Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота.
Частота побочных реакций определена по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, ≥1/1000, ≥1/10000,
Со стороны обмена веществ и питания: часто сахарный диабет; нечасто – гипергликемия; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия.
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница).
Со стороны эндокринной системы: редко – гиперпролактинемия; частота неизвестна – диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Со стороны психики: часто – тревожность, бессонница, беспокойство; нечасто – депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна – возбуждение, нервозность, патологическое пристрастие к азартным играм, агрессивность, попытки суицида, суицидальное мышление и самоубийство, нарушение контроля импульсов, переедание, компульсивные покупки, пориомания.
Со стороны нервной системы: часто – экстрапирамидные нарушения, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седативный эффект, головная боль; нечасто – тардитивная дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног; частота неизвестна – нарушение речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный приступ, серотониновый синдром.
Со стороны органов зрения: часто – размытость поля зрения; нечасто – диплопия, фотофобия; частота неизвестна – окулогирный кризис.
Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; частота неизвестна – желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердечной деятельности, пируэтная желудочковая тахикардия, брадикардия.
Со стороны сосудов: редко – ортостатическая гипотензия; частота неизвестна – синкопе/обморок, гипертензия, венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – икота; частота неизвестна – ротоглоточный спазм, ларингоспазм, аспирационная пневмония.
Со стороны пищеварительной системы: часто – диспепсия, рвота, тошнота, запор, чрезмерное слюноотделение; частота неизвестна – панкреатит, дисфагия, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта, диарея.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – печеночная недостаточность, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – сыпь, фоточувствительность, алопеция, усиленное потоотделение, лекарственные реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – недержание мочи, задержка мочеиспускания.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна – синдром отмены препарата у новорожденных.
Со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна – приапизм.
Общие нарушения: часто – усталость; частота неизвестна – нарушение температурной регуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферический отек.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: частота неизвестна - снижение массы тела, повышение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение щелочной фосфатазы; удлинение интервала QT, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), повышение уровня глюкозы крови, колебание уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина.
Описание отдельных побочных реакций
Взрослые
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7%) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС была 19% для пациентов, лечившихся арипипразолом, и 13,1% для пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8% для пациентов, получавших лечение арипипразолом, и 15,1% для пациентов, получавших лечение оланзапином.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составила 23,5% для пациентов, лечившихся арипипразолом, и 53,3% для пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составила 26,6% для пациентов, получавших арипипразол, и 17,6% для пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе тестирования плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составила 18,2% для пациентов, получавших арипипразол, и 15,7% для пациентов, получавших плацебо.
Акатизия
В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составила 12,1% при лечении арипипразолом и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2% при применении арипипразола и 3,0% в группе плацебо.
Дистония
Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессируя к напряжению горла, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выдвижение языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и с большей выраженностью при более высоких антипсихотических дозах лекарственных средств первого поколения. Повышенный риск возникновения острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастов.
пролактин
В клинических испытаниях по утвержденным показаниям и в течение послерегистрационного периода наблюдалось как увеличение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с его начальным уровнем.
Лабораторные параметры
Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых отличий. Повышение уровня КФК (в большинстве случаев преходящее и бессимптомное) наблюдалось у 3,5% пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0%.
Педиатрические пациенты
Шизофрения у подростков от 15 лет
В кратковременном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором принимали участие 302 подростка (возраст от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были подобны таковым у взрослых, за исключением последующих реакций, о которых чаще сообщалось у подростков, которые получали арипипразол, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо).
К данным случаям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).
Профиль безопасности лекарственного средства, определенный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, определенным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.
Профиль безопасности, определенный в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые часто и чаще встречались у детей и подростков, по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения.
В объединенной группе подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет с продолжительностью экспозиции лекарственного средства до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (
У подростков с шизофренией в возрасте 13-17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (
В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13-17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков от 13 лет.
Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были подобными у взрослых, за исключением таких побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) – сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %) , акатизия (16,0 %) и усталость (11,8 %); часто (≥ 1/100,
Следующие побочные реакции могут быть дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг – 9,1%, 30 мг – 28,8%, при применении плацебо – 1,7%); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг – 12,1%, 30 мг – 20,3%, плацебо – 1,7%).
Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделе лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а для плацебо – 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.
В педиатрической популяции чаще наблюдали сонливость и усталость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.
У педиатрических пациентов в возрасте 10-17 лет при экспозиции лекарственного средства до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек.
Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсного поведения
Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышение сексуального влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию.