Далее приведены категории частоты нежелательных реакций:
Очень часто ≥1 / 10; часто> 1/100, <1/10; нечасто ≥ 1/1000, <1/100; редко ≥ 1/10 000, <1/1 000; единичные <1/10 000; Частота неизвестна (не может быть установлена на основе имеющихся данных).
Инфекции и инвазии
Нечасто. Лихорадка.
Частота неизвестна. Инфекционные заболевания, сепсис.
Со стороны системы крови и лимфатической системы
Очень часто. Миелосупрессия (один из дозолимитирующих побочных эффектов), нейтропения и тромбоцитопения (обе от среднего до крайне тяжелой степени тяжести), лейкопения, агранулоцитоз, анемия носовые кровотечения и панцитопения.
Степень тяжести (степени I - IV по шкале Национального института рака США, NCI) миелосупрессии зависит от метода введения препарата (внутривенно, болюсом или внутривенная непрерывная инфузия) и от его дозировки. Нейтропения развивается после каждого терапевтического цикла с внутривенным болюсным введением фторурацила в соответствующих дозах (максимальное снижение показателей нейтрофилов: на 9 - 14-й (- 20-й) день лечения возврат к нормальным значениям: обычно после 30-го дня).
Со стороны иммунной системы
Очень часто. Иммуносупрессия с увеличением частоты инфекций.
Редко. Могут происходить генерализованные аллергические реакции, включая анафилактическим шоком.
Метаболические расстройства
Единичные. Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацилом высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (по любой причине, в частности вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацила или противовирусного препарата соривудина).
Рекомендуется контролировать активность ДПД в начале лечения.
Со стороны нервной системы
Нечасто. Возможен преходящий оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикоспинальные расстройства, нистагм, головная боль, головокружение, эйфория.
Нечасто. Сонливость, дезориентация, острый мозжечковый синдром.
Единичны. Сообщалось о симптомах лейкоэнцефалопатии: потеря памяти, парестезии, летаргия, слабость мышц, нарушение речи, кома, судороги. Риск развития лейкоэнцефалопатии выше у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы. Для диагностики лейкоэнцефалопатии целесообразно применять метод диффузионно взвешенной томографии. При комбинированной химиотерапии (в частности фторурацилом в сочетании с митомицином С или цисплатином) отмечались случаи инфаркта головного мозга.
Офтальмологические расстройства
Нечасто. Чрезмерная слезотечение, нечеткость зрения, нарушение моторики глаза, неврит зрительного нерва, диплопия, снижение остроты зрения, светобоязнь, конъюнктивит, блефарит, рубцовый эктропион, фиброз слезных канальцев.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто. Нарушение ЭКГ, характерные для ишемии.
Часто. Боль в грудной клетке, который похож на стенокардию.
Нечасто. Аритмия, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, дилятативна кардиомиопатия и кардиогенный шок.
Единичны. Остановка сердца и внезапная сердечная смерть.
Кардиотоксические побочные эффекты преимущественно развиваются во время или в течение нескольких часов после первого терапевтического цикла.
Пациенты с уже существующей ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией имеют больший риск развития кардиотоксического побочных эффектов.
Сосудистые расстройства
Нечасто. Носовые кровотечения, артериальная гипотензия, тромбофлебит, синдром Рейно, тромбоэмболии, расширение вен, периферическая нейропатия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы
Очень часто. Бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто. Воспаление слизистых оболочек (в частности стоматит, эзофагит, фарингит,проктит). Диарея, тошнота, рвота. Анорексия.
Нечасто. Язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, обезвоживание, сепсис, а также образование язв и желудочно-кишечные кровотечения, отторжение некротических масс.
Степень тяжести (степени I - IV по шкале Национального института рака США, NCI) побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта зависит от метода введения препарата и от его дозировки. При выборе непрерывной инфузии как метода введения фторурацила, стоматит чаще становится причиной ограничения дозы, чем миелосупрессия.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто. Печеночный цитолитический синдром.
Очень редко. Некрозы печени (иногда летальные), холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто. Алопеция (оборотная).
Нечасто. Дерматит, изменения кожи (в частности сухость кожи, трещины, эрозии, эритема, сыпь, зуд, фотосенсибилизация, кожные аллергические реакции, пигментация, гиперпигментация или депигментация в виде полос вблизи вен, изменения ногтей, выпадение ногтей). Необычным осложнением при болюсном введении высоких доз и при длительных непрерывных инфузии фторурацила является синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Нечасто. Некроз носовых костей, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы
Нечасто. Почечная недостаточность, гиперурикемия.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто. Повышение уровня общего тироксина (T4) и общего трийодтиронина (T3) в сыворотке без повышения свободного T4 и тиреотропина без клинических признаков гипертиреоза.
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто. Нарушение сперматогенеза и овуляции.
Эффекты общего характера и местные реакции
Редко. Усталость, истощение, общая астения.
Лабораторные показатели
Единичные. Отмечались единичные случаи увеличения протромбинированого времени при комбинированном применении фторурацила и варфарина.
