Прадакса

Цена на Прадакса

Состав и форма выпуска

капс. тверд. 75 мг блистер, № 10, № 30, № 60

капс. тверд. 75 мг фл., № 60

  • Дабигатрана этексилат 75 мг
  • Прочие ингредиенты: акация, кислота винная, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, карагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е132), желтый закат FCF (Е 110), вода очищенная, шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (Е1520), спирт этиловый безводный, раствор аммония концентрированный, калия гидроксид.

капс. тверд. 110 мг блистер, № 10, № 30, № 60

капс. тверд. 110 мг фл., № 60

  • Дабигатрана этексилат 110 мг
  • Прочие ингредиенты: акация, кислота винная, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, карагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е132), желтый закат FCF (Е 110), вода очищенная, шеллак, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (Е1520), спирт этиловый безводный, раствор аммония концентрированный, калия гидроксид.

капс. тверд. 150 мг блистер, № 30, № 60

Дабигатрана этексилат 150 мг

  • Прочие ингредиенты: акация, кислота винная, гипромеллоза, диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза, карагинан (Е 407), калия хлорид, титана диоксид (Е 171), индигокармин (Е132), желтый закат FCF (Е 110), вода очищенная, шеллак, спирт метилированный индустриальный, спирт бутиловый, спирт изопропиловый, железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль (Е1520).

Фармдействие

фармакодинамика. Механизм действия. Дабигатрана этексилат — низкомолекулярное пролекарство, не проявляющее фармакологической активности. После перорального приема дабигатрана этексилат быстро всасывается и в плазме крови и печени превращается в дабигатран путем катализированного эстеразой гидролиза. Дабигатран — сильный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина и основное активное вещество в плазме крови.

Поскольку тромбин (серин-протеаза) активирует превращение фибриногена в фибрин в системе свертывания крови, то его угнетение предотвращает развитие тромба. Дабигатран также ингибирует свободный тромбин, фибринсвязанный тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Фармакодинамическое влияние. Существует тесная корреляция между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта на основании исследований.

Дабигатран удлиняет тромбиновое время (ТВ), время свертывания крови (ВСК) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

Тест на калиброванное разведенное тромбиновое время (рТВ) предоставляет приблизительное значение концентрации дабигатрана в плазме крови, которое можно сопоставить с ожидаемым. ВСК может обеспечить непосредственное измерение активности прямых тромбиновых ингибиторов. Тест АЧТВ является широко распространенным и обеспечивает приблизительный показатель антикоагуляционной интенсивности, достигаемой дабигатраном. Однако тест АЧТВ имеет ограниченную чувствительность и не подходит для точного количественного определения антикоагулянтного действия, особенно при высоких плазменных концентрациях дабигатрана. Высокие значения АЧТВ следует интерпретировать с осторожностью.

Фармакокинетика. После перорального применения дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой в плазме крови. Преобразование пролекарственного средства дабигатрана этексилата путем катализируемого эстеразой гидролиза в активное вещество дабигатран является доминантной метаболической реакцией. Абсолютная биодоступность дабигатрана после перорального приема дабигатрана этексилата составляла около 6,5%.

После перорального применения дабигатрана этексилата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови характеризуется быстрым повышением концентрации с достижением Cmax через 0,5–2 ч после введения.

Всасывание. Оцененное в ходе исследования постоперационное всасывание дабигатрана этексилата через 1–3 ч после хирургической операции показало относительно низкое всасывание по сравнению с абсорбцией у здоровых добровольцев, демонстрируя ровный профиль AUC без высоких пиковых концентраций в плазме крови. Cmax в плазме крови достигается через 6 ч после применения в послеоперационный период вследствие сопутствующих факторов, таких как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство независимо от пероральной формы препарата. Дополнительное исследование показало, что медленное и замедленное всасывание обычно отмечается только в день хирургической операции. В последующие дни всасывание дабигатрана является быстрым, с Cmax в плазме крови, которые достигаются через 2 ч после приема препарата.

Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, но задерживает время достижения Cmax в плазме крови на 2 ч.

Пероральная биодоступность может быть повышена на 75% по сравнению с таковой при применении лекарственной формы в форме капсул, где пеллеты применялись без гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ) в составе оболочки капсулы. Поэтому следует всегда сохранять целостность ГПМЦ-капсул при клиническом применении для предотвращения непреднамеренного повышения биодоступности дабигатрана этексилата. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулы и применять пеллеты отдельно (например высыпать на еду или в напитки) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Распределение. Выявляли низкое (34–35%), независимое от концентрации, связывание дабигатрана с белками плазмы крови. Объем распределения дабигатрана 60–70 л превышал объем общей жидкости организма, указывая на умеренное распределение дабигатрана в тканях. Cmax и AUC были пропорциональны дозе. Концентрация дабигатрана в плазме крови снижается биэкспоненциально со средним конечным Т½ 11 ч у здоровых добровольцев пожилого возраста. После многократного приема терминальный Т½ составлял около 12–14 ч. Т½ был независимым от дозы. Т½ удлиняется при снижении функции почек (табл. 1).

Биотрансформация. Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после однократного в/в введения дозы радиоактивно меченного дабигатрана здоровым добровольца мужского пола. После в/в введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85%). Выведение с калом составило 6% введенной дозы. Восстановление исходной радиоактивности до уровня 88–94% отмечено через 168 ч после приема дабигатрана.

Дабигатран конъюгируется, формируя фармакологически активные ацилглюкурониды. Существуют 4 позиционных изомера, 1-О, 2-О, 3-О, 4-О-ацилглюкурониды, каждый составляет <10% общего дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов можно выявить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран в основном выводится в неизмененном виде с мочой, со скоростью около 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.

Особые группы пациентов. Почечная недостаточность. В фазе I исследований распределение (AUC) дабигатрана после перорального применения было примерно в 2,7 раза выше у добровольцев с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) по сравнению с таковыми у добровольцев без почечной недостаточности. У небольшого числа добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) распределение (AUC) дабигатрана было примерно в 6 раз выше и Т½ примерно в 2 раза длиннее по сравнению с таковым у добровольцев без почечной недостаточности (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Таблица 1 Т½ дабигатрана в зависимости от функции почек

Уровень гломерулярной фильтрации (клиренс креатинина), мл/мин Т½, ч (gCV,%; интервал)
≥80 13,4 (25,7; 11,0–21,6)
≥50–<80 15,3 (42,7; 11,7–34,1)
≥30–<50 18,4 (18,5; 13,3–23,0)
<30 27,2 (15,3; 21,6–35,0)

Клиренс дабигатрана при гемодиализе исследовали с участием 7 пациентов с терминальной стадией болезни почек (ТСБП) без фибрилляции предсердий. Диализ проводился со скоростью диализата 700 мл/мин, продолжительностью 4 ч и скоростью кровотока или 200 мл/мин, или 350–390 мл/мин. Это приводило к снижению концентрации дабигатрана с 50 до 60% соответственно. Количество лекарственного средства, которое выводится с помощью диализа, пропорционально скорости кровотока 300 мл/мин. Антикоагулянтная активность дабигатрана снижается со снижением концентрации в плазме крови. Процедура не влияла на взаимосвязь фармакодинамика/фармакокинетика.

Пациенты пожилого возраста. В фазе I специального фармакокинетического исследования у пациентов пожилого возраста отмечали увеличение AUC с 40 до 60% и Cmax более чем на 25% по сравнению с таковым у молодых пациентов. Влияние возраста на распределение дабигатрана подтверждено в ходе RE-LY исследования: примерно на 31% выше концентрация для пациентов в возрасте ≥75 лет и примерно на 22% ниже у пациентов в возрасте <65 лет по сравнению с таковыми показателями у пациентов в возрасте от 65 до 75 лет (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Печеночная недостаточность. Не отмечено изменений в распределении дабигатрана у 12 пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, класс В) по сравнению с 12 контрольными (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Масса тела. Концентрации дабигатрана примерно на 20% ниже у пациентов с массой тела >100 кг по сравнению с пациентами с массой тела 50–100 кг. Большинство (80,8%) добровольцев были в категории ≥50 кг и <100 кг без выявления четкой разницы в концентрации дабигатрана (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Ограничены данные по категории пациентов с массой тела <50 кг.

Пол. Распределение активного вещества в ходе исследований по предотвращению венозных тромбоэмболических осложнений было на 40–50% выше у пациентов женского пола; коррекция дозы не рекомендуется. У пациентов женского пола с фибрилляцией предсердий отмечали концентрацию в среднем на 30% выше во время и после приема дозы. Коррекция дозы не рекомендуется (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Расовая принадлежность. В фармакокинетике и фармакодинамике дабигатрана нет клинически значимой межэтнической разницы среди пациентов европеоидной, негроидной рас, латиноамериканского, японского или китайского происхождения.

Фармакокинетические взаимодействия. Субстратом транспортера P-gp является пролекарство дабигатрана этексилат, а не дабигатран. Поэтому исследовали одновременное применение с ингибиторами P-gp транспорта (амиодарон, верапамил, кларитромицин, хинидин, дронедарон, тикагрелор и кетоконазол) и индукторами (рифампицин) (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Исследования взаимодействия in vitro не показали угнетения или индуцирования главных изоэнзимов цитохрома Р450. Это подтверждено исследованиями in vitro с участием здоровых добровольцев, у которых не выявлено никаких взаимодействий между дабигатраном и такими активными веществами: аторвастатин (CYP 3A4), дигоксин (взаимодействие P-gp транспортера) и диклофенак (CYP 2C9).

Показания

Прадакса капсулы 75 мг и 110 мг: первичное предотвращение венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава.

Прадакса капсулы 110 мг и 150 мг: предотвращение инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) с одним или более факторов риска, таких как перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА), возраст ≥75 лет, сердечная недостаточность (NYHA, класс ≥II), сахарный диабет или АГ.

Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и легочной эмболии (ЛЭ) и предотвращение рецидивирующего ТГВ и ЛЭ у взрослых*.

*Утверждено Европейским агентством по лекарственным средствам. По состоянию на дату подписания Компендиума в печать показания рекомендованы к регистрации в Украине.

Дозировка

первичное предотвращение венозного тромбоэмболизма (ВТЭ) в ортопедической хирургии.

Пациенты после хирургической операции по замене коленного сустава. Рекомендуемая доза Прадакса составляет 220 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 110 мг. Применение следует начать перорально через 1–4 ч после завершения операции по 1 капсуле (по 110 мг) и после этого продолжать принимать по 2 капсулы 1 раз в сутки, всего в течение 10 дней.

Пациенты после хирургической операции по замене тазобедренного сустава. Рекомендуемая доза Прадакса составляет 220 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 110 мг. Лечение следует начать перорально через 1–4 ч после завершения операции по 1 капсуле (по 110 мг) и после этого продолжать принимать по 2 капсулы 1 раз в сутки, всего в течение 28–35 дней.

Для нижеуказанных групп пациентов рекомендуемая доза Прадакса составляет 150 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 75 мг:

  • пациенты с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) (см. Пациенты с нарушениями функции почек (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии));
  • пациенты, которые одновременно применяют верапамил, амиодарон, хинидин (см. Одновременное применение препарата Прадакса с ингибиторами Р-гликопротеина от легких до умеренных, например амиодароном, хинидином или верапамилом (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии));
  • пациенты в возрасте от 75 лет (см. Пациенты пожилого возраста (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии)).

Для обеих хирургических операций: если не состоялся гемостаз в области раневой поверхности, то начало лечения следует отложить. Если лечение не началось в день операции, тогда следует начать с 2 капсул в сутки.

Оценка функции почек (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Для всех пациентов:

перед началом терапии препаратом Прадакса функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина для исключения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Препарат Прадакса противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.

Следует оценивать функцию почек, если есть подозрение на ухудшение функции почек при терапии (например при гиповолемии, дегидратации и сочетанном применении с определенными лекарственными средствами).

Метод, который использовался для оценки функции почек (CrCl в мл/мин) при клинической разработке Прадаксы — это метод Кокрофта — Голта (приведен ниже).

Для креатинина в мкмоль/л:

1,23 ∙ (140–возраст (лет)) ∙ масса тела (кг) ∙ 0,85 (для женщин)
креатинин в плазме крови (мкмоль/л)

Для креатинина в мг/дл:

(140–возраст (лет) ∙ масса тела (кг) ∙ 0,85 (для женщин)
72 ∙ креатинин в плазме крови (мг/дл)

Этот метод рекомендован для оценки клиренса креатинина у пациентов перед началом и во время лечения препаратом Прадакса.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом Прадакса противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Клинический опыт применения у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) ограничен. Лечение этой группы больных следует проводить с осторожностью. Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 75 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакодинамика).

Одновременное применение препарата Прадакса с ингибиторами Р-гликопротеина от легких до умеренных, например амиодароном, хинидином или верапамилом (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Для пациентов, принимающих дабигатрана этексилат с амиодароном, хинидином или верапамилом, дозу препарата Прадакса следует снизить до 150 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 75 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В этом случае препарат Прадакса и указанные лекарственные средства следует применять в одно и то же время.

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью, применяющим одновременно дабигатрана этексилат и верапамил, следует снизить дозу препарата Прадакса до 75 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациенты пожилого возраста (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Клинический опыт применения у пациентов пожилого возраста (>75 лет) ограничен. Лечение этой группы больных следует проводить с осторожностью. Рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 75 мг (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Поскольку почечную недостаточность у лиц пожилого возраста (>75 лет) могут выявлять часто, то перед началом терапии препаратом Прадакса функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина (CrCl ) для исключения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл/мин). Пациентам, принимающим препарат Прадакса, следует оценивать функцию почек в определенных клинических ситуациях, если ожидается, что почечная функция может снижаться или ухудшаться (например при гиповолемии, дегидратации, сочетанном применении с определенными лекарственными средствами и др.) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика).

Пациенты с нарушениями функции печени (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени, который более чем в 2 раза превышал верхнюю границу нормы (ВГН), были исключены из клинических исследований по предотвращению ВТЭ-осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию по замене тазобедренного сустава или коленного сустава. Нет опыта применения препарата в этой группе больных, поэтому применение препарата Прадакса не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Пациентам с печеночной недостаточностью или заболеванием печени, которые ожидаемо влияют на выживание, применение препарата противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Масса тела (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Клинический опыт применения у пациентов с массой тела <50 кг или >110 кг при рекомендуемом режиме дозирования ограничен. Учитывая имеющиеся клинические и кинетические данные, коррекции дозы не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика), но рекомендуется тщательный клинический контроль (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пол (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Учитывая имеющиеся клинические и кинетические данные, коррекции дозы не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика).

Переход с приема дабигатрана этексилата на прием парентерального антикоагулянта (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Перед переходом с приема дабигатрана этексилата на парентеральный антикоагулянт рекомендуется подождать 24 ч после приема последней дозы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Переход с лечения парентеральными антикоагулянтами на прием дабигатрана этексилата (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Прекращают прием парентерального антикоагулянта и принимают дабигатрана этексилат за 0–2 ч до времени предполагаемого применения альтернативной терапии или в момент прекращения лечения, если требуется продолжение терапии (например в/в нефракционированный гепарин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пропущенная доза (первичное предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии). Рекомендуется продолжить применение суточной дозы дабигатрана этексилата в то же время на следующий день. Не следует применять двойную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Предотвращение инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий с одним или более факторами риска (предотвращение ИНФП). Рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг — по 1 капсуле 150 мг 2 раза в сутки. Лечение должно быть длительным.

Лечение ТГВ и ЛЭ и предотвращение рецидивирующего ТГВ и ЛЭ у взрослых. Рекомендуемая доза препарата составляет 300 мг — по 1 капсуле 150 мг 2 раза в сутки после 5-дневной терапии парентеральным антикоагулянтом. Продолжительность лечения необходимо определять индивидуально после тщательной оценки пользы лечения и риска развития кровотечения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Кратковременное лечение (не менее 3 мес) должно базироваться на временных факторах риска (таких как недавняя операция, травма, иммобилизация), а продолжительное лечение должно основываться на факторах риска или идиопатическом ТГВ или ЛЭ.

Предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ. Для нижеуказанных групп пациентов рекомендуемая суточная доза препарата Прадакса составляет 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки:

  • пациенты в возрасте старше 80 лет;
  • пациенты, одновременно применяющие верапамил.

Для нижеуказанных групп пациентов рекомендованную суточную дозу препарата Прадакса 300 или 220 мг определяют на основе индивидуальной оценки тромбоэмболического риска и риска кровотечения:

  • пациенты в возрасте 75–80 лет;
  • пациенты с умеренной почечной недостаточностью;
  • пациенты с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальным рефлюксом;
  • другие пациенты с повышенным риском кровотечения.

Для ТГВ/ЛЭ рекомендуют применять 220 мг препарата Прадакса — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки, данная доза базируется на фармакокинетическом и фармакодинамическом анализе и не исследовалась в клинических условиях.

См. информацию, приведенную ниже, и разделы ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА.

В случае непереносимости дабигатрана пациентов следует проинструктировать о необходимости немедленной консультации с врачом относительно перехода на альтернативную приемлемую терапию для предупреждения инсульта и системной эмболии, связанной с фибрилляцией предсердий, и для лечения ТГВ/ЛЭ.

Пациенты пожилого возраста (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Пациентам в возрасте 75–80 лет следует применять суточную дозу 300 мг — по 1 капсуле 150 мг 2 раза в сутки. В случае, когда риск тромбоэмболии ниже, а риск кровотечения — выше, по усмотрению врача индивидуально может быть установлена доза 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пациентам в возрасте старше 80 лет следует применять суточную дозу 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки, поскольку у этих пациентов повышен риск кровотечения.

Поскольку почечная недостаточность у лиц пожилого возраста (>75 лет) может быть часто, то перед началом терапии препаратом Прадакса функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина (CrCl) для исключения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл/мин). У пациентов, принимающих препарат Прадакса, следует оценивать функцию почек не менее 1 раза в год или чаще при необходимости в определенных клинических ситуациях, если ожидается, что почечная функция может снижаться или ухудшаться (например при гиповолемии, дегидратации, сочетанном применении с определенными лекарственными средствами и др.) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика).

Пациенты с риском кровотечения (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Пациентов с повышенным риском кровотечения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА) следует тщательно контролировать клинически (относительно признаков кровотечения или анемии). Индивидуальная коррекция дозы возможна по решению врача после оценки потенциальных преимуществ и рисков для каждого пациента. Тест на коагуляцию (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) может помочь выявить пациентов с повышенным риском кровотечения, вызванного чрезмерной экспозицией дабигатрана. Если отмечают чрезмерную экспозицию дабигатрана у пациентов с высоким риском кровотечения, рекомендуется доза 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки. В случае клинически значимого кровотечения лечение следует прекратить.

Пациентам с гастритом, эзофагитом или гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью может быть назначена доза 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки — из-за повышенного риска массивных желудочно-кишечных кровотечений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Оценка функции почек (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Для всех пациентов:

перед началом терапии препаратом Прадакса функцию почек следует оценить путем расчета клиренса креатинина для исключения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CrCl <30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Препарат Прадакса противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек;

следует оценивать функцию почек, если есть подозрение на ухудшение функции почек при терапии (например при гиповолемии, дегидратации и сочетанном применении с определенными лекарственными средствами).

Дополнительные требования к пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью и пациентам в возрасте от 75 лет. Во время терапии препаратом Прадакса следует оценивать функцию почек не менее 1 раза в год или чаще при необходимости в определенных клинических ситуациях, если ожидается, что почечная функция может снижаться или ухудшаться (например при гиповолемии, дегидратации, сочетанном применении с определенными лекарственными средствами и др.).

Метод, который использовался для оценки функции почек (CrCl в мл/мин) при клинической разработке препарата Прадакса — это метод Кокрофта — Голта (приведен ниже).

Для креатинина в мкмоль/л:

1,23 ∙ (140–возраст (лет)) ∙ масса тела (кг) ∙ 0,85 (для женщин)
креатинин плазмы крови (мкмоль/л)

Для креатинина в мг/дл:

(140–возраст (лет) ∙ масса тела (кг) ∙ 0,85 (для женщин)
72 ∙ креатинин плазмы крови (мг/дл)

Этот метод рекомендован для оценки CrCl у пациентов перед началом и во время лечения препаратом Прадакса.

Нарушение функции почек (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) препаратом Прадакса противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пациентам с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50–≤80 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Для лиц с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 300 мг — по 1 капсуле 150 мг 2 раза в сутки. Однако для пациентов с высоким риском кровотечения возможно снижение дозы препарата Прадакса до 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика). Для пациентов с нарушением функции почек рекомендуется тщательное клиническое наблюдение.

Одновременное применение препарата Прадакса с ингибиторами Р-гликопротеина от легких до умеренных, например с амиодароном, хинидином или верапамилом (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Не требуется коррекция дозы при одновременном применении с амиодароном или хинидином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика).

Пациентам, принимающим одновременно дабигатрана этексилат и верапамил, следует снизить дозу до 220 мг — по 1 капсуле 110 мг 2 раза в сутки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В этом случае препарат Прадакса и верапамил следует принимать в одно и то же время.

Масса тела (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Учитывая имеющиеся клинические и кинетические данные коррекции дозы не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика), но пациентам с массой тела <50 кг рекомендуется тщательный клинический контроль (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Пол (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Учитывая имеющиеся клинические и кинетические данные, коррекции дозы не требуется (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика).

Нарушение функции печени (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Пациенты с повышенным уровнем ферментов печени, который более чем в 2 раза превышал ВГН, были исключены из основных исследований. Нет опыта применения препарата у таких пациентов, поэтому применение препарата Прадакса не рекомендуется для этой группы больных (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика).

Переход с применения препарата Прадакса на прием парентерального антикоагулянта (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Перед переходом с приема дабигатрана этексилата на применение парентерального антикоагулянта рекомендуется подождать 12 ч после приема последней дозы (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Переход с применения парентеральных антикоагулянтов на прием препарата Прадакса (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Прекращают прием парентерального антикоагулянта и принимают дабигатрана этексилат за 0–2 ч до времени предполагаемого применения альтернативной терапии или в момент прекращения лечения, если требуется продолжение терапии (например в/в нефракционированный гепарин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Переход с применения препарата Прадакса на прием агонистов витамина К (АВК). Условия перехода на применение АВК на основании клиренса креатинина:

CrCl ≥50 мл/мин, начало применения АВК — 3 дня до отмены дабигатрана этексилата;

CrCl ≥30 – <50 мл/мин, начало применения АВК — 2 дня до отмены дабигатрана этексилата.

Поскольку Прадакса может повышать международное нормализованное отношение (МНО), то МНО будет лучше отображать эффект АВК только через 2 дня после прекращения применения препарата Прадакса. До этого момента МНО следует рассматривать с осторожностью.

Переход с применения АВК на применение препарата Прадакса. Применение антагонистов витамина К следует прекратить. Дабигатрана этексилат можно применять, как только МНО составляет <2.

Кардиоверсия (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Пациенты могут применять дабигатрана этексилат при кардиоверсии.

Пропущенная доза (предотвращение ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Пропущенную дозу дабигатрана этексилата можно принять за 6 ч до установленного времени применения следующей дозы. Если до применения следующей дозы осталось менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует.

Способ применения (предотвращение ВТЭ в ортопедической хирургии, ИНФП, ТГВ/ЛЭ). Капсулу можно принимать независимо от приема пищи. Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды для облегчения попадания в желудок. Пациентов следует предупредить о том, что нельзя открывать капсулу, это может повысить риск возникновения кровотечения (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА, Фармакокинетика).

Побочные действия

В контролируемых исследованиях часть пациентов получали препарат по 150-220 мг/сут., часть - менее 150 мг/сут., часть - более 220 мг/сут.

Возможны кровотечения любой локализации. Обширные кровотечения встречаются редко. Развитие нежелательных реакций было сходным с реакциями в случае применения эноксапарина натрия.

Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны системы свертывания крови: гематома, кровоточивость ран, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечении, кровотечения из прямой кишки, геморроидальные кровотечения, кожный геморрагический синдром, гемартроз, гематурия.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня гемоглобина и гематокрита

Местные реакции: кровотечения из места инъекции, кровотечения из места введения катетера.

Осложнения, связанные с проведением процедур и хирургических вмешательств: кровянистое отделяемое из раны, гематома после процедур, кровотечения после процедур, послеоперационная анемия, посттравматическая гематома, кровянистое отделяемое после процедур, кровотечения из места разреза, дренаж после процедуры, дренаж раны.

Частота наблюдавшихся нежелательных реакций при приеме дабигатрана этексилата не выходила за диапазон частоты нежелательных реакций, развивающихся при использовании эноксипарина натрия.

Особые указания

Риск развития геморрагий: Нефракционированный гепарин может быть применен с целью сохранения функционирования центрального венозного или артериального катетера.

Не следует одновременно применять с препаратом ПРАДАКСА®:

нефракционированные гепарины или его производные, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс натрия, дезирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон и антагонисты витамина К.

Совместное применение ПРАДАКСА® в рекомендуемых для лечения тромбоза глубоких вен дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения. Данные, свидетельствующие о возрастании риска кровотечения связанного с дабигатраном при приеме ПРАДАКСА® в рекомендуемой дозе больными, получающими небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний, отсутствуют. Однако, имеющаяся информация ограничена, поэтому при совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и ПРАДАКСА® необходимо контролировать состояние пациентов с целью

своевременной диагностики кровотечения.

Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) следует проводить в случаях, при которых возможно повышение риска развития геморрагических осложнений:

  • Недавно выполненная биопсия или травма.
  • Применение препаратов, повышающих риск развития геморрагических осложнений. Комбинация ПРАДАКСА® с лекарственными средствами, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции.
  • Бактериальный эндокардит

Назначение в течение короткого времени НПВС при совместном применении с ПРАДАКСА® с целью аналгезии после операций не повышает риска развития кровотечения. Имеются ограниченные данные относительно систематического приема НПВС с периодом полувыведения менее, чем 12 часов в сочетании с ПРАДАКСА®, подтверждения о повышении риска кровотечения отсутствуют.

Почечная недостаточность: при проведении фармакокинетических исследований показано, что у пациентов со снижением функции почек, в том числе, связанным с возрастом, отмечалось увеличение эффективности препарата. У больных с умеренно сниженной функцией почек (клиренс креатинина 50-30 мл/мин) рекомендуется снижать суточную дозу до 150 мг в сутки. ПРАДАКСА® противопоказан больным с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина Спинальная анестезия/Эпидуральная анестезия/Люмбальная пункция: В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу ПРАДАКСА® следует принимать не ранее чем через 2 часа после удаления катетера. Таких больных необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Влияние на способность управлять механизмами

Влияния дабигатрана этексилата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при те

Обратите внимание!

Это описание препарата Прадакса есть упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.