Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке картонной).
Механизм действия
Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы во многих процессах жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.
Эффективность главным образом зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (C max ) и минимальной ингибиторной концентрацией (МИК) ципрофлоксацина для бактериального патогена и от значения площади под кривой (AUC) и МИК.
Резистентность к ципрофлоксацину иn vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, которые возникают в бактериальных топоизомеразами и ДНК-гиразы путем многоступенчатых мутаций. Одинарные мутации могут привести, вероятно, к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонов.
Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости внешней стенки бактерии (характерно для Pseudomonas aeruginosa ) и активное выведение препарата из клетки (ефлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацина. Сообщалось о развитии плазмидопосередкованои резистентности, кодированной qnr-геном антибиотикорезистентности.
Абсорбция
После приема внутрь таблеток ципрофлоксацина в дозе 250 мг и 500 мг ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из верхнего отдела тонкого кишечника.
Максимальные концентрации в сыворотке крови достигается через 1-2 часа.
Абсолютная биодоступность составляет 70-80%.
Распределение
Процент связывания ципрофлоксацина с белками плазмы крови незначительное (20-30%), находится в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно диффундирует в внесосудистое пространство. Значительный объем распределения в состоянии устойчивого равновесия, который составляет 2-3 л / кг массы тела, доказывает, что ципрофлоксацин проникает в ткани в концентрациях, которые могут во много раз превышать уровень препарата в сыворотке крови. Ципрофлоксацин достигает высоких концентраций в различных тканях, например в легких (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, образцы биопсии), синусах, горящих поврежденных тканях и в тканях мочевыводящих путей, половых органах (моча, простата, эндометрий).
Метаболизм.
Были зафиксированы невысокие концентрации следующих четырех метаболитов: диетилципрофлоксацину (M 1 ), сульфоципрофлоксацину (М 2 ), оксоципрофлоксацин (М 3 ) и формилципрофлоксацину (M 4 ). Метаболиты демонстрируют in vitro антимикробную активность, но в меньшей степени, чем начальная соединение.
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изоферментов CYP 450 1A2.
Вывод.
Ципрофлоксацин выделяется преимущественно в неизмененном виде как почками, так и через кишечник. Период полувыведения из плазмы лиц с нормальной функцией почек - примерно 4-7 часов.
Почечный клиренс составляет 180-300 мл / кг / ч, а общий клиренс - 480-600 мл / кг / час. Ципрофлоксацин подлежит клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. При серьезном нарушении функции почек период полувыведения ципрофлоксацина составляет до 12 часов.
Непочечный клиренс ципрофлоксацина объясняется в первую очередь трансинтестинальною секрецией и метаболизмом. 1% дозы выделяется через желчные пути. Ципрофлоксацин в высоких концентрациях присутствует в желчи.
Ципрофлоксацин показан для лечения нижеперечисленных инфекций. Перед началом терапии следует обратить особое внимание на всю доступную информацию о резистентности к ципрофлоксацину.
Следует принять во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.
Взрослые:
При вышеуказанных инфекциях полового тракта, когда известно или есть подозрения на Neisseria gonorrhoeae как возбудителя, особенно важно получить локальную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтвердить чувствительность на основе лабораторных анализов.
Дети
Ципрофлоксацин можно применять для лечения тяжелых инфекций у детей, когда врач считает это необходимым.
Лечение должен начинать только врач, имеющий опыт лечения кистозного фиброза и / или тяжелых инфекций у детей.
Повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или к любому вспомогательного компонента препарата, а также к другим препаратам группы фторхинолонов.
Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина через клинически значимые побочные эффекты (артериальная гипотензия, сонливость), связанные с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.
Доза определяется согласно показаниям, тяжестью и местом инфекции, чувствительностью организма (организмов) - возбудителя (возбудителей) к ципрофлоксацину, функции почек пациента, а у детей - по массе тела.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, особенностей клинической картины и типа возбудителя.
Лечение инфекций, вызванных определенными бактериями (например Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter или Staphylococci ), может требовать применения высоких доз ципрофлоксацина и одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов.
Лечение некоторых инфекций (например воспалительных заболеваний органов малого таза, интра- абдоминальных инфекций, инфекций у пациентов с нейтропенией, инфекций костей и суставов) может требовать одновременного назначения других необходимых антибактериальных препаратов в зависимости от вида выявленных патогенов.
Взрослые
Показания | Суточная доза, мг | Длительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) | ||
Инфекции нижних дыхательных путей | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | 7-14 дней | ||
Инфекции верхних дыхательных путей | обострение хронического синусита | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | 7-14 дней | |
хронический гнойный средний отит | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | 7-14 дней | ||
тяжелое течение отита наружного уха | 750 мг 2 раза в сутки | От 28 дней до 3 месяцев | ||
Инфекции мочевого тракта | неосложненный цистит | От 250 мг 2 раза в сутки до 500 мг 2 раза в сутки | 3 дня | |
Женщинам перед менопаузой можно применять разовую дозу 500 мг | ||||
осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит | 500 мг 2 раза в сутки | 7 дней | ||
осложненный пиелонефрит | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | Не менее 10 дней, при некоторых особых клинических случаях (таких как абсцессы) лечение можно продолжить более 21 дня | ||
простатит | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | От 2 до 4 недель (острый) и от 4 до 6 недель (хронический) | ||
Инфекции половых органов | гонококковый уретрит и цервицит | доза 500 мг | 1 день (разовая доза) | |
орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | Не менее 14 дней | ||
Инфекции желудочно-кишечного тракта и интра- абдоминальные инфекции | диарея, вызванная бактериальными патогенами, в частности Shigella spp., кроме Shigella dysenteriae, тип 1, и тяжелая диарея путешественников как эмпирическое лечение | 500 мг 2 раза в сутки | 1 день | |
диарея, вызванная Shigella dysenteriae, тип 1 | 500 мг 2 раза в сутки | 5 дней | ||
диарея, вызванная Vibrio cholerae | 500 мг 2 раза в сутки | 3 дня | ||
тифоидную лихорадка | 500 мг 2 раза в сутки | 7 дней | ||
интраабдоминальные инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями | 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | От 5 до 14 дней | ||
Инфекции кожи и мягких тканей | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | От 7 до 14 дней | ||
Инфекции костей и суставов | От 500 мг дважды в день до 750 мг дважды в день | Максимально 3 месяца | ||
Лечение или профилактика инфекций у пациентов с нейтропенией. Ципрофлоксацин следует применять одновременно с соответствующими антибактериальными препаратами согласно официальным рекомендациям | От 500 мг 2 раза в сутки до 750 мг 2 раза в сутки | Терапию следует продолжать в течение всего периода нейтропении | ||
Профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis | доза 500 мг | 1 день (разовая доза) | ||
Профилактика после контакта и радикальное лечение легочной формы сибирской язвы у лиц, которые могут получать лечение пероральным путем, если это клинически необходимым. Применение препарата следует розчинаты как можно скорее после подозреваемого или подтвержденного контакта. | 500 мг 2 раза в сутки | 60 дней со дня подтвержденного контакта с Bacillus anthracis | ||
Дети
Показания |
Суточная доза, мг |
Длительность лечения (может включать начальное парентеральное применение ципрофлоксацина) |
кистозный фиброз | 20 мг / кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг | От 10 до 14 дней |
Осложненные инфекции мочевого тракта и пиелонефрит | От 10 мг / кг массы тела 2 раза в сутки до 20 мг / кг массы тела 2 раза в сутки при максимальной дозе 750 мг | От 10 до 21 дней |
Другие тяжелые инфекции | 20 мг / кг массы тела 2 раза в сутки, при максимуме 750 мг на дозу | В соответствии с типом инфекций |
Способ применения.
Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая необходимым количеством жидкости. Их можно принимать независимо от приема пищи. При приеме натощак действующее вещество всасывается быстрее. Таблетки ципрофлоксацина нельзя принимать вместе с молочными продуктами (например с молоком, йогуртом) или фруктовыми соками с добавлением минералов (например с апельсиновым соком, обогащенным кальцием).
В тяжелых случаях или если пациент неспособен принимать таблетки (в частности при энтеральном питании) рекомендуется начинать терапию с введения ципрофлоксацина, пока не будет возможным переход на пероральный прием.
Сообщалось, что передозировка вследствие приема 12 г препарата приводило к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводило к развитию острой почечной недостаточности.
Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головная боль, повышенная утомляемость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурия и гематурия. Сообщалось также о оборотную почечную токсичность.
Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендованный мониторинг функции почек, в частности определение рН мочи и при необходимости -повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).
Чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях на препарат как тошнота и диарея.
Данные о побочных реакциях на ципрофлоксацин приведены ниже.
Инфекции и инвазии: грибковые суперинфекции, антибиотикоассоциированный колит (очень редко с возможной летальностью).
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: эозинофилия, лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (опасная для жизни), угнетение функции костного мозга (опасное для жизни).
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический / ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок (опасный для жизни), реакции, подобные сывороточной болезни.
Со стороны метаболизма и питания: анорексия, гипергликемия.
Психические расстройства: психомоторная возбудимость / тревожность, спутанность сознания и дезориентация, тревожность, патологические сновидения, депрессия, галлюцинации, психотические реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса, парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, мигрень, нарушение координации, нарушение походки, нарушение обоняния, внутричерепная гипертензия, периферическая невропатия и полиневропатия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, нарушение цветового восприятия.
Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря слуха / нарушение слуха.
Патология сердца: тахикардия, желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, пируэт тахикардия (torsades de pointes) *.
Сосудистые расстройства: вазодилатация, артериальная гипотензия, синкопальное состояние, васкулит.
Со стороны органов дыхания, торакальные и медиастинальные расстройства: одышка (включая астматические состояния).
Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, рвота, боль в области желудка и кишечника, боль в животе, диспепсические расстройства, метеоризм, панкреатит.
Патология пищеварительной системы: повышение уровня трансаминаз и билирубина, нарушение функции печени, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени (эти очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, яко угрожает жизни).
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, петехии, мультиформная эритема, узловатая эритема, синдром Стивенса-Джонсона (с потенциальной угрозой жизни), токсический эпидермальный некролиз (с потенциальной угрозой жизни).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечно-скелетные боли (например боль в конечностях, пояснице, грудной клетке), артралгии, миалгия, артрит, повышение мышечного тонуса и судороги мышц, мышечная слабость , тендинит, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении гравис .
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.
Расстройства общего состояния и реакции в месте введения: астения, лихорадка, отеки, повышенная потливость (гипергидроз).
Лабораторные показатели: повышение активности щелочной фосфатазы крови, отклонения от нормы уровня протромбина, повышение активности амилазы.
Беременность.
Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето / неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию. У молодых животных и животных, которые были подвержены влиянию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных / плода. Поэтому в период беременности лучше избегать приема ципрофлоксацина.
Период кормления грудью.
Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Через потенциальный риск повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.
Применение ципрофлоксацина детям нужно проводить в соответствии с действующими официальными рекомендациями. Лечение с применением ципрофлоксацина должен проводить только врач с опытом ведения детей, больных кистозным фиброзом и / или тяжелые инфекции.
Ципрофлоксацин вызывал Артропатии опорных суставов у молодых животных.
Лечение ципрофлоксацином детей нужно начинать только после тщательной оценки соотношения польза / риск за возможного риска развития побочных реакций, связанных с суставами и / или окружающими тканями.
Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем или работать с механизмами через реакции со стороны ЦНС . Поэтому способность управлять автотранспортом и работать с механизмами может быть нарушена.
Влияние других средств на ципрофлоксацин.
Формирование хелатного комплекса.
При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например, кальция, магния, алюминия, железа), фосфатзвьязуючих полимеров (например, севеламер), сукральфат или антацидов, а также препаратов с большой буферной емкостью (таких как таблетки диданозина), содержащие магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается. В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 часа до или хотя бы через 4 часа после приема этих препаратов.
Данное ограничение не касается антацидов, принадлежащих к классу блокаторов H2 рецепторов.
Пищевые и молочные продукты.
Кальций в составе пищевых продуктов незначительно влияет на абсорбцию. Однако следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция), так как абсорбция ципрофлоксацина может снижаться.
Пробенецид.
Пробенецид влияет на почечную секрецию ципрофлоксацина. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид, и ципрофлоксацина приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в сыворотке крови.
Влияние ципрофлоксацина на другие лекарственные средства.
Тизанидин.
Тизанидин нельзя назначать одновременно с ципрофлоксацином.
Метотрексат.
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Одновременное назначение не рекомендуется.
Теофиллин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в сыворотке крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных реакций. В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу.
Другие производные ксантина.
После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Фенитоин.
Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.
Антагонисты витамина К.
При одновременном применении ципрофлоксацина и антагонистов витамина К может усиливаться их антикоагулянтное действие. Сообщалось о повышении активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших антибактериальные препараты, в частности фторхинолоны. Степень риска может варьировать в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому точно оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (МНО) сложно. Следует проводить регулярный контроль МНО во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагонистов витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиону).
Ропинирол.
Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к повышению AUC и С max ропинирола на 60% и 84% соответственно. Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректировки дозы рекомендуются осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином.
Клозапин.
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующую коррекцию дозы клозапина рекомендуется осуществлять при и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином.
Препараты, удлиняющие интервал QT .
Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с предосторожностями пациентам, которые получают препараты, которые удлиняют интервал QT (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).
Метоклопрамид.
Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина, в результате чего достижения максимальной концентрации в плазме крови происходит быстрее. Не отмечено влияния на биодоступность ципрофлоксацина.
Омепразол.
Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и AUC ципрофлоксацина.
Лидокаин.
Было показано, что у здоровых лиц одновременное применение ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изоферментов цитохрома Р450 1А2, и лекарственных средств, содержащих лидокаин,
снижает клиренс внутривенного лидокаина на 22%. Несмотря на нормальную переносимость лечения лидокаином, возможно взаимодействие с ципрофлоксацином, что ассоциируется с побочными реакциями и может развиться при одновременном применении указанных препаратов.
Силденафил.
Cmax и AUC силденафила выросли примерно в 2 раза у здоровых добровольцев после приема внутрь 50 мг силденафила и сопутствующего назначения 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ципрофлоксацина с силденафилом и учитывать соотношение риск / польза.
Пероральные сахароснижающие средства.
При одновременном назначении ципрофлоксацина и пероральных противодиабетических лекарственных средств, особенно сульфонилмочевины (например глибенкламида, глимепирида), сообщалось о гипогликемии, связанной, вероятно, с потенцированием ципрофлоксацином действия пероральных противодиабетических средств.
Дулоксетин.
Одновременное применение дулоксетина с сильными ингибиторами CYP450 1A2, такими как флувоксамин, может привести к увеличению AUC и Cmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможной взаимодействия с ципрофлоксацином, можно ожидать похожих эффектов при одновременном применении указанных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные средства.
Исследования на животных показали, что комбинация очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и определенных нестероидных противовоспалительных препаратов (за исключением ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
Описание препарата Цитерал на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке
Состав: 1 таблетка содержит: ципрофлоксацин 250 мг (в форме ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрата 291,5 мг)
Производитель: Республика Северная Македония
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке
Состав: 1 таблетка содержит: ципрофлоксацин 250 мг (в форме ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрата 291,5 мг)
Производитель: Республика Северная Македония
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке
Состав: 1 таблетка содержит: ципрофлоксацин 500 мг (в форме ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрата 583 мг)
Производитель: Республика Северная Македония
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг; по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке
Состав: 1 таблетка содержит: ципрофлоксацин 500 мг (в форме ципрофлоксацина гидрохлорид моногидрата 583 мг)
Производитель: Республика Северная Македония