Цефтадим

Состав и форма выпуска

пор. д/п ин. р-ра 1 г фл., № 1

Цефтазидим 1 г

Прочие ингредиенты: натрия карбонат.

Фармдействие

Фармакодинамика. Цефтазидим — это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, механизм действия которого связан с нарушением синтеза стенок бактериальной клетки. Имеет высокую активность относительно широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, резистентные к гентамицину и другим аминогликозидам. Очень устойчив к действию большинства ?-лактамаз, которые продуцируются как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. Цефтазидим проявляет высокую активность in vitro и действует в пределах узкого диапазона МИК (минимальная ингибирующая концентрация) против большинства возбудителей инфекций. В исследованиях in vitro было показано, что при применении препарата в сочетании с аминогликозидными антибиотиками отмечен аддитивный эффект, а в экспериментах с некоторыми штаммами были зарегистрированы и явления синергизма.

При исследовании in vitro было доказано, что цефтазидим проявляет активность против таких микроорганизмов:

грамотрицательные: Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas spp. (включая Ps. Pseudomallei), Escherichia coli, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (Proteus morganii), Proteus rettgeri, Providencia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы);

грамположительные: Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Micrococcus spp., Streptococcus pyogenes (?-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus группы B (Strept. agalactiae), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis, Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis);

анаэробные: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Streptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringers, Fusobacterium spp., Bacteroides spp. (много штаммов Bacteroides fragilis резистентны).

Цефтадим не действует in vitro против резистентных к метициллину стафилококков, Streptococcus faecalis и многих других энтерококков, Listeria monocytogenes, Campylobacter spp. и Clostridium difficile.

Фармакокинетика. У пациентов после в/м инъекции 1 г быстро достигаются средние Cmax 18 и 37 мг/л соответственно. Через 5 мин после в/в болюсного введения 1 г или 2 г в сыворотке крови достигаются концентрации в среднем 46; 87 или 170 мг/л соответственно. Терапевтически эффективные концентрации остаются в сыворотке крови даже через 8–12 ч после в/в и в/м введения. Цефтазидим связывается с белками плазмы крови примерно на 10%. Концентрация цефтазидима, которая превышает МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в таких тканях и средах, как кости, сердце, желчь, мокрота, внутриглазная, синовиальная, плевральная и перитонеальная жидкости. Цефтазидим быстро проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Препарат плохо проникает через неповрежденный ГЭБ, при отсутствии воспаления концентрация препарата в ЦНС низкая. Однако при воспалении мозговых оболочек концентрация цефтазидима в ЦНС составляет 4–20 мг/л и выше, что отвечает уровню его терапевтической концентрации.

Цефтазидим не метаболизируется в организме. После парентерального введения достигается высокая и устойчивая концентрация препарата в сыворотке крови. Т? препарата составляет 2 ч. Препарат выводится в неизмененном виде, в активной форме с мочой путем гломерулярной фильтрации: около 80–90% дозы выводится с мочой на протяжении 24 ч. У пациентов с нарушением функции почек элиминация цефтазидима снижается, поэтому дозу следует снизить. Менее 1% препарата выводится с желчью, что значительно ограничивает количество препарата, попадаемое в кишечник.

Показания

лечение моно- и смешанных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами.

Тяжелые инфекции:

  • сепсис, бактериемия, перитонит, менингит;
  • инфекции у больных со сниженным иммунитетом;
  • у пациентов отделений интенсивной терапии, например, с инфицированными ожогами.

Инфекции дыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом.

Инфекции ЛОР-органов.

Инфекции мочевыводящих путей.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции ЖКТ, желчных путей и брюшной полости.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции, связанные с гемо- и перитонеальным диализом.

Профилактика: оперативные вмешательства на предстательной железе (трансуретральная резекция).

Дозировка

доза зависит от тяжести заболевания, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции почек пациента.

Взрослые. В большинстве случаев суточная доза составляет 1–6 г за 2–3 приема путем в/в или в/м инъекции.

Инфекции мочеполовых путей и менее тяжелые инфекции: 500 мг — 1 г каждые 12 ч.

Большинство инфекций: 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч.

Очень тяжелые инфекции, особенно у пациентов с иммунодефицитом, включая больных нейтропенией: 2 г каждые 8 или 12 ч или 3 г каждые 12 ч.

Муковисцидоз в сочетании с синегнойной инфекцией легких: 100–150 мг/кг/сут в 3 приема.

Применение в дозе до 9 г/сут у взрослых с нормальной функцией почек не вызывало каких-либо осложнений.

При применении для профилактики при оперативных вмешательствах на предстательной железе следует ввести 1 г во время индукции в анестезию. Вторую дозу вводят в момент удаления катетера.

Дети в возрасте старше 2 мес и грудного возраста: 30–100 мг/кг/сут в 2–3 приема. Детям с иммунодефицитом, муковисцидозом или менингитом рекомендуется вводить в дозе до 150 мг/кг/сут (максимально 6 г/сут) в 3 приема.

Новорожденные (0–2 мес): 25–60 мг/кг/сут в виде 2 инъекций. У новорожденных Т? цефтазидима из сыворотки крови может быть в 3–4 раза больше, чем у взрослых.

Больные пожилого возраста. Учитывая снижение клиренса цефтазидима, для больных пожилого возраста с острыми инфекциями суточная доза обычно не должна превышать 3 г, особенно для пациентов в возрасте старше 80 лет.

Дозировка при нарушении функции почек. Цефтазидим выделяется почками в неизмененном виде. Поэтому для пациентов с нарушением функции почек доза должна быть снижена.

Начальная доза должна составлять 1 г. Определение поддерживающей дозы должно базироваться на скорости гломерулярной фильтрации.

Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности

Клиренс креатинина, мл/мин Приблизительный уровень креатинина в сыворотке крови, мкмоль/л (мг/дл) Рекомендованная однократная доза цефтазидима, г Частота дозировки, ч
>50 <150 (<1,7) Обычная доза
50–31 150–200 (1,7–2,3) 1 12
30–16 200–350 (2,3–4) 1 24
15–6 350–500 (4–5,6) 0,5 24
<5 >500 (>5,6) 0,5 48

Для пациентов с тяжелыми инфекциями однократную дозу можно повысить на 50% или соответственно увеличить частоту введения. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/л.

У детей клиренс креатинина следует скорректировать в соответствии с площадью поверхности тела или массы.

Гемодиализ. Т? цефтазидима из сыворотки крови во время гемодиализа составляет 3–5 ч. После каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить поддерживающую дозу цефтазидима, которая рекомендуется в таблице, приведенной выше.

Перитонеальный диализ. Цефтазидим можно применять при перитонеальном диализе в обычном режиме и при продолжительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Кроме в/в применения, цефтазидим можно включать в диализную жидкость (обычно 125–250 мг на 2 л диализной жидкости).

Для пациентов с почечной недостаточностью, которым проводится продолжительный артериовенозный гемодиализ или высокоскоростная гемофильтрация в отделениях интенсивной терапии, рекомендованная доза составляет 1 г/сут в виде одноразовой дозы или за несколько приемов. Для гемофильтраций с низкой скоростью следует применять дозы, как при нарушении функции почек.

Для пациентов, которым проводится веновенозная гемофильтрация и веновенозный гемодиализ, рекомендации дозировки приведены в таблицах.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительная веновенозная гемофильтрация

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина), мл/мин Подерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации, мл/мин*
5 16,7 33,3 50
0 250 250 500 500
5 250 250 500 500
10 250 500 500 750
15 250 500 500 750
20 500 500 500 750

*Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 ч.

Рекомендации по дозировке цефтазидима для пациентов, которым проводится продолжительный веновенозный гемодиализ

Резидуальная функция почек (клиренс креатинина), мл/мин Подерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации, мл/мин*
1 л/ч 2 л/ч
Скорость ультрафильтрации, л/ч Скорость ультрафильтрации, л/ч
0,5 1 2 0,5 1 2
0 500 500 500 500 500 750
5 500 500 750 500 500 750
10 500 500 750 500 750 1000
15 500 750 750 750 750 1000
20 750 750 1000 750 750 1000

*Поддерживающую дозу следует вводить каждые 12 ч.

Введение. Цефтадим вводится в/в или путем глубокой в/м инъекции. Рекомендуемыми участками для в/м введения являются верхний наружный квадрант большой седалищной мышцы или латеральная часть бедра.

Р-ры цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в систему для в/в инфузий, если пациент получает жидкости парентерально.

Инструкция по приготовлению р-ра. Цефтадим совместим с наиболее часто употребляемыми р-рами для в/в введения.

Флаконы всех размеров изготавливаются под пониженным давлением. По мере растворения препарата выделяется диоксид углерода и давление во флаконе повышается. Небольшими пузырьками диоксида углерода в растворенном препарате можно пренебречь.

Вводимая доза/ путь введения Необходимое количество растворителя, мл Приблизительная концентрация, мг/мл
250 мг в/м 1 210
в/в 2,5 90
500 мг в/м 1,5 260
в/в 5 90
1 г в/м 3 260
в/в болюсно 10 90
в/в инфузионно 50* 20
2 г в/в болюсно 10 170
в/в инфузионно 50* 40

*Растворение следует проводить в два этапа.

Цефтадим совместим с большинством широкоупотребляемых р-ров для в/в введения. Однако не следует применять как растворитель натрия бикарбонат для инъекций. Цвет р-ра варьирует от светло-желтого до янтарного в зависимости от концентрации, растворителя и условий хранения. При соблюдении рекомендаций действие препарата не зависит от вариаций его окраски.

Цефтазидим в концентрациях от 1 до 40 мг/мл совместим с такими р-рами: 0,9% р-р натрия хлорида; М/6 р-р натрия лактата; р-р Гартмана; 5% р-р глюкозы; 0,225% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,45% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,9% р-р натрия хлорида в 5% р-ре глюкозы; 0,18% р-р натрия хлорида в 4% р-ре глюкозы; 10% р-р глюкозы; 10% р-р декстрана 40 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 10% р-р декстрана 40 в 5% р-ре глюкозы; 6% р-р декстрана 70 в 0,9% р-ре натрия хлорида; 6% р-р декстрана 70 в 5% р-ре глюкозы.

Цефтазидим в концентрациях 0,05–0,25 мг/мл совместим с жидкостью для интраперитонеального диализа (лактатом).

Цефтазидим для в/м введения можно растворять в 0,5% или 1% р-ре лидокаина.

Эффективность обоих препаратов сохранится при смешивании цефтазидима в дозе 4 мг/мл с такими веществами: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида или 0,5% р-ре глюкозы; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; гепарин 10 или 5 МЕ/мл в 0,9% р-ре натрия хлорида; калия хлорид 10 или 40 мЭкв/л в 0,9% р-ре натрия хлорида.

Содержимое флакона Цефтадима 500 мг, растворенное в 1,5 мл воды для инъекций, можно добавить к р-ру метронидазола (500 мг в 100 мл), при этом оба препарата сохраняют свою активность.

Приготовление р-ров для в/м или в/в болюсной инъекции:

1. Проколоть иглой крышку флакона и ввести рекомендуемое количество растворителя.

2. Вынуть иглу и взбалтывать флакон до образования прозрачного р-ра.

3. Перевернуть флакон. При полностью введенном поршне шприца вставить иглу в крышку флакона. Набрать весь р-р в шприц (игла должна находиться в р-ре). Маленькими пузырьками углекислого газа можно пренебречь.

Приготовление р-ров для в/в инфузии (флаконы 1 г):

1. Проколоть иглой крышку флакона и ввести 10 мл растворителя.

2. Вынуть иглу шприца и взбалтывать флакон до получения прозрачного р-ра.

3. Вставить иглу для воздуха через крышку во флакон для повышения давления.

4. Не вынимая иглу для воздуха, добавить еще 40 мл растворителя. Вынуть иглу для воздуха, встряхнуть флакон и использовать систему для инфузий как обычно.

Примечание: чтобы обеспечить стерильность препарата, очень важно не вставлять иглу для воздуха до растворения препарата.

Противопоказания

повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. Гиперчувствительность к цефтазидима пентагидрату или любому другому компоненту препарата.

Побочные действия

побочные эффекты классифицируются по органам, системам и частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов определяется по следующей схеме: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), нечасто (?1/1000, <1/100), редко (?1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: нечасто — кандидоз (включая вагинит и афтозный стоматит).

Кровеносная и лимфатическая системы: часто — эозинофилия и тромбоцитоз; нечасто — лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения; очень редко — лимфоцитоз, гемолитическая анемия и агранулоцитоз.

Иммунная система: очень редко — анафилаксия (включая бронхоспазм и/или артериальную гипотензию).

Нервная система: нечасто — головокружение, головная боль; очень редко — парестезии.

Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия и кома у больных с почечной недостаточностью, для которых доза цефтазидима не была соответственно снижена.

Сосудистые нарушения: часто — флебит или тромбофлебит в месте введения препарата.

Желудочно-кишечные реакции: часто — диарея; нечасто — тошнота, боль в животе и колит; очень редко — нарушения вкуса.

Как и при применении других цефалоспоринов, колит может быть связан с Clostridium difficile и проявляться в виде псевдомембранозного колита.

Гепатобилиарные реакции: часто — транзиторное повышение уровня одного или нескольких печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТ, ЩФ); очень редко — желтуха.

Кожа и подкожные ткани: часто — макулопапулезная сыпь или крапивница; нечасто — зуд, кожная сыпь, крапивница, очень редко — ангиоэдема, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Общие и нарушения в месте введения: часто — боль и/или воспаление в месте в/в инъекции; нечасто — лихорадка.

Лабораторные показатели: часто — положительный тест Кумбса; нечасто — как и при применении некоторых других цефалоспоринов, иногда отмечали транзиторное повышение уровня мочевины в крови, азота мочевины в крови и/или креатинина в сыворотке крови.

Положительная реакция Кумбса отмечена приблизительно у 5% пациентов, которая может влиять на определение группы крови.

Особые указания

перед началом приема Цефтадима необходимо исключить наличие в анамнезе пациента повышенной чувствительности к цефтазидиму, цефалоспоринам, пенициллинам и другим препаратам. С особой осторожностью следует назначать цефтазидим пациентам, у которых в анамнезе отмечена аллергическая реакция на пенициллины или другие ?-лактамные антибиотики. При развитии аллергической реакции на Цефтадим прием препарата следует немедленно прекратить. При тяжелых реакциях гиперчувствительности применяют эпинефрин, гидрокортизон, антигистаминные препараты и другие средства неотложной помощи.

Одновременное лечение цефалоспоринами и нефротоксическими препаратами в высоких дозах, такими как аминогликозиды или сильнодействующие диуретики (например фуросемид), может неблагоприятно влиять на функцию почек. Опыт клинического применения цефтазидима показал, что при соблюдении рекомендуемой дозы это явление маловероятно. Нет данных о неблагоприятном влиянии цефтазидима на функцию почек в обычных терапевтических дозах.

Цефтазидим выделяется почками, поэтому дозу следует снижать в соответствии со степенью поражения почек. Сообщалось о случаях неврологических осложнений, когда доза не была соответственно снижена.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, продолжительное применение препарата может привести к увеличению роста резистентных микроорганизмов (например Сandida, Enterococci), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Очень важно постоянно контролировать состояние пациента. Как и при применении других цефалоспоринов и пенициллинов широкого спектра действия, некоторые ранее чувствительные штаммы Еnterebacter sрр. и Serratia sрр. могут стать резистентными во время лечения цефтазидимом. В таких случаях следует периодически проводить пробы на чувствительность.

Применение в период беременности и кормления грудью. Опыт применения Цефтадима в период беременности отсутствует, но, как и другие препараты, его следует назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефтазидим в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому препарат следует с осторожностью назначать в период кормления грудью.

Дети. Опыта применения у детей грудного возраста недостаточно, поэтому препарат необходимо назначать с осторожностью у пациентов этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения Цефтадимом могут возникать побочные эффекты со стороны нервной системы, такие какие головокружение и судороги, поэтому в этот период следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Взаимодействие

одновременное введение Цефтадима в высоких дозах с нефротоксическими препаратами может негативно влиять на функцию почек.

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническое значение этого явления неизвестно, однако, если предлагается одновременное применение Цефтадима с хлорамфениколом, следует учитывать возможность антагонизма.

Как и другие антибиотики, Цефтадим может влиять на микрофлору кишечника, что приведет к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных препаратов.

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии энзимными методами, однако небольшое влияние на результаты анализа могут отмечать при применении методов восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).

Цетазидим не влияет на щелочно-пикратный метод определения креатинина.

Несовместимость. Цефтадим совместим с наиболее часто применяемыми р-рами для в/в введения. Цефтадим менее стабилен в р-ре натрия бикарбоната для инъекций, чем в других р-рах для в/в введения. Поэтому он не рекомендуется как растворитель. Цефтазидим и аминогликозиды не следует смешивать в одной инфузионной системе или шприце. Отмечали случаи образования осадка, когда к р-ру цефтазидима добавляли ванкомицин. Поэтому рекомендуется промывать инфузионные системы и в/в катетеры между использованием этих двух препаратов.

Передозировка

передозировка может привести к неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, судороги и кома. Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическое лечение.

Условия хранения

в защищенном от света месте, при температуре до 25 °С. Готовый р-р можно хранить на протяжении 24 ч при температуре не выше 25 °С или на протяжении 7 дней при температуре до 4 °С.

Обратите внимание!

Это описание препарата Цефтадим есть упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.