Урорек

Цена на Урорек

Состав и форма выпуска

капс. тверд. 4 мг блистер, № 30

  • Силодозин 4 мг

капс. тверд. 8 мг блистер, № 30

  • Силодозин 8 мг

Фармдействие

фармакодинамика. Силодозин является препаратом выборочного действия, антагонистом α1А-адренорецепторов, которые содержатся преимущественно в предстательной железе, дне мочевого пузыря, в шейке мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и предстательной части уретры. Блокада данных α1А-адренорецепторов обеспечивает расслабление гладких мышц этого отдела, который, в свою очередь, повышает скорость оттока мочи (Qmax), вследствие чего исчезают симптомы раздражения и обструкции, обусловленные доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Силодозин характеризуется намного меньшим сродством к α1B-адренорецепторам, которые локализуются преимущественно в тканях сердечно-сосудистой системы. Исследования in vitro показали, что способность силодозина связываться с α1А- и α1B -адренорецепторами соотносится как 162:1. Достоверно известно, что улучшение симптоматики по шкале Американской урологической ассоциации обеспечивается при приеме силодозина в дозе 4 или 8 мг значительно лучше, чем при приеме плацебо. Клинические исследования, проводившиеся в США и Европе с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки, продемонстрировали значительное уменьшение выраженности симптомов ДГПЖ, таких как накопление (раздражение) и отток (обструкция) по сравнению с плацебо, согласно оценке Международной шкалы оценивания простатических симптомов (IPSS) через 12 нед лечения. Во время клинических исследований, проведенных в Европе, силодозин в дозе 8 мг 1 раз в сутки оказался не менее эффективным, чем тамсулозин в дозе 0,4 мг 1 раз в сутки. Частота положительной реакции на лечение, то есть улучшение по общей оценке IPSS, была значительно выше в группе принимавших силодозин и тамсулозин по сравнению с плацебо.

В долгосрочной открытой удлиненной фазе проведения клинических исследований, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, уменьшение выраженности симптомов под влиянием силодозина на 12-й неделе лечения сохранялось более 1 года.

Во всех клинических исследованиях, проводимых при условии приема силодозина, не выявлено существенного снижения АД у пациента в горизонтальном положении.

Силодозин в дозе 8 и 24 мг/сут по сравнению с плацебо не оказывает статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца.

Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики силодозина и его основных метаболитов оценивали при приеме препарата взрослыми пациентами мужского пола, здоровыми или больными ДГПЖ после одноразового и/или многоразового приема в дозах 0,1–48 мг/сут. В указанном диапазоне доз фармакокинетические характеристики силодозина изменяются линейно. Экспозиция основного метаболита, силодозина глюкуронида (KMD-3213G), в плазме крови в равновесном состоянии в 3 раза больше исходного препарата. Силодозин и его глюкуронид достигают состояния равновесия через 3 и 5 дней лечения соответственно.

Абсорбция. Силодозин в случае перорального введения хорошо усваивается организмом, значение абсорбции пропорционально введенной дозе. Абсолютная биологическая доступность препарата составляет около 32%.

Исследования in vitro с клетками Caco-2 показало, что силодозин является субстратом Р-гликопротеина.

В случае приема препарата с пищей значение Cmax снижается приблизительно на 30%, Tmax увеличивается приблизительно на 1 ч, изменения значения AUC не выявлено. После перорального приема 8 мг препарата 1 раз в сутки сразу после завтрака определены такие показатели: Cmax — 87±51 мг/мл (3), Tmax— 2,5 ч (диапазон 1,0–3,0), AUC— 433±286 нг/ч/мл.

Распределение. Объем распределения силодозина составляет 0,81 л/кг, препарат на 96,6% связывается с белками плазмы крови. Он не распределяется в клетках крови. Связывание с белками силодозина глюкуронида составляет 91%.

Биологическое преобразование. Метаболизм силодозина осуществляется за счет процессов глюкуронидации и окисления, при участии ферментов алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы. Главный метаболит в плазме крови — конъюгированный глюкуронид силодозина (KMD-3213G), активность которого подтверждена in vitrо, — характеризуется более продолжительным T½ (около 24 ч), его концентрация в плазме крови приблизительно в 4 раза превышает таковую самого силодозина. Данные in vitrо указывают, что силодозин не оказывает ингибирующего или потенцирующего действия на изоферменты системы цитохрома Р450.

Выведение. После перорального приема силодозина около 33,5% выводится с мочой и 54,9% — с калом. Общий клиренс силодозина составляет около 0,28 л/ч/кг. Силодозин выводится преимущественно в виде метаболитов, и лишь крайне незначительный процент препарата в неизмененном виде выводится с мочой. Терминальный T½ неизмененного препарата и его глюкуронидов составляет около 11 и 18 ч соответственно.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. Характеристики влияния силодозина и его основных метаболитов не зависят от возраста пациента. Общий клиренс силодозина остается неизменным и в случае приема препарата пациентами 75-летнего возраста.

Нарушение функции печени. Фармакокинетические характеристики силодозина одинаковы как у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести (оценка по шкале Чайлд-Пью 7–9 баллов), так и у здоровых лиц. Результаты этого исследования следует рассматривать с осторожностью, поскольку у пациентов отмечали нормальные биохимические показатели, что указывает на нормальную метаболическую функцию, и они классифицировались как больные с нарушением функции печени средней степени тяжести, учитывая асцит и печеночную энцефалопатию. Фармакокинетику силодозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучали.

Нарушение функции почек. Исследование результатов применения одноразовой дозы показало, что значение Cmax и AUC силодозина (несвязанного) при приеме пациентами с нарушением функции почек с незначительной или умеренной степенью тяжести повышаются в 1,6 и 1,7 раза соответственно по сравнению с показателями у пациентов с нормально функционирующими почками. У пациентов с нарушением функции почек высокой степени тяжести зафиксировано повышение показателей Cmax в 2,2 раза и AUC — в 3,7 раза. Значения фармакокинетических характеристик основных метаболитов препарата, силодозина глюкуронида и КМD3293, повышались пропорционально степени нарушения функции почек, T½ также увеличивался пропорционально степени нарушения.

Концентрация силодозина после 4 нед приема пациентами с нарушением функции почек низкой степени тяжести такая же, как у пациентов с нормально функционирующими почками, а у больных с нарушением функции почек умеренной степени тяжести концентрация препарата возрастает вдвое.

Обзор всех данных по безопасности препарата свидетельствует о том, что терапия силодозином в случае нарушения функции почек низкой степени тяжести не ассоциируется с повышением риска головокружений или ортостатической гипотензии по сравнению с терапией у пациентов с нормально функционирующими почками. Итак, коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется. В связи с ограниченностью данных о результатах приема препарата пациентами с нарушением функции почек умеренной степени тяжести начальная рекомендованная доза препарата составляет 4 мг. Применение силодозина в терапии пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени не рекомедовано.

Показания

симптоматическое лечение при ДГПЖ.

Дозировка

взрослые. Применяют внутрь. Рекомендованная доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. Для отдельных групп пациентов рекомендована 1 капсула препарата Урорек 4 мг 1 раз в сутки (см. ниже).

Препарат следует принимать вместе с пищей, желательно в одно и то же время суток. Капсулу не разламывать, глотать не разжевывая, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. Фармакокинетика).

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы для пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥50—<80 мл/мин) не требуется. В случае нарушения функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина ≥30—<50 мл/мин) терапию начинают с дозы 4 мг силодозина 1 раз в сутки, после чего, учитывая индивидуальную реакцию организма, через 1 нед дозу можно повысить до 8 мг 1 раз в сутки. Применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендовано.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы для пациентов с незначительным или умеренными нарушениям функции печени не требуется. Поскольку нет клинического опыта применения препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени, назначение лекарственного средства пациентам этой категории не рекомендовано.

Противопоказания

повышенная чувствительность к силодозину или любому из вспомогательных веществ в составе препарата.

Побочные действия

наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время терапии силодозином в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и в течение длительного применения, были нарушения эякуляции, например ретроградная эякуляция и анеякуляция (уменьшение или отсутствие эякуляции), с частотой 23%. Это может временно повлиять на репродуктивную способность мужчины. Она восстанавливается через несколько дней после прекращения лечения.

В нижеприведенной таблице указаны побочные реакции с учетом системно-органного класса их проявления и частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) и неустановленной частоты (в случаях, когда частоту реакции невозможно рассчитать по имеющимся данным). В каждой группе реакции указаны по мере уменьшения серьезности явления.

Очень часто Часто Нечасто Редко Очень редко Частота не установлена
Нарушения со стороны иммунной системы         Реакции аллергического типа, включая отек лица, отек языка и фарингеальную эдему1  
Психические расстройства     Снижение либидо      
Нарушения со стороны нервной системы   Головокружение   Потеря сознания1   Обморок
Нарушения со стороны сердца     Тахикардия1 Сильное сердцебиение1    
Нарушения со стороны сосудистой системы   Ортостатическая гипотензия Гипотензия1      
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения   Заложенность носа        
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта   Диарея Тошнота, сухость во рту      
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей     Отклонение от нормы результатов печеночной пробы 1      
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей     Кожная сыпь1, зуд1, крапивница1, медикаментозная сыпь1      
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Ретроградная эякуляция, анеякуляция   Эректильная дисфункция      
Травмы, отравления, процедурные осложнения           Интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки

1Данные о побочных реакциях, полученные из спонтанных сообщений за время послерегистрационного применения в мире (частота рассчитана с учетом случаев, о которых сообщалось в I–IV фазе клинических исследований и неинтервенционных исследованиях).

Ортостатическая гипотензия: частота заболеваемости ортостатической гипотензией в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составила 1,2% при лечении силодозином и 1,0% при лечении плацебо. Ортостатическая гипотензия может вызвать обморок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Интраоперационный синдром дряблой радужки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) отмечали во время проведения хирургической операции в связи с катарактой (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Особые указания

интраоперационный синдром дряблой радужной оболочки (вариант синдрома вялой реакции зрачка) отмечали во время проведения хирургической операции в связи с катарактой у некоторых пациентов, принимающих блокаторы α1-адренорецепторов в данный момент или ранее. Такое явление может повысить риск процедурных осложнений во время проведения операции.

Пациентам не рекомендуется проводить терапию силодозином перед плановой операцией в связи с катарактой. Прекращение терапии с применением блокаторов α1-адренорецепторов за неделю до хирургической операции по удалению катаракты является обязательным.

В период подготовки к операции офтальмологи должны выяснить, принимает ли пациент или принимал раньше силодозин, для того чтобы применить надлежащие меры во избежание интраоперационного синдрома дряблой радужной оболочки в случая его проявления.

Ортостатические явления. Ортостатические явления во время применения препарта Урорек возникают очень редко. У некоторых пациентов может снизиться АД, что приводит к потере сознания. При первых же признаках ортостатической гипотензии (например ортостатическое головокружение) пациента следует усадить или помочь принять горизонтальное положения до исчезновения симптомов. Пациентам с ортостатической гипотензией терапия препаратом Урорек не рекомендована.

Нарушение функции почек. Применение препарата в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) не рекомендовано.

Нарушение функции печени. Применение силодозина в терапии пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано, поскольку нет необходимой информации.

Карцинома предстательной железы. В связи с тем, что ДГПЖ и карцинома предстательной железы сопровождаются одинаковыми симптомами, и оба этих заболевания могут развиваться одновременно, прежде чем назначать пациенту терапию препаратом Урорек в связи с ДГПЖ, следует исключить наличие карциномы предстательной железы. Необходимо провести пальцевое ректальное исследование. Также в случае необходимости следует определять простатоспецифический антиген (ПСА) до начала лечения и через регулярные промежутки времени после него.

Репродуктивная способность. Лечение препаратом Урорек приводит к ограничению семяизвержения во время оргазма и может временно влиять на репродуктивную способность мужчины. У пациентов отмечены случаи ретроградной эякуляции (наступление оргазма с ограниченным семяизвержением или без него) на фоне терапии силодозином. Этот эффект исчезает после прекращения приема препарата. Следует сообщить пациенту о возможности случаев ретроградной эякуляции до начала проведения терапии.

Применение в период беременности и кормления грудью. Силодозин предназначен только для терапии пациентов мужского пола.

Дети. Не применяют в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специализированных исследований для определения влияния препарата на способность управлять транспортными средствами, другой техникой не проводили. Пациентов следует предупреждать о возможности возникновения явлений, обусловленных ортостатической гипотензией, а также головокружения, потери сознания и предостерегать от управления транспортными средствами или другой техникой.

Взаимодействие

силодозин активно метаболизируется, особенно CYP 3A4, алкогольдегидрогеназой и UGT2B7. Силодозин также выступает субстратом для Р-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты и переносчики, могут повлиять на концентрации силодозина и его активных метаболитов в плазме крови.

Блокаторы α-адренорецепторов. Надлежащей информации о безопасности применения силодозина в одновременной терапии с антагонистами α-адренорецепторов нет. В связи с этим одновременное применение с другими антагонистами α-адренорецепторов не рекомендовано (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ингибиторы изоферментов системы CYP 3А4. По результатам исследования лекарственных взаимодействий установлено, что при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4 (кетоконазол 400 мг) Cmax силодозина в плазме крови повышается в 3,7 раза, а влияние силодозина (значение AUC) — в 3,1 раза. Одновременное применение с сильнодействующими ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4 (например кетоконазол, итраконазол или ритонавир) не рекомендуется.

При одновременном применении силодозина с умеренными ингибиторами изоферментов системы CYP 3А4, как например дилтиаземом, отмечали увеличение значения AUC приблизительно на 30%, но значения Cmax и T½ оставались без изменений. Данное изменение не имеет клинического значения, коррекции дозы не требуется.

Ингибиторы ФДЭ-5. При одновременном применении силодозина и силденафила в дозе 100 мг или тадалафила в дозе 20 мг выявлено минимальное фармакодинамическое взаимодействие, которое не вызывало клинически значимого существенного снижения систолического или диастолического АД в соответствии с результатами ортостатической пробы (в вертикальном положении против горизонтального положения). У пациентов в возрасте старше 65 лет среднее снижение в разные моменты времени были между 5 и 15 мм рт. ст. (систолическое) и 0 и 10 мм рт. ст. (диастолическое). При одновременном применении препаратов положительные ортостатические пробы выявляли не намного чаще; однако случаев симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не отмечено. Необходимо обеспечить мониторинг пациентов, которые принимают препарат Урорек сочетанно с ингибиторами ФДЭ-5, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций.

Антигипертензивные препараты. В программе клинического исследования многие пациенты получали одновременную терапию антигипертензивными препаратами (в основном вещества, влияющие на систему ренин — ангиотензин, блокаторы β-адренорецепторов, антагонисты кальция и мочегонные средства) без повышения вероятности возникновения ортостатической гипотензии. Однако следует соблюдать осторожность, начиная одновременно принимать антигипертензивные препараты; необходимо обеспечить мониторинг пациентов для выявления возможных побочных реакций.

Дигоксин. При одновременном приеме с силодозином в дозе 8 мг 1 раз в сутки уровень концентрации дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, в равновесном состоянии изменился незначительно. Коррекция дозы не требуется.

Передозировка

силодозин оценивали в дозах до 48 мг/сут, которые принимали здоровые добровольцы мужского пола. Дозолимитирующей побочной реакцией была ортостатическая гипотензия.

Если препарат принят недавно, рекомендуется вызвать у пациента рвоту или провести ему промывание желудка. В случае если передозировка препаратом Урорек сопровождается гипотонией, необходимо обеспечить пациенту поддержку функции сердечно-сосудистой системы. Проведение диализа нецелесообразно, так как силодозин в организме почти полностью связывается с белками (96,6%).

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Обратите внимание!

Это описание препарата Урорек есть упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.