Плестазол

Состав:

• действующее вещество: cilostazol;
• 1 таблетка содержит цилостазол 50 мг или 100 мг;
• вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармеллоза.

Форма выпуска:

По 10 таблеток белого цвета в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

Фармакодинамика.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанцией при перемежающейся хромоты (или максимальной дистанцией ходьбы, МДХ) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанцией ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках, было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100% от плацебо. Этот эффект был несколько ниже у больных сахарным диабетом.

Цилостазол имеет вазодилататорный эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования продемонстрировали, что цилостазол вызывает обратное угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективное против ряда агреганты (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирования продолжается до 12:00, а по завершению приема цилостазол восстановления агрегации проходило в пределах 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазол на липиды, которые циркулируют в плазме крови. Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерина.Длительное применение препарата не вызвало увеличение уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

При регулярном приеме цилостазол в дозе 100 мг дважды в день у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. С max цилостазол и его первичных метаболитов повышается менее соразмерно с повышением дозы. Однако AUC цилостазол и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозирования. Явный период полувыведения цилостазол составляет 10,5 часов. Существует два основных метаболита - дегидроцилостазол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеющих близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активностью, чем исходное вещество, а 4'-транс-Гидроксиметаболит - 1/5 активности цилостазол. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4'-транс-гидрокси-метаболитов примерно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазол соответственно.

Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и последующего вывода его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующих в его метаболизме, - CYP3A4, в меньшей мере - CYP2C19 и еще в меньшей степени CYP1A2. Главный путь выведения - с мочой (74%), остаточные количества выделяются с калом. Незначительное количество неизмененного цилостазол выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазолу.Примерно 30% от начальной дозы выделяется с мочой в виде 4'-транс-Гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4'-транс-Гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности цилостазол индуцировать микросомальные ферменты печени.Фармакокинетика цилостазол и его метаболитов не зависела во многом от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазол была на 27% выше, а С maxи AUC были соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. С max и AUC дегидрометаболиту были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С max и AUC 4'-транс-гидроксицилостазолу были на 173% и 209% выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, не имеющих болей в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейном).

Чувствительность к цилостазол или любого компонента препарата, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина £ 25 мл / мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярные желудочковой эктопией, проходивших или не проходили соответствующую терапию; пациентам с удлинением интервала QT.

Пациентов необходимо предупредить о необходимости обратиться к врачу в случаях появления кровотечений или синяков во время терапии Плестазол. В случае появления глазных кровотечений прием цилостазол необходимо прекратить.

Поскольку препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба).Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационное эффект является нежелательным, прием цилостазол следует прекратить за 5 дней до операции.

Поступали отдельные сообщения о гематологические отклонения, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластической анемией. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазол. Однако несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия и боли в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеются любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазол следует прекратить, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.

Необходима осторожность при совместном применении цилостазол с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Необходима осторожность при совместном приеме цилостазол с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазол с любыми другими антикоагулянтами средствами.

Эффект торможения нападения инсульта, проявляет этот препарат, не исследовали при бессимптомные ишемическом инсульте.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Отсутствуют подтвержденные данные по применению Плестазол беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат не применяют беременным.

Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует соблюдать осторожность, поскольку при приеме препарата возможно головокружение.

Антитромботические средства. цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы ИИИ с антитромбоцитарной активностью. Его применение здоровым лицам в дозировке 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения

Ацетилсалициловая кислота (АСК) . Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагического побочных эффектов у пациентов, принимавших аспирин и цилостазол по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрель и другие антитромбоцитарные средства. Сочетать прием цилостазол и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований должны удлиненный время кровотечения при приеме клопидогреля в монотерапии и совместном применении с цилостазол, не приводило к значительному суммарного влияния на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазол с любыми антикоагулянтами средствами.Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многосложную антитромботическое терапию.

Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было выявлено угнетение метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПЧ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим цилостазол с любым антикоагулянты средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). цилостазол значительной степени метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени - CYP1A2. Дегидрометаболит, имеющий антитромбоцитарную активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4'-транс-гидрокси метаболит, с активностью 1/5 цилостазол, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, подавляющие CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42% соответственно и могут повышать побочные эффекты цилостазол. Возможно снижение дозы цилостазол до 50 мг дважды в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Прием 100 мг цилостазол на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день приводило к повышению AUC цилостазол до 74%, которое сопровождалось снижением на 24% AUC его дегидрометаболиту, но с заметным повышением AUC 4'-транс -гидроксиметаболиту.

Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазол 100 мг приводило к повышению AUC цилостазол на 117%, которое сопровождалось снижением на 15% AUC дегидрометаболиту и повышением на 87% AUC 4'-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 32% по сравнению с монотерапией цилостазол.

Применение 100 мг цилостазол дважды в день с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазол на 44%. Совместный прием не влиял на экспозицию дегидрометаболиту, но повышал AUC 4'-транс-гидроксиметаболита на 40%. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазол на 53%.

Прием однократной дозы 100 мг цилостазол с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) не проявлял заметного эффекта на фармакокинетику цилостазол.

Одноразовый прием 100 мг цилостазол на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повышал AUC цилостазол до 26%, что сопровождалось повышением на 69% AUC дегидрометаболиту и снижением на 31% AUC 4'-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 42% по сравнению с монотерапией цилостазол.

Субстраты фермента цитохром Р450. Было отмечено повышение цилостазол AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его β-гидроксикислоты до 70%. Следует соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазол с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.

Индукторы фермента цитохром Р450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазол ни был исследован. Теоретически антитромботичная действие может быть изменена, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазол с индукторами Р 450 .

В ходе исследований курения (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазол в плазме крови на 18%.

Рекомендуемая доза - по 100 мг 2 раза в сутки. Лекарственный препарат Престазол в таблетках принимают за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема пищи утром и вечером.

Прием препарата во время еды может повышать его максимальные концентрации в плазме, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после лечения в течение 4-12 недель. Если в течение 6 месяцев лечения не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.

Почечная и печеночная недостаточность. Для пациентов с клиренсом креатинина> 25 мл / мин и легкой печеночной недостаточностью специальная коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для этой категории пациентов.

Дети. Таблетки Престазол не рекомендуется назначать детям за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Купить Плестазол можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на лекарство Плестазол указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Информация об остром передозировки ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и аритмия. Пациентов необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию.Необходимо опорожнить желудок с помощью индукции рвоты или промывания.

При применении цилостазол иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: часто - синяки; нечасто - анемия; редко - удлиненный время кровотечения, тромбоцитоз; единичные - склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто - отек (периферический или отек лица);нечасто гипергликемия, сахарный диабет; единичные - анорексия.

Со стороны психической системы: нечасто - тревога.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - бессонница, необычные сновидения; единичные - парез, гипестезия.

Со стороны органов зрения: единичные - конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: единичные - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы; нечасто - инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия; единичные - приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.

Со стороны дыхательных путей: часто - ринит, фарингит; нечасто - одышка, пневмония, кашель;единичные - интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:  очень часто - диарея, нарушение стула; часто - на-дота, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто - гастрит.

Со стороны пищеварительной системы: единичные - гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; единичные - экзема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:  редко - почечная недостаточность, нарушение функции почек; единичные - гематурия, поллакиурия.

Общие расстройства: часто - боль в груди, астения; нечасто - миалгия, озноб; единичные гипертермия, недомогание, боль.

Лабораторные исследования: единичные - повышение уровня мочевой кислоты, мочевины, креатинина.

Увеличение количества случаев сердцебиение и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами, которые могут вызвать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.