Фармакологические.
Противомигренозное средство. Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное родство с серотониновыми 5НТ1А-рецепторами, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности относительно 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновых рецепторов, a1-, a2-, b1-адренергичных рецепторов, Н1-, Н2- гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D1-, D2-дофаминергических рецепторов.
Благодаря свойствам агониста 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов, применение золмитриптана вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, ассоциированную с блокировкой высвобождение пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.
В дополнение к периферическому действию золмитриптан влияет на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения поддерживаемого ортодромнимы волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервации церебральной циркуляции через высвобождение вазоактивного интестинального пептида как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида. Приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия.
Наряду с купирование мигреневых нападений ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Высокоэффективный в комплексном лечении мигреневого статуса (серии из нескольких тяжелых, что настуают друг за другом, приступов мигрени продолжительностью 2-5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.
Фармакокинетика
Абсорбция. Золмитриптан при назальном введении быстро всасывается в носоглотке, что было подтверждено исследованием позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиоактивного [карбонил-11C] золмитриптана. Средняя относительная биодоступность препарата «Ексенза» составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана в форме таблетки. Золмитриптан определяется в плазме крови через 5 минут, а время достижения его максимальной концентрации составляет 3 часа. После применения препарата его терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение 4-6 часов. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.
Распределение. Средний кажущийся объем распределения для назального спрея «Ексенза» составляет 8,4 л/кг. Связывание с белками плазмы - 25%.
Метаболизм. Установлены три основные метаболиты золмитриптана: индолоцтовая кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита - не активны. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2-6 раз выше, чем золмитриптан.
Фармакокинетика N-деметилированного метаболита схожа с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного дозирования в диапазоне доз 0,1-10 мг золмитриптан и его N-деметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.
N-деметилированный метаболит обнаруживается в плазме крови через 15 минут, а время пиковой концентрации составляет 3 часа.
Экскреция. Период полувыведения золмитриптана и N-деметилированного метаболита составляет около 3 часов.
В исследовании при пероральном применении золмитриптана было установлено, что 65% введенной дозы выделяется с мочой (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита) и около 30% введенной дозы выделяется с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества.
Средний общий клиренс препарата «Ексенза» равен 25,9 мл/минуту/кг, одну шестую которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, предполагает наличие канальцевой секреции.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
При пероральном приеме золмитриптана здоровыми добровольцами пожилого возраста (65-76 лет), не страдающих мигренозная головными болями, наблюдались такие же фармакокинетические показатели препарата, как и у здоровых добровольцев молодого возраста (18-39 лет), которые также не страдают мигренозная головными болями.
Пациенты женского и мужского пола.
Средние концентрации в плазме крови при пероральном приеме золмитриптана были в 1,5 раза выше у женщин, чем у мужчин.
Пациенты различных рас.
Отсутствует существенная разница в фармакокинетике при пероральном применении золмитриптана пациентами монголоидной и европеоидной расы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
При пероральном приеме золмитриптана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью почечный клиренс был снижен на 25% (CLCr ≥ 5 ≤ 25 мл/минуту) по сравнению с таковым у здоровых лиц (CLCr ≥ 70 мл/минуту). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью существенных изменений в клиренсе не было (CLCr ≥ 26 ≤ 50 мл/минуту).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
При пероральном приеме золмитриптана пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью средняя Cmax, Tmax и AUC были увеличены в 1,5 раза, в 2 раза (2 часа против 4 часов) и в 3 раза соответственно по сравнению с соответствующими показателями у субъектов с нормальной функцией печени.
Пациентов с гипертонической болезнью сердца.
При пероральном приеме золмитриптана пациентами с легкой и умеренной артериальной гипертензией отсутствовало влияние на фармакокинетику и показатели артериального давления в сравнении с таковым у субъектов с нормальным артериальным давлением.