Совалди

Состав

действующее вещество: софосбувир;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 400 мг софосбувир;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка таблетки: спирт поливиниловый, титана диоксид, макрогол, тальк.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (Белый флакон из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП), закрытый алюминиевой фольгой с полипропиленовой крышкой для защиты от детей, содержит 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, с осушителем силикагелем и полиэфирной катушкой. По 1 флакону в картонной упаковке).

Основные физико-химические свойства

Таблетки белого цвета в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «GSI» с одной стороны и «7977» - с другой.

Фармакодинамика

В анализах репликации HCV величины эффективной концентрации (EC ₅₀ ) суфосбувиру против полноразмерных РЕПЛИКОН генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a составляли 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкм соответственно, а величины EC50 софосбувир против гибридных РЕПЛИКОН 1b, кодирующие NS5B генотипа 2b, 5a или 6a, составляли от 0,014 до 0,015 мкм. Средняя ± SD EC ₅₀ софосбувир против гибридных РЕПЛИКОН, кодирующие последовательности NS5B из клинических штаммов, составляла 0,068 ± 0,024 мкм для генотипа 1a (n = 67), 0,11 ± 0,029 мкм для генотипа 1b (n = 29), 0,035 ± 0,018 мкм для генотипа 2 (n = 15) и 0,085 ± 0,034 мкм для генотипа 3a (n = 106). В этих анализах противовирусное действие софосбувир in vitro против менее распространенных генотипов 4, 5 и 6 походила на ту, которая наблюдалась по генотипов 1, 2 и 3.

Фармакокинетика

Влияние пищи. Согласно условиям диеты, прием одной дозы софосбувир с обычной, с высоким содержанием жиров пищей замедлил скорость всасывания софосбувир. Объем всасывания софосбувир был увеличен примерно в 1,8 раза с незначительным влиянием на максимальную концентрацию. Действие GS-331007 не изменилась при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

Метаболизм

После одной пероральной дозы 400 мг [¹⁴ C] -софосбувиру, софосбувир и GS-331007, отвечающие за примерно 4 и> 90% систематического воздействия материалов производных препарата (сумма AUC софосбувир и его метаболитов, скорректированная на молекулярную массу), соответственно.

Выведение

После одной пероральной дозы 400 мг [¹⁴ C] -софосбувиру среднее вывода дозы в среднем составляло более 92%, состоявшие примерно с 80%, 14% и 2,5%, выводимых с мочой, калом и выдыхаемым воздухом. Большинство дозы софосбувир, которая выводилась с мочой в виде GS-331007 (78%), тогда как 3,5% - в виде софосбувир. Эта информация указывает на то, что очистка почками - основной путь выведения GS-331007 и большая его часть активно выделяется. В среднем период полураспада софосбувир и GS-331007 длился 0,4 и 27 ч соответственно.

Совалди применяют в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения хронического гепатита C (CHC) у взрослых.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата.

Применение Совалди следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с CHC.

Взрослые

Рекомендуемая доза - 400 мг в форме таблетки, которую принимают внутрь 1 раз в сутки во время приема пищи.

Совалди следует применять в комбинации с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется проводить монотерапию Совалди.

Дозу рибавирина в комбинации с Совалди определяют в зависимости от массы тела пациента (<75 кг = 1000 мг ≥75 кг = 1200 мг) и применяют внутрь двумя раздельными дозами во время еды.

Прекращение приема дозы

В случае отмены других лекарственных средств в сочетании с Совалди, прием Совалди следует также прекратить.

Способ применения

Таблетка, покрытая оболочкой, предназначенная для перорального применения. Пациентам следует объяснить, что надо проглотить целую таблетку. Таблетку, покрытую оболочкой, нельзя жевать или измельчать через горький привкус активного вещества. Таблетку следует принимать во время еды (см. Раздел «Фармакологические»).

Пациентов следует сообщить, что если в течение 2:00 после приема возникнет блювяння, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникнет более чем через 2:00 после приема таблетки, принимать дополнительную дозу не нужно. Эти рекомендации основываются на кинетике поглощения софосбувир и GS-331007, указывает на то, что большая часть дозы поглощается в течение 2:00 после ее приема.

Пациентов следует сообщить о том, что если они пропустят дозу и после этого пройдет 18 часов, пациент должен немедленно принять пропущенную таблетку, а затем принять таблетку в обычное время. Если прошло более 18 часов следует принять следующую дозу в обычное время, не удваивая ее.

Максимальная зафиксированная доза софосбувир соответствует одной надтерапевничний дозе 1200 мг, которая предназначена для 59 здоровых пациентов. В ходе исследования на этом уровне дозы не было обнаружено вредного воздействия и побочных реакций, аналогичных по частоте и серьезностью тем, о которых было сообщено в терапевтических группах, где принимали плацебо или 400 мг софосбувир. Последствия приема больших доз неизвестны.

В случае передозировки Совалди антидота нет. В случае передозировки следует осмотреть пациента на наличие токсических проявлений. Лечение от передозировки Совалди заключается в общих поддерживающих мероприятиях, в том числе контроля жизненных показателей, а также контроля клинического состояния пациента. Гемодиализ может эффективно вывести (53% коэффициент очистки) основной циркулирующий метаболит GS-331007. 4-часовая процедура гемодиализа вывела 18% принятой дозы.

Побочные реакции перечислены в таблице 4 ниже по классам органа систем органов тела и частотой. Классификация частоты: очень часто (≥1 / 10), часто (от ≥1 / 100 до <1/10), нечасто (от ≥1 / 1000 до <1/100), одиночно (от ≥1 / 10000 до < 1/1000) или редко (<1/10 000).

Побочные реакции, связанные с приемом софосбувир в комбинации с рибавирином или интерфероном альфа-2 и рибавирином

Применение в период беременности и кормления грудью

Данных по применению софосбувир у беременных женщин нет или они ограничены (менее 300 случаев беременности).

В ходе исследования на животных не выявлено прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. В ходе исследования с применением высоких доз для крыс и кроликов никакого влияния на развитие эмбриона не обнаружено. Однако, невозможно полностью оценить уровни воздействия софосбувир на крыс относительно влияния на людей рекомендованной клинической дозы.

В качестве меры пресечения рекомендуется избегать применения Совалди во время беременности.

Однако если вместе с софосбувир применяют рибавирин, следует соблюдать противопоказаний по применению рибавирина во время беременности (также см. Инструкцию по применению рибавирина).

Кормление грудью

Неизвестно, софосбувир и его метаболиты выводятся с грудным молоком человека.

Имеющиеся фармакокинетические данные по животных указываются на выведение метаболитов с молоком.

Нельзя исключать риск для новорожденных / младенцев. Таким образом, Совалди не следует применять кормящим грудью.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии Совалди на репродуктивную функцию человека недостаточны. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на репродуктивную функцию.

Дети

Безопасность и эффективность Совалди для детей (в возрасте <18 лет) не установлены. Данные недоступны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Совалди имеет умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Пациентов следует сообщить о том, что во время лечения софосбувир в комбинации с интерфероном альфа-2 и рибавирином были зарегистрированы случаи усталости и нарушения внимания, головокружение и нечеткость зрения.

Софосбувир - депо-форма нуклеотида. После применения Совалди софосбувир быстро всасывается и подлежит интенсивному первоочередном метаболизма в печени и желудка. Гидролитическая распад депо-формы в клетке, катализируемая в т.ч. энзимами, карбоксилэстеразы 1, и последовательная фосфориляции, катализируемая нуклеотидными киназами, вызывают образование фармакологически активного трифосфата, аналогового уридиннуклеозиду. Основной неактивный циркулирующий метаболит GS-331007, который отвечает за более чем 90% системного действия материалов производных препарата, формируется последовательными и параллельными путями к формированию активного метаболита. Выходной софосбувир отвечает за системное действие примерно 4% материалов производных препарата (см. Раздел «Фармакокинетика»). В фармакологических клинических исследованиях велось наблюдение за софосбувир и GS-331007 с целью фармакокинетического анализа.

Софосбувир - субстрат для P-гликопротеина транспортера препарата и протеина резистентности рака молочной железы (BCRP), а GS-331007 не является субстратом. Лекарственные средства, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина в желудке (например рифампицин, зверобой продырявленный, карбамазепин и фенитоин), могут снизить концентрацию софосбувир в плазме, что повлечет снижение терапевтического эффекта Совалди, и поэтому их не стоит принимать с Совалди (см. «Особые предостережения»). Совместное применение Совалди с препаратами, которые являются ингибиторами Р-гликопротеина и / или BCRP, может вызвать повышение концентрации софосбувир в плазме без повышения концентрации GS-331007 в плазме крови, поэтому Совалди можно применять с ингибиторами Р-гликопротеина и / или BCRP. Софосбувир и GS-331007 не является ингибиторами Р-гликопротеина и BCRP, поэтому усиление эффекта препаратов, являющихся субстратами для этих транспортеров, не предвидится.

Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.