Побочные эффекты можно свести к минимуму, применяя самые низкие эффективные дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Пациентам, длительно принимающих НПВП, необходим регулярный медицинский контроль с целью выявления нежелательных явлений.
Пожилые пациенты и/или инвалиды особенно склонными к развитию нежелательных явлений на фоне лечения НПВП, в частности желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут заканчиваться летально. Длительное применение НПВП таким пациентам не рекомендуется. Если требуется длительное лечение, пациентов следует регулярно осматривать.
Жаропонижающее и противовоспалительное действие Анапрана ЕС уменьшает гипертермию и воспаление, затрудняя, таким образом, диагностику.
У пациентов, страдающих бронхиальной астмой, аллергическими заболеваниями или имеют такие заболевания в анамнезе, препарат может вызвать бронхоспазм.
Как и на фоне применения других нестероидных противовоспалительных препаратов, может наблюдаться повышение одного или нескольких печеночных показателей. Со стороны печени могут возникать скорее в результате гиперчувствительности, а не вследствие непосредственного токсического воздействия. Сообщалось о тяжелых реакциях со стороны печени, в том числе желтухе и гепатите (в некоторых случаях гепатит привел к летальному исходу), на фоне применения этого препарата, как и других нестероидных противовоспалительных препаратов. Сообщалось о случаях перекрестной реактивности.
Напроксен подавляет агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Этот эффект следует учитывать, определяя время кровотечения.
Хотя в исследованиях метаболизма и не наблюдалось задержки натрия, не исключено, что пациенты с проблематичной или нарушенной функцией сердца могут иметь повышенный риск при приеме Анапрана ЕС.
Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв и перфорация
Желудочно-кишечное кровотечение, образование язв или перфорация, которые могут приводить к летальному исходу, наблюдались при применении всех НПВП, независимо от наличия предупредительных симптомов или серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.
Риск желудочно-кишечного кровотечения, образование язв или перфорации повышен в случае увеличения дозы НПВП у пациентов с язвой в анамнезе, особенно если язва была осложненная кровотечением или перфорацией (см. Раздел «Противопоказания»), а также у пациентов пожилого возраста. Такие пациенты должны начинать лечение с низкой доступной дозы. Комбинированная терапия с защитными средствами (например, мизопростолом или ингибиторами протонного насоса) показана таким пациентам, а также пациентам, которые нуждаются одновременного приема аспирина в низких дозах или других лекарств, повышающих риск для желудочно-кишечного тракта (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Пациенты с желудочно-кишечной токсичности в анамнезе, особенно пациенты пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных симптомы со стороны живота (особенно о желудочно-кишечные кровотечения), в частности на начальных стадиях лечения.
Рекомендуется с осторожностью назначать пациентам, которые одновременно принимают лекарственные средства, способные повышать риск образования язв или кровотечения, а именно пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).
Если у пациентов, принимающих Анапран ЕС, возникает желудочно-кишечное кровотечение или развивается язва, лечение следует отменить.
НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (язвенным колитом, болезнью Крона), учитывая возможное обострение этих заболеваний (см. Раздел «Побочные реакции»).
Влияние на почки
Бывают сообщение о нарушении функции почек, почечной недостаточности, острый интерстициальный нефрит, гематурия, протеинурия, некроз почечных сосочков и нефротический синдром, ассоциируются с напроксеном.
Почечная недостаточность, связанная с уменьшением синтеза простагландинов
Применение НПВП может вызвать дозозависимое уменьшение образования простагландинов и усиливать почечную недостаточность. Самый высокий риск этой реакции грозит пациентам с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, печеночной дисфункцией, пациентам, которые принимают диуретики, и пожилым пациентам. У таких пациентов необходимо регулярно контролировать функцию почек (см. Раздел «Противопоказания»).
Применение пациентам с нарушением функции почек
Поскольку напроксен в значительной степени (95%) выводится почками путем клубочковой фильтрации, его следует с большой осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек для таких пациентов рекомендуется контролировать уровень креатинина сыворотки крови и/или клиренса креатинина. Анапран ЕС противопоказан пациентам с исходным клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.
Гемодиализ приводит к снижению плазменной концентрации напроксена из-за высокой степени связывания напроксена с белками.
В отдельных пациентов, особенно пациентов с нарушением почечного кровотока вследствие уменьшения объема внеклеточной жидкости, цирроза печени, ограничения натрия, застойной сердечной недостаточности и уже имеющегося заболевания почек, следует проводить функциональное исследование почек до и во время лечения Анапраном ЕС. Некоторые пациенты пожилого возраста, у которых можно ожидать снижения функции почек, а также пациенты, которые принимают диуретики, также попадают в эту категорию. Следует рассмотреть возможность уменьшения суточной дозы, чтобы избежать чрезмерного накопления метаболитов напроксена у таких пациентов.
Применение пациентам с нарушением функции печени
Хроническое алкогольное поражение печени и, вероятно, также другие формы цирроза приводят к снижению плазменных концентраций напроксена, зато плазменная концентрация несвязанного напроксена растет. В таких случаях целесообразно применять препарат в низкой эффективной дозе.
Гематологические эффекты
Пациенты с коагулопатиями и пациенты, которые принимают лекарства, влияющие на гемостаз, требуют тщательного наблюдения в случае назначения препаратов с напроксеном.
Пациенты с высоким риском геморрагических осложнений и пациенты, которые принимают антикоагулянты в полной дозе (производные дикумарол), могут иметь повышенный риск кровотечения, если одновременно принимать препараты с напроксеном.
Анафилактические (анафилактоидные) реакции
У предрасположенных лиц могут наблюдаться реакции гиперчувствительности. Анафилактические (анафилактоидные) реакции могут возникать у пациентов независимо от наличия гиперчувствительности к аспирину, других нестероидных противовоспалительных препаратов или препаратов с напроксеном в анамнезе. Они также могут наблюдаться у людей с ангионевротический отек, бронхоспазм (например приступами бронхиальной астмы), ринитом и полипами в анамнезе.
Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход.
Стероиды
Если нужно уменьшить дозу стероидов или вообще отменить их на время лечения, следует делать это постепенно и внимательно наблюдать за пациентами, чтобы не пропустить появление признаков побочных эффектов, в том числе недостаточности надпочечников и обострения артрита.
Воздействие на глаза
В исследованиях не было выявлено изменений со стороны глаз, связанных с лечением напроксеном. Изредка сообщается о случаях нарушений со стороны глаз, в том числе папиллита, ретробульбарные неврита зрительного нерва и отека сосочка, у людей, которые принимали НПВП, включая напроксен, хотя причинно-следственная связь не установлена. Пациентов, у которых на фоне лечения препаратами с напроксеном развились нарушения зрения, следует направить к офтальмологу для обследования.
Влияние на сердечно-сосудистую систему и мозговое кровообращение
Пациентов с артериальной гипертензией, легкой или средней тяжести застойной сердечной недостаточностью в анамнезе необходим надлежащий надзор и соответствующие рекомендации, поскольку сообщалось о случаях задержки жидкости и отеков в связи с лечением НПВП.
Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение коксибов и некоторых НПВП (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) может несколько повышает риск артериальных тромбоэмболических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Хотя, согласно данным, при применении напроксена (1000 мг в сутки) риск ниже.
Назначать напроксен пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями следует только после тщательного обследования и оценки состояния. Такие же оценки следует провести, прежде чем начинать длительное лечение пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например пациентов с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курильщиков).
СКВ и смешанное заболевание соединительной ткани
Пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанным заболеванием соединительной ткани имеют повышенный риск асептического менингита (см. Раздел «Побочные реакции»).
Воздействие на кожу
Серьезные кожные реакции, иногда с летальным исходом, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, очень редко наблюдаются в связи с применением НПВП (см. Раздел «Побочные реакции»).
Очевидно, высоким риск этих реакций в начале лечения: развитие таких реакций в большинстве случаев наблюдался в течение первого месяца лечения. Напроксен следует отменить при первом появлении кожных высыпаний, поражения слизистых оболочек или любых других признаков гиперчувствительности.
Предостережение относительно фертильности
Применение напроксена, как и любых других лекарств с известной способностью подавлять синтез циклооксигеназы/простагландина, может ухудшать фертильность, поэтому не рекомендуется женщинам, которые пытаются забеременеть. Для женщин, которые испытывают трудности с зачатием или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены напроксена.
Комбинации с другими НПВП
Комбинация препаратов с напроксеном и других НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, не рекомендуется ввиду совокупные риски индукции серьезных нежелательных реакций, ассоциированных с НПВП.
