Цедекс

капс. 400 мг пакетик, № 5

• Цефтибутен 400 мг
• Прочие ингредиенты: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин, полисорбат 80.

пор. д/орал. сусп. 36 мг/мл фл. 30 мл, с мерн. ложкой и стаканчиком, № 1

• Цефтибутен 36 мг/мл
• Прочие ингредиенты: полисорбат 80, симетикон, смола ксантановая, кремния диоксид, титана диоксид, натрия бензоат, вкусовая добавка с вишневым вкусом, сахароза.

фармакодинамика. Цедекс является полусинтетическим цефалоспориновым антибиотиком. Цефтибутен обладает широким спектром антибактериального действия в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий. Отмечалось, что цефтибутен является высокоактивным (низкая МПК) к Е. coli, Klebsiella spp., Proteus, Salmonella spp., Haemophilus influenzae и Streptococcus pyogenes. Он также активен в отношении Citrobacter spp., Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Enterobacter spp., Serratia spp. и Streptococcus pneumoniae. Чувствительные микроорганизмы включают штаммы бактерий, вызывающих появление инфекций верхних и нижних дыхательных путей, а также острых и осложненных инфекций мочевыводящих путей. Цефтибутен неактивен в отношении стафилококков, энтерококков или Pseudomonas spp.

Антибактериальное действие и механизм действия. Как и большинство β-лактамных антибиотиков, бактериальное действие цефтибутена обусловлено угнетением синтеза бактериальной стенки микроорганизмов. Благодаря своей химической структуре цефтибутен высокоустойчив к действию β-лактамаз. Большинство микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и устойчивые к пенициллинам или другим цефалоспоринам, могут подавляться цефтибутеном. Цефтибутен устойчив к действию хромосомных цефалоспориназ и плазмидных пенициллиназ, кроме β-лактамаз, продуцируемых Bacteroides fragilis. Цефтибутен взаимодействует в основном с ПСБ-3 E. coli, что приводит к образованию филаментозных форм при концентрации, которая составляет ¼–½ МПК и лизиса при концентрации, в 2 раза превышающей МПК. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) для чувствительных к ампициллину и резистентных к ампициллину штаммов E. coli примерно равна МПК. Высокий уровень биодоступности во внеклеточной жидкости обеспечивает влияние цефтибутена на патогены, которые имеют лишь умеренную чувствительность in vitro (см. Фармакокинетика).

Антибактериальное действие in vitro. Цефтибутен оказывает выраженное бактерицидное действие; количество живых клеток бактерий резко уменьшается в концентрациях 50% или более МИК; в концентрациях, которые в 2 раза превышают МПК, бактерицидное действие составляет 99,9% с отсутствием повторного роста в течение 24 ч.

У здоровых добровольцев, получавших Цедекс в дозе до 2 г, тяжелых нежелательных реакций не выявлено и все лабораторные показатели оставались в пределах нормы.

Фармакокинетика. При приеме внутрь цефтибутен хорошо всасывается, достигая Cmax в плазме крови через 2–3 ч. Cmax в плазме крови после однократного перорального приема цефтибутена в дозе 200 мг соответствует 9,9 мкг/мл (диапазон 7,7–11,9 мкг/мл), тогда как средняя пиковая концентрация в плазме крови после однократного приема внутрь цефтибутена в дозе 400 мг составляла около 17,0 мкг/мл (диапазон 9,5–29,9 мкг/мл). При приеме натощак абсорбция составляла около 90% введенной дозы, которая оценивалась на основании данных о выведении с мочой.

Пероральный прием Цедекса в капсулах в дозе 400 мг с высококалорийной (800 калорий) жирной пищей сопровождался небольшим снижением скорости, а не степени всасывания цефтибутена. В то же время при приеме суспензии с высококалорийной жирной пищей изменялись скорость и степень всасывания цефтибутена.

Цефтибутен легко проникает в интерстициальную жидкость и достигает концентраций, подобных тем, которые отмечались в плазме крови, сохраняя концентрацию на протяжении длительного времени. Основной метаболит, цефтибутен-транс, который обладает примерно в 8 раз меньшей антибиотической активностью, чем цефтибутен, составляет 7,2–9,2% общего количества полностью выведенного препарата. Цефтибутен выделяется почками. В неизмененном виде с мочой выводится 62–68% введенной дозы цефтибутена. Почечный клиренс практически идентичен общему клиренсу, что свидетельствует о том, что цефтибутен выделяется преимущественно почками. T½ цефтибутена у здоровых пациентов составляет около 2–2,3 ч. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–49 мл/мин) средний T½ из плазмы крови удлиняется до 7,1 ч. Цедекс является препаратом, который полностью подвергается диализу, гемодиализу и перитонеальному диализу в количестве, соответствующем 65% дозы.

лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами.

Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов, в том числе фарингит, тонзиллит, скарлатина у взрослых и детей; острый синусит у взрослых, средний отит у детей.

Инфекции нижних дыхательных путей у взрослых, включая острый бронхит, обострение хронического бронхита и острую пневмонию в тех случаях, когда возможно проводить пероральную терапию, то есть при негоспитальных инфекциях.

Инфекции мочевыводящих путей у взрослых и детей, в том числе осложненные и неосложненные.

Энтерит и гастроэнтерит у детей, вызванные Salmonella, Shigella или Е. соlі.

длительность лечения Цедексом, как и другими пероральными антибиотиками, составляет 5–10 дней. При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней. Цедекс в капсулах применяют независимо от приема пищи.

Взрослые. Рекомендованная доза Цедекса составляет 400 мг/сут. При лечении острого бактериального синусита, острого бронхита, обострения хроничекого бронхита, осложненных и неосложненных инфекций мочевыводящих путей назначают препарат в дозе 400 мг 1 раз в сутки.

При лечении негоспитальной пневмонии рекомендованная доза Цедекса составляет 200 мг каждые 12 ч.

Взрослые пациенты с нарушением функции почек. При начальной почечной недостаточности фармакокинетика Цедекса существенно не меняется, поэтому не требуется коррекции дозы Цедекса, если клиренс креатинина ≥50 мл/мин. При клиренсе креатинина 30–49 мл/мин суточная доза должна быть снижена до 200 мг. При клиренсе креатинина от 5 до 29 мл/мин рекомендованная суточная доза должна составлять 100 мг.

При необходимости следует уменьшить кратность применения Цедекса в дозе 400 мг. Можно применять каждые 48 ч (через сутки) при клиренсе креатинина 30–49 мл/мин и каждые 96 ч (через 3 дня) при клиренсе креатинина 5–29 мл/мин.

Дети. Детям в возрасте старше 10 лет или с массой тела >45 кг препарат назначают в дозе, рекомендованной для взрослых.

Детям в возрасте от 6 мес до 10 лет или с массой тела <45 кг Цедекс назначается в форме суспензии для приема внутрь. Суточная доза препарата для детей в форме суспензии составляет 9 мг/кг/сут (максимум 400 мг/сут). При лечении фарингита, который сопровождается или не сопровождается тонзиллитом, острого гнойного среднего отита, осложненных и неосложненных инфекций мочевыводящих путей препарат принимают 1 раз в сутки.

При лечении острого бактериального энтерита у детей суточная доза может быть разделена на 2 приема (по 4,5 мг/кг каждые 12 ч).

Приготовление суспензии для приема внутрь

Перед приготовлением суспензии следует встряхнуть флакон с порошком. Налить необходимое количество воды (комнатной температуры) в мерный стаканчик до уровня отверстия (25 мл) и добавить двумя порциями во флакон с порошком. Следует тщательно встряхивать флакон после каждого добавления воды для равномерного смачивания и полного растворения порошка. При приготовлении таким образом получается 30 мл гомогенной суспензии.

Перед приемом препарата флакон с приготовленной суспензией следует интенсивно встряхивать.

повышенная чувствительность к цефалоспоринам или любому вспомогательному веществу.

в клинических исследованиях, проведенных с участием около 3000 пациентов, наиболее частыми побочными реакциями были тошнота (3%), диарея (3%) и головная боль (2%). Все побочные реакции перечислены ниже в соответствии с частотой: часто (от >1/100 до <1/10); нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно. В рамках каждой группы частота нежелательных явлений представлена в порядке степени тяжести.

Нежелательные явления, отмечавшиеся во время клинических исследований или при постмаркетинговом применении у пациентов, принимавших Цедекс

*Отмечается при применении других цефалоспоринов и может возникнуть при применении Цедекса.

у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе, может потребоваться изменение дозы Цедекса (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Цедекс следует с осторожностью назначать пациентам с осложненным желудочно-кишечным заболеванием в анамнезе, особенно хроническим колитом.

С осторожностью цефалоспориновые антибиотики следует назначать больным с известной или предполагаемой аллергией на пенициллины. Приблизительно у 5% пациентов с подтвержденной аллергией на пенициллин отмечается перекрестная реактивность на цефалоспориновые антибиотики. У пациентов, получающих одновременно пенициллины и цефалоспорины, зарегистрированы серьезные острые реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилаксия); известны также случаи перекрестной гиперреактивности с развитием анафилаксии. В случае возникновения тяжелых аллергических реакций на Цедекс применение препарата следует прекратить и принять соответствующие меры. В случае возникновения тяжелых анафилактических реакций необходима неотложная терапия при наличии клинических показаний (адреналин, в/в введение жидкости, обеспечение проходимости дыхательных путей, обеспечение кислородом, антигистаминными препаратами, ГКС, прессорными аминами, необходимо тщательное медицинское наблюдение пациента).

При лечении Цедексом и другими антибиотиками широкого спектра действия нарушение микрофлоры кишечника может привести к появлению диареи, вызванной применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, вызванный токсином Clostridium difficile. У пациентов диарея от средней степени до тяжелой или даже угрожающей жизни (с дегидратацией или без) может развиться как во время, так и после лечения вышеуказанными антибиотиками. Об этом диагнозе следует помнить во всех случаях, когда устойчивая диарея возникает на фоне перорального приема Цедекса или другого антибиотика широкого спектра действия или через 2 мес после их применения.

В случае появления судорог или анафилактического шока при лечении Цедексом следует немедленно прекратить лечение препаратом и сразу начать соответствующую терапию. Особенно осторожно следует назначать Цедекс пациентам с любыми аллергическими реакциями (например аллергический конъюнктивит или БА), поскольку эти пациенты имеют повышенный риск развития серьезных реакций гиперчувствительности.

Запах серы может ощущаться при открытии пакетиков: это не отражается на качестве продукта. После растворения запах исчезает. Цедекс в форме пероральной суспензии следует принимать натощак.

Цедекс в форме пероральной суспензии содержит сахарозу. Его не следует назначать больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, сахаразо-изомальтазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение у детей. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте младше 6 мес не установлена, поэтому данной возрастной категории пациентов назначать Цедекс не рекомендуется.

Период беременности и кормления грудью. Адекватные контролируемые исследования применения препарата в период беременности и родов не проводились. Цефтибутен проникает в грудное молоко. У новорожденных при кормлении грудью могут отмечаться изменения микрофлоры кишечника с появлением диареи и колонизации дрожжеподобными грибами; может возникнуть необходимость прекратить кормление грудью. Возможность сенсибилизации также следует принять во внимание. В период кормления грудью препарат Цедекс можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Не влияет.

в специальных исследованиях изучалось взаимодействие Цедекса с такими препаратами, как антациды, содержащие гидроксид алюминия и магния в высоких дозах, ранитидин и теофиллин (однократное в/в введение). Признаков значимого взаимодействия не выявлено. Влияние Цедекса на уровень в плазме крови или фармакокинетику теофиллина при приеме внутрь неизвестно. Данных о взаимодействии с другими лекарственными средствами до настоящего времени не получено.

Цефалоспорины, включая цефтибутен, изредка могут снижать активность протромбина, приводя к удлинению протромбинового времени, особенно у пациентов, которые были стабилизированы на терапии пероральными коагулянтами. У пациентов, относящихся к группе риска, следует регулярно контролировать протромбиновое время или МНО и при необходимости применять витамин К.

На данное время не зафиксировано значимых взаимодействий с другими препаратами. Влияния Цедекса на результаты химических или лабораторных тестов не выявлено. При применении других цефалоспоринов иногда регистрировали псевдоположительную прямую пробу Кумбса. Однако результаты исследований с использованием эритроцитов здоровых людей не подтвердили способность Цедекса давать положительную пробу Кумбса in vitro, даже в концентрациях до 40 мкг/мл.

Одновременный прием пищи не влияет на эффективность Цедекса, принимаемого в капсулах.

Однако скорость и степень всасывания суспензии Цедекса могут измениться под влиянием пищи.

при случайной передозировке Цедексом признаков токсичности не отмечено.

Лечение. Антидота цефтибутена не существует, поэтому при передозировке может быть показано промывание желудка. Значительное количество Цедекса может быть выведено из крови при помощи гемодиализа. Эффективность перитонеального диализа не установлена.

У здоровых взрослых добровольцев, получавших Цедекс однократно в дозе до 2 г, тяжелых нежелательных реакций не наблюдалось, все клинические и лабораторные показатели оставались в пределах нормы.

при температуре не выше 25 °С.