией, развивавшейся de novo . Другим фактором, связанным с вторичной лейкемией у пациентов, проходивших терапию эпиподофилотоксинами, был короткий латентный период: медианное время для развития лейкемии было примерно 32 мес.
Бактериальные инфекции необходимо вылечить до начала терапии этопозидом.
Врачи должны учитывать возможное возникновение анафилактических реакций на этопозид, симптомами которых являются озноб, лихорадка, тахикардия, остановка дыхания и снижение давления, которые могут привести к летальному исходу. Лечение является симптоматическим. Необходимо сразу прекратить инфузию препарата, ввести вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистамины или плазмозаменители по выбору врача.
Вводить этопозид следует только путем медленных внутривенных инфузий (обычно в течение 30–60 мин), поскольку гипотензия является возможным побочным эффектом быстрых внутривенных инъекций.
У некоторых пациентов отмечаются тошнота и рвота. Применение антиэметиков позволяет снизить интенсивность этих побочных реакций.
Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатией, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или поражениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным.
Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина могут иметь повышенный риск токсичности, связанной с приемом этопозида. Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью должны регулярно проводить диагностику функций указанных органов из-за риска накопления этопозида.
Сниженная функция почек
Пациентам с нарушением функции почек среднего (клиренс креатинина 15–50 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина
Сниженная функция печени
У пациентов с пониженной функцией печени следует регулярно проверять функцию печени из-за риска накопления.
Синдром лизиса опухоли
О синдроме лизиса опухоли (иногда со смертельным исходом) сообщалось после применения этопозида вместе с другими химиотерапевтическими средствами. Для раннего распознавания признаков синдрома лизиса опухоли необходимо осуществлять тщательный контроль состояния пациентов, в частности пациентов с такими факторами риска, как объемные чувствительные к лечению опухоли и почечная недостаточность. Для пациентов с риском возникновения этих осложнений лечение следует рассматривать возможность принятия соответствующих дополнительных профилактических мер.
1 мл препарата Этопозид «Эбеве» содержит 260,6 мг этанола. При дозе 120 мг/м 2 пациент с площадью тела 1,6 м 2 получает 2,5 г этанола. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с алкогольной зависимостью в анамнезе или принимающим дисульфирам. Также этот факт следует принимать во внимание при лечении беременных и кормящих грудью, детей, групп особого риска, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией.
Препарат содержит полисорбат 80. Сообщалось, что у недоношенных детей применение инъекционного витамина Е, также содержащего полисорбат 80, вызывало такие опасные для жизни явления, как синдром печеночной и почечной недостаточности, нарушение функций легких, тромбоцитопения и асцит.
Поскольку в состав препарата входит бензиловый спирт, его не следует назначать детям до 6 месяцев из-за риска развития метаболического ацидоза. Также бензиловый спирт может вызвать токсические и аллергические реакции у детей младше 3 лет.
Минимальное количество бензилового спирта, при котором наступает токсическое действие, неизвестно.
Из-за риска накопления и токсического действия («метаболический ацидоз») большие количества следует применять только с осторожностью и только в тех случаях, когда это совершенно необходимо, особенно лицам с пониженной функцией печени и почек.
У беременных и кормящих матерей большие количества бензилового спирта могут накапливаться в организме и вызывать возникновение побочных эффектов («метаболический ацидоз»).
Этопозид является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при продолжительной терапии.
Поскольку этопозид может оказывать генотоксическое действие, мужчинам следует использовать надежные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии этопозидом.
Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии этопозидом.
Препарат Этопозид «Эбеве» физически и химически стабильный в течение 24 часов после первого открытия упаковки в случае хранения при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу после отбора из флакона. Если препарат не использовали немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен контролировать медицинский персонал.