Статези

Состав

• действующие вещества: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: аторвастатин кальция, эквивалент аторвастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг.
• вспомогательные вещества: лактоза, натрия кроскармеллоза, кальция карбонат (Е 170), гидроксиметилпропилцелюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой (по 10 таблеток в блистере. По 3 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакодинамика

Статези - это комбинированный Гиполипидемическое средство, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами аторвастатина и эзетимиба, входящих в его состав.

У человека фармакологическую активность проявляет как аторвастатин, так и некоторые его метаболиты. Первичным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Уменьшение уровня ХС ЛПНП лучше коррелирует с дозой аторвастатина, чем его концентрацией в организме. Индивидуальная дозировка аторвастатина основывается на терапевтической ответа.

У мальчиков и девочек в постменархиальный период (10-17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперхолестеринемией аторвастатин в дозе

10-20 мг 1 раз в сутки существенно снижал уровень ОХС, ХС ЛПНП, ТГ и АпоВ в плазме крови. При этом не было выявлено существенного влияния на рост и половое созревание у мальчиков или на продолжительность менструального цикла у девочек. Безопасность и эффективность применения аторвастатина в дозе выше 20 мг у детей не изучались. Влияние длительной эффективности терапии аторвастатином в детстве на уменьшение заболеваемости и летальности во взрослом возрасте не установлен.

Профилактика кардиоваскулярных осложнений. В клинических исследованиях аторвастатин значительно уменьшал частоту летальных сердечно-сосудистых осложнений и нелетального инфаркта миокарда, общую частоту кардиоваскулярных осложнений, частоту летального и нелетального инсульта, уменьшал необходимость выполнения реваскуляризации миокарда. Лечебный эффект не зависел от пола, возраста или начального уровня ХС ЛПНП.

В клинических исследованиях доказано, что эзетимиб и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) оказывают взаимодополняющих действие, и при их одновременном применении гиполипидемическое эффект возрастает в несколько раз по сравнению с монотерапией статинами. Итак, Статези существенно повышает эффективность лечения дислипидемий по сравнению с монотерапией статинами.

Фармакокинетика

Абсорбция, метаболизм и другие фармакокинетические показатели эзетимиба у подростков в возрасте от 10 лет и взрослых одинаковы, фармакокинетические данные для детей до 10 лет отсутствуют.

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При исследовании здоровых гиперхолестеринемичних (ХС ЛПНП 130 мг / дл) взрослых субъектов одновременный прием эзетимиба в дозе 10 мг 1 раз в сутки не имел существенного влияния на биодоступность ловастатина, симвастатина, правастатина, аторвастатина, флувастатина и розувастатина, и наоборот, не было существенного влияния на биодоступность общего эзетимиба и эзетимиба при одновременном применении с ловастатином (20 мг 1 раз в сутки), правастатином (20 мг 1 раз в сутки), аторвастатина (10 мг 1 раз в сутки), флувастатином (20 мг 1 раз в сутки ) или розувастатином (10 м 1 раз в сутки).

Дислипидемии. Статези назначать в составе комплексной терапии дислипидемий вместе с гипохолестериновую диету и другими фармакологическими и нефармакологическими (например, аферез ЛПНП) видами гиполипидемической терапии, особенно при недостаточной эффективности монотерапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, с целью уменьшения концентрации в плазме крови общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеиду В (АпоВ), холестерина липопротеидов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), триглицеридов (ТГ) и увеличение концент рации уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеиду А (АпоА) у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ненаследственной формой гиперхолестеринемии, смешанными дислипидемиями, изолированной гипертриглицеридемией и дисбеталипопротеидемиею.

Гомозиготная ситостеролемия. Статези назначать как вспомогательную терапию к диете для снижения повышенных уровней ситостерол и Кампестерол у больных с гомозиготной семейной ситостеролемией.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Заболевания печени в острой фазе, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза, что втрое превышает норму. Миопатия. Препарат противопоказан беременным и кормящим грудью. Препарат противопоказан репродуктивного возраста, не применяют эффективных методов контрацепции. Может быть назначен женщинам репродуктивного возраста только тогда, когда возможность забеременеть маловероятна и пациентка проинформирована о потенциальных нежелательные последствия для плода.

Во время лечения Статези пациентам следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты. Статези назначать в любой время суток, независимо от приема пищи. Статези применять с самого начала гиполипидемической терапии или добавлять к монопрепаратов аторвастатина при их недостаточной эффективности.

Рекомендованная начальная доза Статези 10/10 - 1 таблетка 1 раз в сутки ежедневно. Гиполипидемический эффект становится заметным через 2 недели, максимальный эффект наблюдается через 4 недели. Через 2-4 недели после начала лечения следует определить липидограмму для оценки начальных результатов лечения.

Достаточных клинических данных по применению эзетимиба в дозах более 10 мг в сутки как отдельно, так и в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы не существует, поэтому не рекомендуется увеличивать суточную дозу Статези. Терапевтический эффект аторвастатина по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний возрастает при длительном применении, поэтому Статези рекомендуется принимать длительно.

Симптомы. Миопатия, рабдомиолиз, нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение. Специфического лечения передозировки Статези нет. В случае передозировки необходимо сделать промывание желудка и назначить активированный уголь, проводить симптоматическую и поддерживающую терапию, коррекцию кислотно-щелочного равновесия, электролитного баланса и устранение симптомов интоксикации. Поскольку аторвастатин связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не дает существенного уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови.

Инфекции и инвазии: назофарингит.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, в том числе анафилактический шок.

Со стороны метаболизма: гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия, снижение аппетита, сахарный диабет.

Со стороны мочевыделительной системы: лейкоцитурия, инфекция мочевыводящих путей

Со стороны психики: бессонница, кошмары, депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, периферическая нейропатия, когнитивные расстройства (например, потеря памяти, забывчивость, амнезия, нарушение памяти, спутанность сознания).

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны органов дыхания: боль в горле, фаринголарингеальная боль, носовое кровотечение, кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея, рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, гастроезофегальний рефлюкс, панкреатит, сухость во рту, гастрит.

Со стороны пищеварительной системы: отклонение от нормы функциональных проб печени, гепатит, холетиаз, холецистит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, сыпь, зуд, алопеция, ангионевротический отек, буллезная сыпь (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритема).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боли, в т.ч. в конечностях, мышечно-скелетные боли, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине, шее, повышенная утомляемость мышц, миопатия, рабдомиолиз, миозит, тендинопатия, иногда осложняется разрывом сухожилия.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия, нарушения половой функции.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, инсульт.

Общие нарушения: общее недомогание, слабость, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка, исключительные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при долгосрочном лечении.

Лабораторные исследования: повышение уровня трансаминаз, КФК (КФК) в сыворотке крови, гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, положительная реакция на белые кровяные тельца в моче.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение аторвастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

На период лечения следует прекратить кормление грудью.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и их следует предупредить о потенциальных нежелательные последствия лечения для плода.

Дети

Противопоказано применять детям.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При лечении препаратом могут возникать головокружение и головную боль, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Риск возникновения миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, эритромицина, противогрибковых препаратов группы азолов, ингибиторов ВИЧ-протеаз и ниацина.

У пациентов, принимающих ингибиторы протеазы ВИЧ дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Верапамил и амиодарон подавляют активность CYРЗА4, поэтому при их одновременном применении с аторвастатином может увеличиться биодоступность последнего.

Гемфиброзил / производные фибровой кислоты. При монотерапии фибратами в редких случаях может развиться миопатия. Риск развития аторвастатин-индуцированной миопатии может вырасти при одновременном применении с производными фиброевой кислоты. Это взаимодействие может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение аторвастатина и гемфиброзила в дозе 600 мг 2 раза в сутки увеличивает биодоступность аторвастатина на 24%.

Фенофибрат. Рекомендуется использовать меньшую начальную дозу аторвастатина и проводить надлежащий клинический мониторинг состояния пациента.

Эзетимиб. При одновременном применении повышается риск развития миопатии.

Колестипол. Концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшается на 25% при одновременном применении колестипола. Однако гиполипопротеиновый эффект более выражен при одновременном применении аторвастатина и колестипола, чем при применении одного из этих препаратов.

Фузидиевая кислота. Возможно развитие побочных реакций со стороны мышц, в том числе рабдомиолиза при одновременном применении.

Дигоксин. При длительном применении дигоксина и одновременном применении 10 мг аторвастатина уровень дигоксина в плазме крови не изменялся. Однако концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20% при одновременном применении 80 мг аторвастатина в сутки. Следует должным образом контролировать состояние пациентов, получающих дигоксин.

Пероральные контрацептивы. Одновременное применение с пероральными контрацептивами, содержащими норэтиндрон и этинилэстрадиол, увеличивает AUC этих двух препаратов примерно на 30 и 20%. Этот эффект следует учитывать при выборе контрацептива для женщин, которые применяют аторвастатин.

Варфарин. Одновременное применение варфарина и аторвастатина может привести к незначительному снижению протромбинового времени в течение первых дней после начала терапии. Поэтому в начале терапии и при изменении дозировки нужно часто контролировать этот показатель. После его стабилизации контроль протромбинового времени можно проводить через обычные интервалы, рекомендованные для пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового. В случае отмены аторвастатина необходимо повторять описанную выше процедуру.

Циметидин. Не выявлено существенных эффектов взаимодействия между этими препаратами.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина (20-40 мг) и итраконазола (200 мг) приводило к увеличению AUC (площадь под кривой «концентрация-время») первого.

Ниацин. Риск возникновения побочных явлений со стороны скелетных мышц может увеличиваться при применении аторвастатина в комбинации с ниацином, а следовательно, при таких условиях следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата.

Рифампицин или другие индукторы цитохрома P450 3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампицин) может приводить к неустойчивому уменьшения концентрации аторвастатина в плазме крови. Через механизм двойного взаимодействия рифампина рекомендуется одновременное применение аторвастатина с рифампином, поскольку было показано, что отсроченное применение препарата после введения рифампина связано со значительным снижением концентраций аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок. Содержит вещества, которые являются ингибиторами CYРЗА4 и может повышать концентрацию аторвастатина, особенно при употреблении более 1,2 л грейпфрутового сока в сутки.

Другая сопутствующая терапия. Аторвастатин применяли одновременно с антигипертензивными и гипогликемическими средствами без существенных эффектов взаимодействия.

Антациды.

При одновременном применении с антацидами снижается всасывание эзетимиба, но не влияет на биодоступность эзетимиба.

Фенофибрат.

У пациентов, принимающих эзетимиб и фенофибрат, повышается риск возникновения холелитиаза и желчекаменной болезни.

При подозрении на холелитиаз у пациентов, получающих езитимиб и фенофибрат, показано провести диагностику желчного пузыря и лечение необходимо прекратить.

Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрацию эзетимиба (примерно в 1,5-1,7 раза соответственно).

Фибраты могут повышать выделение холестерина желчью, что приводит к холелитиаза.

Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Cрок годности - 2 года.