Вап

Состав

действующее вещество: алпростадил;

1 ампула содержит алпростадила 20 мкг

вспомогательные вещества: этанол 788 мг.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 1 мл в ампулах с коричневого нейтрального стекла (тип I Рh. ЕUR.) С кольцом белого цвета. По 5 или 10 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.).

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость с характерным запахом этанола.

Фармакодинамика

Алпростадил, активное вещество препарата ВАП 20 является вазодилататорам. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и передкапилярни сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo . Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro . Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождение тромбоксана - вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к уменьшению образования артериальных тромбов in vivo в исследованиях на животных.

Применение препарата стимулирует фибринолиз и повышения определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Фармакокинетика

Алпростадил - синтетический аналог природного простагландина Е1 с коротким периодом полувыведения Т _1/2. После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг / 2:00 максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пг / мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг / мл). Период полувыведения при альфа-фазы составляет примерно 0,2 минуты (расчетное значение), а во время бета-фазы - примерно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии.

Алпростадил метаболизируется в легких - примерно 80-90% во время первого прохождения. Первичные метаболиты, которые формируются во время первого прохождения - 15-кето-ПГЕ ₁ , ПГЕ ₀ (13,14-дигидро-ПГЕ ₁ ) и 15-кето-ПГЕ ₀ (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ ₁ ) , в свою очередь, испытывают дальнейшего распада, в частности путем бета-окисления и омега-окисления.

Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полное выведение осуществляется за 72 часа. Первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ ₀ может быть обнаруженным in vitro с использованием гомогенатов легких.

После применения алпростадила 60 мкг / 2 ч здоровым добровольцам ПГЕ ₀ достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пг / мл после фазы плацебо (1,7 пг / мл), при этом период полувыведения составляет примерно 2 минуты при альфа-фазы и примерно 33 минуты во время бета-фазы. T_max достигается после 119 мин. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ ₀ таковы: C_max 151 пг / мл (плацебо 8 мкг / мл), t_½α примерно 2 минуты, t_½ß 20 минут и T_max 106 минут.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярном компонентами плазмы крови.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которые не подлежат реваскуляризации или у которых реваскуляризация не имела успеха.

Введение НЕ рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

• Гиперчувствительность к алпростадила или другим компонентам препарата
• пациентам с нарушениями функции сердца:
• декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• неадекватное лечение сердечной недостаточности
• аритмии различной этиологии, включая аритмию, что вызывает гемодинамические нарушения;
• неадекватное лечение сердечной аритмии
• недостаточность и / или стеноз аортального и / или митрального клапанов;
• неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
• ишемическая болезнь сердца;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
• подозрение на острый / хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;
• тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, тромбоз заболевания легких;
• пациентам с задокументированы заболеваниями печени, включая пациентов с признаками острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или с задокументированной недостаточностью печени тяжелой степени (включая в анамнезе);
• почечная дисфункция (олигоанурия)
• склонность к кровотечению (острая эрозивная или кровоточащая язва желудка и / или двенадцатиперстной кишки, политравмы)
• инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев
• артериальная гипотензия тяжелой степени;
• общие противопоказания против инфузионной терапии (например застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация)
• период беременности и кормления грудью
• детский возраст.

Препарат вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знакомый с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Введение НЕ рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенную терапию осуществлять по нижеследующей схеме.

Содержание 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить в течение 2:00. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки инфузия в течение 3:00 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержание которых следует растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина> 1,5 мг / дл внутривенное применение препарата следует начинать с

1 ампулы 2 раза в сутки (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия продолжается 2:00. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий.

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

Внутриартериальную терапию проводить по нижеследующей схеме.

Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Объем полученного раствора соответствует содержанию половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить в течение

60-120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия в сутки.

Если инфузии проводится через введенный катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг / кг / мин (соответствует содержанию ¼-1½ ампулы препарата); инфузия с применением устройства для инфузий длится 12:00.

После трехнедельного курса лечения нужно рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. В случае отсутствия у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусные синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случаях передозировки (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить / контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости можно применять симпатомиметики.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто

(≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко

(<1/10000), неизвестно частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, парестезии конечности, на которой проводилась манипуляция; редко - спутанность сознания, церебральные судороги неизвестна частота - инсульт, головокружение, психоз.

Со стороны пищеварительного тракта: редко - желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила, неизвестно - анорексия, изжога, боль в желудке.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия редко - аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности неизвестна частота - инфаркт миокарда, блокада.

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы: редко - отек легких; неизвестна частота - одышка.

Со стороны крови: редко - лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Исследование: нечасто - повышение функциональных показателей печени (трансаминаз) повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: часто - ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезии, покраснение вен в месте введения инфузии; нечасто - повышенная потливость, озноб, лихорадка, неизвестна частота - флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения, недомогание, нарушение чувствительности кожи и слизистых оболочек.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности включая кожная сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб) очень редко - анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестно - анафилактический шок.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - симптомы со стороны суставов, включая боль очень редко - обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Прочее: неизвестна частота - ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость, общая слабость, почечная недостаточность, анурия, вазалгия.

Применение в период беременности и кормления грудью

Противопоказан препарат женщинам в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении терапевтических доз лекарственного средства.

Дети

Доступных клинических данных по лечению детей нет. Этой категории пациентов препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического артериального давления), препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может привести к снижению систолического артериального давления. Следует сообщить пациентов о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с Алпростадил и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорного действие препарата.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro , следует с осторожностью применять пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном, снижает эффект алпростадила.

Хранить при температуре от 2 до 8°C, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.