Сутент

Состав

действующее вещество: сунитиниб; 1 капсула содержит 12,5 мг 25 мг, 37,5 мг или 50 мг сунитиниба в виде малата;

Вспомогательные вещества: содержимое капсулы: маннит (E 421), натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат капсула: желатин, для капсул по 12,5 мг - титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172) для капсул по 25 мг и 50 мг - титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172) для капсул по 37,5 мг - титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Форма выпуска

Капсулы (по 7 капсул в блистере, по 4 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• для капсул по 12,5 мг две части, непрозрачные, цвета «шведский оранжевый», капсулы из твердого желатина размером 4, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 12.5 mg» на основе;
• для капсул по 25 мг две части, непрозрачные, основа цвета «шведский оранжевый», колпачок карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 3, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 25 mg »на основе;
• для капсул по 37,5 мг две части, непрозрачные, желтые капсулы из твердого желатина размером 3, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 37.5 mg» на основе;
• для капсул по 50 мг две части, непрозрачные, карамельного цвета, капсулы из твердого желатина размером 2, содержащих гранулы от желтого до оранжевого цвета, надпись белыми чернилами «Pfizer» на колпачке и «STN 50 mg» на постоянной основе.

Фармакодинамика

Эффективность для пациентов с стромальных опухолями пищеварительного тракта оценивается по времени до прогрессирования опухоли и по возрастанию выживаемости пациентов с метастатическим почечноклеточного карциномами - по показаниям выживаемости без прогрессирования (для пациентов, ранее не получавших лечения) и частоты объективного ответа (для пациентов с опухолями, устойчивыми к действию цитокинов), а для пациентов с нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы - по показателю выживаемости без прогрессирования.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Всего в ходе клинического исследования было продемонстрировано статистически и клинически значимое улучшение по TTP, первичной конечной точки при применении сунитиниба и поддерживающей терапии по сравнению с применением плацебо и поддерживающей терапии.

Рак почки.

На время проведения окончательного анализа наблюдалась статистически значимое преимущество применения сунитиниба по сравнению с альфа-интерфероном по конечной точки PFS (показателя выживаемости без прогрессирования болезни).

Во время другого исследования испытания оценки эффективности и безопасности препарата Сутент у пациентов с метастатическим раком почки, которые были нечувствительны к основной терапии цитокинами, и у пациентов, принимавших менее 50 мг Сутент соответственно по схеме лечения «4/2» в течение исследования ORR составил 34%. Средние показатели TTP, PFS, DR (продолжительность) и OS достигнуты не были.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НПВП)

Ключевое исследования при НПВС было досрочно прекращено по рекомендации Комитета независимого контроля за лекарственными средствами, первичная конечная точка базируется на оценке исследователей, оба показателя могли иметь влияние на оценку эффективности лечения.

Фармакокинетика

После перорального применения одной дозы препарата период полувыведения сунитиниба и его основного активного метаболита составляет примерно 40-60 ч и 80-110 ч соответственно. В промежутке доз от 25 до 100 мг площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» и C_max увеличиваются пропорционально дозе. При повторном ежедневном приеме сунитиниба за счет кумуляции концентрация повышается в 3-4 раза, а его основного метаболита - в 7-10 разивРивноважни концентрации сунитиниба и его основного активного метаболита достигаются в течение 10-14 дней. При повторном ежедневном введении или повторных циклах в исследуемых дозах не наблюдалось существенных изменений фармакокинетики сунитиниба и его основного активного метаболита. Во всех исследуемых пациентов с солидными опухолями и у здоровых добровольцев наблюдалась подобная фармакокинетика.

Масса тела, общее состояние . Согласно результатам фармакокинетического популяционного анализа демографических данных, нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от массы тела или оценки по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

Метастатический почечноклеточный рак (МНКР).

Сутент показан для лечения распространенной и / или метастатической формы почечноклеточного карциномы.

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ).

Стромальные опухоли пищеварительного тракта (СПТТ), после неэффективного лечения иматинибом мезилат вследствие резистентности или непереносимости.

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (НПВП).

Сутент показан для лечения неоперабельных или метастатических, хорошо дифференцированных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы с прогрессированием заболевания у взрослых. Опыт применения Сутента как препарата лечения первой линии ограничен.

Повышенная чувствительность к сунитиниба малата или любого из компонентов препарата.

Лечение сунитинибом должен начинать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Дозировка

Рекомендуемая доза Сутента для лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточного карцином составляет 50 мг перорально один раз в сутки в течение 4 недель с последующим периодом отдыха продолжительностью 2 недели (схема 4/2), что в целом составляет один цикл лечения продолжительностью 6 недель.

Для лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы рекомендуемая доза Сутента составляет 37,5 мг перорально один раз в день. В курс лечения не входящих запланированы периоды отдыха.

Коррекция дозы

Безопасность и переносимость

Во время лечения стромальных опухолей пищеварительного тракта и метастатических почечноклеточного карцином возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Суточная доза не должна превышать 75 мг быть меньше 25 мг.

Во время лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы возможна коррекция дозы с шагом по 12,5 мг, исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости. Максимальная доза, которую использовали в ходе исследования лечения нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, составляла 50 мг в день.

Исходя из индивидуальных показателей безопасности и переносимости, может потребоваться перерыва в лечении.

Способ применения

Сутент предназначен для перорального применения. Препарат можно принимать как с пищей, так и без еды.

Если дозу препарата был пропущен, пациенту не следует принимать дополнительную дозу. Пациент должен принять обычную назначенную ему дозу на следующий день.

Есть специфического антидота, применяемого при передозировке препаратом Сутент. Лечение последствий передозировки симптоматическое, должно основываться на общих поддерживающих мероприятиях. Неабсорбированными препарат можно удалить путем рвоты и промывание желудка. Сообщалось о случаях передозировки; некоторые случаи характеризовались побочными реакциями, соответствовали профилю безопасности сунитиниба.

Наиболее важные серьезные побочные реакции (в том числе с летальным исходом), связанные с применением сунитиниба - это почечная недостаточность, сердечная недостаточность, эмболия легочной артерии, перфорация кишечного тракта и кровоизлияния (например, желудочно-кишечное кровотечение, кровоизлияния в дыхательных путях , из опухоли, в мочевыводящих путях или в мозг). К наиболее распространенным побочным реакциям любой степени (которые отмечались в ходе исследований с участием пациентов с почечноклеточного карциномами, стромальных опухолями пищеварительного тракта и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы) относятся снижение аппетита, изменения восприятия вкуса, артериальная гипертензия, утомляемость, нарушения со стороны пищеварительного тракта (то есть диарея, тошнота, стоматит, диспепсия и рвота), обесцвечивание кожи и синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии. В течение дальнейшего лечения интенсивность этих симптомов может снижаться. Во время лечения может развиться гипотиреоз. К распространенным побочных реакций на препарат принадлежат нарушения со стороны системы крови (например нейтропения, тромбоцитопения и анемия).

К явлениям с летальным исходом, которые были расценены как быть связано с сунитинибом, принадлежат полиорганная недостаточность, ДВС, перитонеальная кровотечение, недостаточность надпочечников, пневмоторакс, шок и внезапная смерть.

Ниже приведен перечень побочных реакций, о развитии которых сообщали у пациентов с стромальных опухолями пищеварительного тракта, метастатическим почечноклеточного карциномами и нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы Эти побочные реакции относились к объединенной серии данных, состояла из 7115 пациентов. Перечень построено по классам и системами органов, частоте и степени тяжести (согласно критериям NCI-CTCAE). Перечень также включает побочные реакции, которые наблюдались в рамках клинических исследований в пострегистрационный период. В рамках каждой группы частоты побочных реакций приведены в порядке убывания серьезности. Частота определяется как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ³ 1/100 до <1/10), нечасто (от ³ 1/1000 до <1/100), редко (от ³ 1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить, исходя из имеющейся информации).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований.

Инфекции и инвазии : часто вирусные инфекции, респираторные инфекционные заболевания, абсцессы, грибковые инфекции, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, сепсис нечасто некротический фасциит, бактериальные инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения часто: лимфопения; нечасто панцитопения редко тромботическая микроангиопатия.

Со стороны иммунной системы: нечасто гиперчувствительность; редко ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: очень часто гипотиреоз нечасто гипертиреоз редко тиреоидит.

Со стороны метаболизма и пищеварения: очень часто: снижение аппетита часто: дегидратация, гипогликемия редко синдром лизиса опухоли.

Со стороны психики: очень часто бессонница часто: депрессия.

Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, нарушение восприятия вкуса, головная боль часто: парестезии, периферическая невропатия, гипестезия, гиперестезия; нечасто внутричерепное кровоизлияние, инсульт, транзиторная ишемическая атака; редко синдром оборотной задней энцефалопатии.

Со стороны органа зрения: часто: периорбитальный отек, усиленное слезотечение, отек век.

Со стороны сердца: часто: ишемия миокарда, уменьшение фракции выброса; нечасто застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, перикардиальный выпот, удлинение интервала QT на ЭКГ; редко недостаточность левого желудочка, желудочковая тахикардия типа пируэт.

Со стороны сосудистой системы: очень часто артериальная гипертензия; часто: тромбоз глубоких вен, приливы, гиперемия нечасто: кровотечение из опухоли.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто одышка, носовое кровотечение, кашель; часто: эмболия легочной артерии, плевральный выпот, гемоптизис, одышка при физической нагрузке, боль во рту и горле, заложенность носа, сухость слизистой носа; нечасто легочное кровотечение, дыхательная недостаточность.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто стоматит, боль в животе, рвота, диарея диспепсия, тошнота, запор часто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, эзофагит, вздутие живота, дискомфорт в животе, ректальное кровоизлияние, кровотечение из десен, язвы во рту, прокталгия, хейлит, геморрой, глосодиния, боль во рту, сухость во рту, метеоризм , дискомфорт во рту, отрыжка; нечасто желудочно-кишечное перфорация, панкреатит, анальная свищ.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто печеночная недостаточность, холецистит, нарушение функций печени редко гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: изменение цвета кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, сыпь, изменение цвета волос, сухость кожи; часто: шелушение кожи, кожные реакции, экзема, пузыри, эритема, алопеция, акне, зуд, гиперпигментация кожи, поражения кожи, гиперкератоз, дерматит, поражения ногтей; редко мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, гангренозная пиодермия, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей очень часто боль в конечностях, артралгия, боль в спине часто: костно-мышечная боль, мышечные спазмы, миалгия, слабость в мышцах; нечасто остеонекрозе челюсти, свищ; редко рабдомиолиз, миопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, хроматурия, протеинурия нечасто: кровотечение из мочевыводящих путей редко нефротический синдром.

Общие расстройства и расстройства в месте введения препарата: очень часто воспаление слизистой оболочки, повышенная утомляемость, отек, лихорадка, часто: боль в грудной клетке, боль, гриппоподобное заболевания, озноб; нечасто: нарушение заживления.

Лабораторные исследования: часто: снижение массы тела, снижение количества лейкоцитов, повышение уровня липазы, снижение количества тромбоцитов, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня амилазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня креатинина в крови, повышение артериального давления, повышение уровня мочевой кислоты крови нечасто: повышение уровня КФК в крови, повышение уровня тиреотропного гормона в крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Применение препарата беременным женщинам не изучалось.

Сутент следует принимать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения превышает потенциальный риск токсического действия препарата на плод. Если препарат применяют во время беременности или если пациентка забеременеет во время приема препарата, ее следует информировать о потенциальном риске токсического действия препарата на плод. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности в течение периода приема препарата Сутент.

Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат Сутент, когда польза от применения превышает потенциальный риск.

Период кормления грудью. Неизвестно, выводится сунитиниб или его основной активный метаболит в грудное молоко. Поскольку лекарственные средства часто выделяются в грудное молоко, существует потенциальный риск серьезных побочных реакций у младенцев, поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение периода приема препарата Сутент.

Влияние на репродуктивную функцию. Согласно результатам доклинических исследований, лечения сунитинибом может привести к нарушению репродуктивной функции мужчин и женщин.

Дети

Безопасность и эффективность применения Сутента пациентам детского возраста не исследовалась, поэтому применение детям препарата не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая, что в чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (возможно головокружение), на время приема препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Лекарственные препараты, которые могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме

Одновременное применение сунитиниба с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в 49% и 51% случаев соответственно привело к повышению значений C_max (максимальная концентрация) и AUC _0-¥ (площадь под кривой «концентрация-время») совокупностью [сунитиниб - основные активные метаболиты] в здоровых добровольцев после приема разовой дозы сунитиниба. Применение Сутента вместе с другими ингибиторами CYP3A4 (например ритонавиром, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, грейпфрутовым соком) может повышать концентрации сунитиниба. Следует избегать одновременного применения ингибиторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальной способностью ингибировать CYP3A4. Если это невозможно, необходимо снизить дозу сунитиниба.

Лекарственные препараты, которые могут снижать концентрацию сунитиниба в плазме крови.

Одновременное применение Сутента со стимулятором CYP3A4 рифампином в 23% и 46% случаев соответственно привело к снижению значений C_max и AUC _0-¥ совокупности (сунитиниб + основные активные метаболиты) после приема разовой дозы сунитиниба здоровыми добровольцами. Применение Сутента вместе с другими стимуляторами CYP3A4 (например дексаметазоном, фенитоином, карбамазепином, рифампином, фенобарбиталом или Hipericum perforatum (известный также как зверобой) может снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного применения индукторов CYP3A4 или подобрать альтернативные препараты для сопутствующей терапии без или с минимальной способностью стимулировать CYP3A4. Если это невозможно, нужно повысить дозу сунитиниба.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года.

Купить Сутент можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на таблетки Сутент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.