Редистатин

Состав

• действующее вещество: rosuvastatin;
• 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит розувастатина кальция эквивалентно розувастатина 5 мг или 10 мг или 20 мг, или 40 мг

вспомогательные вещества:

• таблетки по 5 мг : целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кросповидон; меглюмин; магния стеарат Opadry II Yellow 32 К520046 (титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (Е 104), красный очаровательный АС (Е 129), индиго (Е 132));
• таблетки по 10 мг, 20 мг и 40 мг : целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кросповидон; меглюмин; магния стеарат Opadry II Pink 32 К540017 (титана диоксид (Е 171), красный очаровательный АС (Е 129), индиго (Е 132), желтый закат FCF (E 110)).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• таблетки по 5 мг : таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «5» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне;
• таблетки по 10 мг двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «10» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне;
• таблетки по 20 мг двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «20» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне;
• таблетки по 40 мг двояковыпуклые таблетки от светло-розового до розового цвета, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с нанесением «40» с одной стороны и с «символом логотипа компании» на другой стороне.

Фармакодинамика

Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Первичным местом действия розувастатина является печень - целевой орган для снижения уровня холестерина.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала терапии, а через 2 недели лечения эффект достигает 90% от максимально возможного. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и после этого постоянно сохраняется.

Фармакокинетика

Всасывания.

После приема максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение.

Розувастатин накапливается в печени, которая является местом первичного синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм.

Розувастатин испытывает ограниченного биологического преобразования (около 10%). Исследование метаболического преобразования иn vitro с применением гепатоцитов человека свидетельствуют о том, что розувастатин является непрофильным субстратом для изоферментов системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболическом превращении розувастатина, является фермент CYP2C9, тогда как изоферменты 2C19, 3A4 и 2D6 вовлечены в процесс в меньшей степени. Главными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактонные метаболиты. Метаболит N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, а лактонные метаболиты считаются клинически неактивными. Розувастатин обеспечивает ингибирование более 90% циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (в виде абсорбированной и неадсорбированного действующего вещества), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов. Продолжительность периода полувыведения не изменяется при увеличении дозы. Геометрическое среднее значение клиренса плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс попадания розувастатина в печени вовлечен мембранный транспортер ОАТР-С. Этот транспортер играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Взрослые

Лечение гиперхолестеринемии:

• Первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия - как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных средств (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.
• Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия - как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например афереза ​​липопротеинов низкой плотности), или в случаях, когда такие виды лечения не является целесообразным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Редистатин показан для снижения риска возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, о чем свидетельствует наличие таких факторов риска, как пожилой возраст, гипертензия, низкий уровень ХС ЛПВП, повышенный уровень С-реактивного белка , курение или наличие в семейном анамнезе раннего развития ишемической болезни сердца.

Лечение атеросклероза

Препарат назначают с целью замедления или прекращения прогрессирования заболевания у пациентов, которым показана гиполипидемические препараты.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет: мальчики - стадия II и выше по шкале Таннера, девушки - минимум через год после первой менструации).

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии вследствие гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии - как дополнение к диете, когда эффективность диеты или других немедикаментозных методов (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

• Гиперчувствительность к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ;
• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и уровня любой трансаминазы более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВМН)
• тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин);
• миопатия;
• одновременное применение циклоспорина;
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам детородного возраста, не применяющих соответствующие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К ним относятся:

• нарушение функции почек средней тяжести (клиренс креатинина <60 мл / мин);
• гипотиреоз
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного другими ингибиторами ГМГ-КоА - редуктазы или фибратами;
• злоупотребление алкоголем;
• ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме;
• принадлежность пациента к азиатской расы;
• одновременное применение фибратов.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную холестеринснижающую диету, которой следует придерживаться и во время терапии. Дозы подбирают индивидуально, с учетом цели терапии и ответа на нее, соблюдая действующих рекомендаций.

Редистатин можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг или 10 мг перорально один раз в сутки для пациентов, не получавших препараты группы статинов ранее, и пациентов, получавших ранее другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать индивидуальные показатели, такие как уровень холестерина и риск явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, а также риск побочных явлений. Корректировка дозы с ее повышением при необходимости осуществляется через 4 недели. Из-за повышенной частоту случаев побочных реакций при приеме препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами повышение дозы до 40 мг рекомендуется исключительно при лечении пациентов с гиперхолестеринемией высокой степени тяжести, при высоком риске явлений со стороны сердечно-сосудистой системы, когда прием препарата в дозе 20 мг в сутки не обеспечивает желаемого результата, при условии проведения регулярного врачебного контроля. Прием препарата в дозе 40 мг рекомендуется осуществлять под наблюдением специалиста.

В случае передозировки пациенту следует предоставить симптоматическое лечение, при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходим мониторинг функций печени и уровня КФК. Проведение гемодиализа нецелесообразно.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении препарата, обычно слабые и преходящие. Менее 4% пациентов, принимавших розувастатин в контролируемых клинических исследованиях, прекратили лечение из-за развития побочных реакций. Количество случаев прекращения лечения была сопоставимой с таковой у пациентов, принимавших плацебо. Побочные реакции приведены далее в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), редко (≥ 1/10000 < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена ​​по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

• Редко реакции повышенной чувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы:

• Часто сахарный диабет.

Со стороны нервной системы:

• Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Часто запор, тошнота, боль в животе.
• Редко панкреатит.

Со стороны кожи и придатков:

• Нечасто: зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы соединительных тканей и костей:

• Часто миалгия.
• Редко миопатия (включая миозитом) и рабдомиолиз.

Системные нарушения:

• Часто астения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение розувастатина в период беременности и кормления грудью противопоказано.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять надежные противозачаточные средства.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы в период беременности преобладает пользу от терапии. Данные, полученные по результатам исследований на животных, свидетельствуют об ограниченном отсроченный токсическое воздействие. В случае наступления беременности в период применения препарата дальнейшую терапию следует отменить немедленно.

Данные о попадания препарата в грудное молоко женщин отсутствуют.

Дети

Не рекомендуется применение препарата детям до 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата Редистатин на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились. При управлении автотранспортными средствами или пользовании другими механизмами следует учитывать возможность головокружение, которое иногда наблюдается на фоне терапии.

Антагонисты витамина К. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале терапии или при повышении дозы розувастатина у пациентов, которые одновременно получают препараты-антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), возможен рост ПВ. Отмена терапии с применением розувастатина или снижение дозы могут обеспечить снижение показателя международного нормализованного отношения (МНО). В таких случаях рекомендуется надлежащий мониторинг показателей МНО.

Ингибиторы протеазы. Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, при одновременном приеме ингибиторов протеазы возможно значительный рост показателей влияния розувастатина. По данным фармакокинетического исследования, при одновременном приеме розувастатина в дозе 20 мг и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира), здоровыми добровольцами наблюдался рост показателя AUC _(0-24) розувастатина в состоянии динамического равновесия вдвое, а показателя C_max - в 5 раз. Таким образом, одновременное применение розувастатина в терапии ВИЧ-пациентов, получающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.

Антациды. Одновременный прием розувастатина и суспензии антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводил к снижению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект выражен слабее, если антациды принимают через 2:00 после приема розувастатина. Клиническое значение этого взаимодействия не исследовался.

Эритромицин. Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению значения AUC _(0-t) на 20%, а значение C_max розувастатина - на 30%. Такое взаимодействие, вероятно, является результатом усиления моторики кишечника, обусловленного приемом эритромицина.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ). Одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов приводит к росту значения AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение концентрации в плазме крови следует учитывать при выборе соответствующей дозы противозачаточного средства для перорального применения. Фармакокинетические данные по приему розувастатина на фоне гормонозаместительной терапии (ГЗТ) отсутствуют, следовательно, аналогичное воздействие не исключен. Однако подобная комбинация широко применялась женщинами, включенными в клинических исследований, и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства. По данным исследований специфического взаимодействия с лекарственными препаратами, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Хранить при температуре не выше 25°С, в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.