| Торговое название | Эсмия |
| Действующие вещества | Улипристала ацетат |
| Количество действующего вещества | 5 мг |
| Форма выпуска | таблетки для внутреннего применения |
| Количество в упаковке | 28 таблеток (2 блистера по 14 шт.) |
| Первичная упаковка | блистер |
| Способ применения | Оральные |
| Взаимодействие с едой | Не имеет значения |
| Температура хранения | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету | Чувствительный |
| Признак | Импортный |
| Происхождение | Химический |
| Рыночный статус | Оригинал |
| Производитель | ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО |
| Страна производства | Венгрия |
| Заявитель | Гедеон Рихтер |
| Условия отпуска | По рецепту |
| Код АТС |
G Средства для лечения мочеполовой системы и половые гормоны G03 Половые гормоны и их аналоги G03X Прочие половые гормоны и средства, влияющие на половую сферу G03XB Модуляторы прогестероновых рецепторов G03XB02 Улипристал |
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. улипристала ацетат — пероральный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифическим частичным антипрогестероновым эффектом.
Эндометрий. Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на эндометрий. При ежедневном применении в дозе 5 мг и на протяжении всего менструального цикла у большинства пациенток (включая больных с миомой) отмечают прекращение менструаций до момента завершения терапии. После окончания лечения происходит возобновление менструального цикла в течение 4 нед.
Прямое воздействие на эндометрий в гистологической классификации обозначается как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes — PAEC). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием, что сопровождается асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанным эстрогенным (митотическим) и прогестагенным (секреторным) влиянием на эпителий. Такие изменения отмечали у ≈60% пациенток, применявших улипристала ацетат в течение 3 мес. Эти изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Выявление таких изменений не должно быть ошибочно принято за гиперплазию.
У ≈5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений утолщение эндометрия составляет 16 мм. При применении улипристала ацетата у ≈10–15% пациенток толщина эндометрия может быть 16 мм. Это утолщение исчезает после завершения лечения и возобновления менструаций. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение более 3 мес после окончания терапии и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование, чтобы исключить сопутствующую патологию.
Лейомиома. Улипристала ацетат оказывает прямое воздействие на лейомиому, уменьшая ее размер путем подавления пролиферации клеток и индукции апоптоза.
Гипофиз. Суточная доза улипристала ацетата 5 мг подавляет овуляцию у большинства пациенток, что заметно по уровню прогестерона, составляющему ≈0,3 нг/мл.
Суточная доза улипристала ацетата 5 мг частично снижает содержание ФСГ в плазме крови, однако концентрация эстрадиола в плазме крови поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристала ацетат не оказывает влияния на концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ или пролактина в плазме крови в течение 3 мес терапии.
Клиническая эффективность и безопасность. Предоперационная терапия. Эффективность фиксированных однократных суточных доз улипристала ацетата 5 и 10 мг оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с очень тяжелым менструальным кровотечением, связанным с фиброзными опухолями матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. Для участия в исследовании отбирали пациенток с признаками анемии (Hb 10,2 г/дл), которые дополнительно к основному лечению получали препараты железа (Fe2+) в дозе 80 мг перорально. В исследовании 2 проводилось сравнение с лейпрорелином (активный контроль), который назначался 1 раз в месяц в дозе 3,75 мг в/м. В этом исследовании применяли метод двойного маскирования (контроль с помощью двух плацебо). В обоих исследованиях менструальную кровопотерю оценивали при помощи графической шкалы оценки менструального кровотечения (Pictorial Bleeding Assessment Chart — PBAC). Сумма баллов по PBAC 100 в течение первых 8 дней после менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.
В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдали в показателях уменьшения объема менструальной кровопотери в пользу улипристала ацетата по сравнению с плацебо (табл. 1), что приводило к более быстрой и эффективной коррекции анемии по сравнению с приемом только препаратов железа. Аналогично у пациенток, применявших улипристала ацетат, отмечали более выраженное уменьшение размера миомы по результатам МРТ.
В исследовании 2 уменьшение менструальной кровопотери было сравнимым в группе пациенток, получавших улипристала ацетат и лейпрорелин — агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечено прекращение кровотечения (аменорея) в течение 1-й недели терапии.
Размер трех самых больших миом оценивали с помощью УЗИ в конце курса лечения (13-я неделя) и в течение еще 25 нед последующего наблюдения у пациенток, которым не выполняли гистерэктомии или миомэктомии. Уменьшение размера миом продолжалось в течение периода последующего наблюдения у пациенток, получавших улипристала ацетат, а в группе лейпрорелина выявлено некоторое возобновление роста миом.
Таблица 1. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в клинических исследованиях III фазы, n (%)| Показатель | Исследование 1 | Исследование 2 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Плацебо (n=48) | Улипристала ацетат, 5 мг/сут (n=95) | Улипристала ацетат, 10 мг/сут (n=94) | Лейпрорелин, 3,75 мг/мес (n=93) | Улипристала ацетат, 5 мг/сут (n=93) | Улипристала ацетат, 10 мг/сут (n=95) | |
| Менструальное кровотечение.
Медиана РВАС на начало исследования |
376 | 386 | 330 | 297 | 286 | 271 |
| Менструальное кровотечение.
Медиана изменений на 13-й неделе |
–59 | –329 | –326 | –274 | –268 | –268 |
| Пациентки с аменореей на 13-й неделе | 3
(6,3) |
69
(73,4)1 |
76
(81,7)2 |
74
(80,4) |
70
(75,3) |
85
(89,5) |
| Пациентки, у которых менструальное кровотечение нормализовалось (РВАС 75) на 13-й неделе | 9
(18,8) |
86
(91,5)1 |
86
(92,5)1 |
82
(89,1) |
84
(90,3) |
93
(97,9) |
| Медиана измененией объема миомы от начала исследования до 13-й неделиа | (+3,0) | (–21,2)3 | (–12,3)4 | (–53,5) | (–35,6) | (–42,1) |
аВ исследовании 1 изменение общего объема миомы по сравнению с исходным значением оценивали при помощи МРТ. В исследовании 2 размеры трех самых больших миом определяли с помощью УЗИ. Значения, выделенные жирным шрифтом, указывают на значительные различия при сравнении улипристала ацетата и контроля. Все отмеченные различия были в пользу улипристала ацетата.
Значения p: 1 0,001; 2 0,037; 3 0,002; 4 0,006.
Долгосрочная курсовая терапия. Долгосрочная эффективность однократных фиксированных доз улипристала ацетата 5 или 10 мг определена в двух исследованиях III фазы, в которых оценивали максимум четыре 3-месячных курса терапии у пациенток с обильными менструальными кровотечениями, связанными с фиброзными опухолями матки. Исследование 3 представляло собой открытое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней двойной слепой терапии прогестином или плацебо. Исследование 4 представляло собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозах 5 или 10 мг.
В ходе исследований 3 и 4 отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например маточное кровотечение) и уменьшение размеров миомы после 2-го и 4-го курса лечения.
В исследовании 3 эффективность лечения наблюдали в течение 18 мес многократной курсовой терапии (4 курса с применением дозы 10 мг 1 раз в сутки): на момент окончания 4-го курса терапии у 89,7% пациенток зарегистрирована аменорея.
В исследовании 4 у 61,9 и 72,7% пациенток зарегистрирована аменорея на момент окончания 1-го и 2-го курса терапии (дозы 5 и 10 мг соответственно, p=0,032), у 48,7 и 60,5% пациенток аменорея зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 и 10 мг соответственно; p=0,027). Согласно оценке, в конце 4-го курса терапии аменорея зарегистрирована у 158 (69,6%) и 164 (74,5%) пациенток соответственно (p=0,290) (табл. 2).
Таблица 2. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в долгострочных клинических исследованиях III фазы, n (%)| Показатель | После завершения 2-го курса лечения (2 курса по 3 мес) | После завершения 4-го курса лечения (4 курса по 3 мес) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Исследование 3а | Исследование 4 | Иссл | ||||
Описание товара заверено производителем Гедеон Рихтер.
Обратите внимание!
Описание препарата Эсмия табл. 5мг №28 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
