В течение трех дней после применения золедроновой кислоты обычно сообщалось о гострофазних реакции, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгии, миалгии, озноб и артрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.
Наиболее важными выявленными побочными реакциями были: нарушение функции почек, некроз челюсти, гострофазних реакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.
Информация о частоте нежелательных реакций при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается главным образом на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением золедроновой кислоты, подобные тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов, и могут развиваться примерно в одной трети всех пациентов.
Побочные реакции классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - анемия нечасто - тромбоцитопения, лейкопения редко - панцитопения.
Со стороны иммунной системы:нечасто - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.
Со стороны психики:нечасто - озабоченность, расстройства сна, редко - спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - парестезии, головокружение, нарушения вкуса, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость очень редко - эпилептические припадки, оцепенение и тетания (как следствие гипокальциемии).
Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит нечасто - помутнение зрения, склерит и воспаление глазницы; очень редко - увеит, эписклерит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий артериальная гипотензия, вызывает обмороки или циркуляторный коллапс; редко - брадикардия очень редко - аритмия сердца (как следствие гипокальциемии).
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель, Бронхоконстрикция; редко - интерстициальная болезнь легких.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия; нечасто - диарея, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - зуд, сыпь (включая эритематозные и макулярные сыпь), повышенная потливость.
Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: часто - боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль нечасто - мышечные судороги, остеонекрозе челюсти; очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов) и других анатомических структур, в том числе бедренной кости и тазобедренного сустава (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны почек и мочеполовой системы: часто - почечные нарушения; нечасто - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия редко - приобретенный синдром Фанкони.
Общие нарушения и реакции в месте применения препарата: часто - лихорадка, гриппоподобный состояние (включая усталость, озноб, недомогание и приливы) нечасто - реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферические отеки, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница редко - артрит и отек суставов как проявления гострофазних реакций.
Отклонение лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия нечасто - гипомагниемия, гипокалиемия редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.
Нарушение функции почек
При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных по безопасности золедроновой кислоты по предупреждению нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, которые считались связанными с применением золедроновой кислоты, была такой: множественная миелома - 3, 2%, рак простаты - 3,1%, рак молочной железы - 4,3%, рак легких и другие солидные опухоли - 3,2%. Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предыдущее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
Остеонекроз челюсти
О случаях остеонекроза (в основном челюсти) сообщалось преимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших Зометы. В большинстве этих пациентов зафиксировано проявления местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, например удаления зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности диагностирован рак, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, имеющиеся заболевания ротовой полости).
Хотя причинно-следственной связи не подтверждено, этим пациентам рекомендуется избегать инвазивных стоматологических процедур.
Фибрилляция предсердий
В одном исследовании эффективности и безопасности золедроновой кислоты при ее применении в дозе 5 мг один раз в год по сравнению с плацебо при лечении постменопаузального остеопороза общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5% (96 из 3862) и 1,9% (75 из 3852) в группах применения в соответствии золедроновой кислоты 5 мг и плацебо. Частота фибрилляции предсердий как серьезного нежелательного явления составила 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) в группе золедроновой кислоты в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Такое расхождение, замечена в этом исследовании, а не наблюдалась в других испытаниях золедроновой кислоты, в том числе при ее применении в дозе 4 мг каждые 3-4 недели онкологическим больным. Механизм повышенной частоты фибрилляции предсердий в этом едином клиническом исследовании неизвестен.
Острофазовые реакции
Эти нежелательные реакции включают совокупность симптомов, таких как лихорадка, миалгия, головная боль, боль в конечностях, тошнота, рвота, диарея, артралгия и артрит с последующим отеком суставов. Данные реакции могут начинаться в первые 3 дня после инфузии Дезтрону, иногда также их описывают как гриппоподобные симптомы или симптомы, возникающие после введения препарата.
Атипичные переломы бедренной кости
В период послерегистрационного применения редко сообщалось о атипичные пидвертлюгови и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция на бисфосфонаты).
Побочные реакции, связанные с гипокальциемией
Гипокальциемия является важным идентифицированным риском золедроновой кислоты при применении в соответствии с утвержденными показаний. Есть достаточно доказательств, подтверждающих связь между применением золедроновой кислоты и развитием гипокальциемии, и как следствие развития сердечной аритмии. Кроме того, есть доказательства связи между гипокальциемией и развитием неврологических осложнений (в том числе эпилептические припадки, оцепенение и тетания).
