В связи с тем, что клинические исследования проводятся в разных условиях, частоту возникновения нежелательных реакций, наблюдаемых во время клинических исследований лекарственного средства, нельзя напрямую сравнивать с показателями, полученными в ходе клинических исследований другого препарата, и они могут не соответствовать показателям частоты наблюдаемых в клинической практике.
Согласно данным клинических исследований, у пациентов, получавших лечение аторвастатином, чаще всего наблюдались такие побочные реакции, которые приводили к отмене препарата и случались с частотой, выше(> 2%), чем в группе плацебо: миалгия (0,7%), диарея (0,5%), тошнота (0,4%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (0,4%) и печеночных ферментов (0,4%).
Наиболее частыми побочными реакциями (≥ 2% по сравнению с плацебо) независимо от причины, у пациентов, получавших плацебо в исследованиях (n = 8755), были: назофарингит (8,3%), артралгия (6,9%), диарея (6,8%), боль в конечностях (6,0%) и инфекция мочевыводящих путей (5,7%).
К другим нежелательным реакциям, о которых сообщали во время плацебо-контролируемых исследований, относятся:
Общие нарушения: недомогание, пирексия.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечно-скелетные боли, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, отек суставов, тендинопатия (иногда затруднена разрывом сухожилия).
Со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение активности КФК, гипергликемия.
Со стороны нервной системы: кошмарные сновидения.
Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения.
Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: лейкоцитурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Частоту возникновения побочных реакций определяли следующим образом: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100) редкие (> 1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000).
Со стороны нервной системы: часто головная боль нечасто: головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, редко: периферические нейропатии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто запор нечасто панкреатит, рвота.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто боль в суставах, боль в спине редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз.
Общие нарушения: нечасто астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость.
Со стороны метаболизма и питания: нечасто гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Со стороны печени и желчного пузыря: чрезвычайно редки: печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто кожные высыпания, зуд, алопеция редкие ангионевротический отек, буллезный дерматит (в том числе мультиформная эритема), синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто боль в горле и гортани.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто аллергические реакции чрезвычайно редки: анафилаксия.
Со стороны органов зрения: нечасто затуманивание зрения.
Изменения результатов лабораторных анализов: часто; отклонения результатов функциональных проб печени, повышение активности КФК крови нечасто положительный результат анализа на содержание лейкоцитов в моче.
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдалось повышение активности трансаминаз сыворотки крови. Эти изменения обычно были слабо выраженными, временными и не нуждались в вмешательстве или лечении. Клинически значимое повышение активности трансаминаз сыворотки крови (превышение верхней границы нормы более чем в 3 раза) наблюдали в 0,8% пациентов, принимавших аторвастатин. Это повышение должно дозозависимый характер и было обратным у всех пациентов.
В 2,5% пациентов, принимавших аторвастатин, наблюдали повышение активности КФК сыворотки крови, что более чем в 3 раза превышала ВМН. Это совпадает с наблюдениями при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. В 0,4% пациентов, получавших аторвастатин, наблюдались уровне, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 10 раз.
Побочные реакции, которые возникли во время клинических исследований: инфекция мочевых путей, сахарный диабет, инсульт, повышение активности трансаминаз сыворотки крови (мало дозозависимый характер и было обратимым у всех пациентов), рост активности КФК сыворотки крови, сахарный диабет.
Опыт пострегистрационного применения
В течении послерегистрационного применение аторвастатина были обнаружены нижеприведенные побочные реакции. Поскольку об этих реакциях поступали сообщения на добровольной основе от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением препарата.
К нежелательным реакциям, связанных с лечением аторвастатином и зарегистрированных после выхода препарата на рынок, независимо от оценки причинно-следственной связи, относятся: анафилаксия, ангионевротический отек, буллезная сыпь (в том числе экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), рабдомиолиз, миозит, повышенная утомляемость, разрыв сухожилия, летальная и нелетальная печеночная недостаточность, головокружение, депрессия, периферическая нейропатия и панкреатит.
Поступали редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротизирующей миопатии, связанной с применением статинов (см. Раздел «Особенности применения»).
Поступали редкие пострегистрационные сообщение о когнитивных расстройствах (например частичная потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Эти когнитивные расстройства были зарегистрированы при применении всех статинов. В общем реакции не относились к категории серьезных нежелательных реакций и были обратимыми после прекращения приема статинов, с разным временем до начала проявления симптома (от 1 дня до нескольких лет) и исчезновения симптома (медиана продолжительности составляла 3 недели).
При применении некоторых статинов были описаны такие нежелательные явления: расстройство половой функции; исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно во время длительного лечения.
Во время постмаркетинговых наблюдений сообщали о нижеприведенные побочные реакции.
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактический шок (в том числе анафилактический шок).
Со стороны метаболизма и питания: увеличение массы тела.
Со стороны нервной системы: головная боль, гипестезия, дисгевзия.
Желудочно-кишечного тракта: боли в животе.
Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, боль в спине.
Общие нарушения: боль в груди, периферический отек, недомогание, усталость.
Изменения результатов лабораторных анализов: повышение активности аланин-аминотрансферазы, повышение активности КФК крови.
Дети (в возрасте 10-17 лет)
Сообщали что во время контролируемого исследования с участием ребят после начала менструаций, профиль безопасности и переносимости аторвастатина в дозе 10 мг до 20 мг в сутки был в целом подобным профиля плацебо (см. Разделы «Способ применение», «Дети»).
Отчет о подозреваемых побочные реакции.
Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношение пользы и рисков, связанных с применением препарата. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемые побочные реакции с помощью национальной системы отчетности.