Памиред

Состав:

• активное вещество -  динатрия памидронат 30 мг, 60 мг
• вспомогательные вещества: маннитол,фосфорная кислота

Форма выпуска:

Памиред 30 мг лиофилизированный порошок длявнутривенных инфузий во флаконе №1 помещен в наружную картонную упаковку.

Памиред 60 мг лиофилизированный порошок длявнутривенных инфузий во флаконе №1 помещен в наружную картонную упаковку.

Фармакокинетика

При внутривенной инфузии препарата втечение 1 – 2 часов максимальная концентрация памидроната в плазме кровисоставляет около 10 нмоль/мл. Кажущийся период полувыведения в плазмесоставляет 0,8 часов. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаютсяпри длительной инфузии – более 2 – 3 часов.

Связывание циркулирующего памидроната сбелками плазмы крови относительно невелико (около 54%) и повышается в случаепатологического увеличения содержания кальция в крови.

Памидронат не подвергается биотрансформациии выводится почками. После внутривенной инфузии, примерно 20 – 55% введеннойдозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде.Элиминирование из большинства мягких тканей происходит за 1 – 4 дня, из печении селезенки – за 6 месяцев, из костей – около 300 дней.

Выведение памидроната с мочой двухфазно,кажущиеся периоды полувыведения составляют, соответственно, 1,6 и 27 часов.Общий плазменный клиренс составляет около 180 мл/мин, почечный клиренс –       54 мл/мин. Нарушения функции печени невлияют на фармакокинетику памидроната.

Препарат проникает черезгематоэнцефалический барьер.

Памиред проникает в грудное молоко,плаценту.

Фармакодинамика

Памиред, динатриевая соль3-амино-l-гидроксипропилиден-1, 1-бифосфонат (APD, динатрия памидронат) –сильнодействующий ингибитор резорбции костной ткани, осуществляемойостеокластами, аминозамещенный бифосфонат. Взаимодействует с кристалламигидроксиапатита костной ткани, тормозит их образование и растворение.Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань иингибирует их превращение в зрелые остеокласты.

Противодействует остеолизу, индуцируемомузлокачественными опухолями, снижает выраженность гиперкальциемии уонкологических больных  и обусловленныхею клинических проявлений.

У больных с костными метастазами(преимущественно остеолитического характера) злокачественных опухолей имиеломной болезнью применение памиреда предотвращает или замедляетпрогрессирование изменений скелета и их последствий, снижает выраженностьболей, обусловленных поражением костей. В комбинации со стандартнойпротивоопухолевой терапией памиред замедляет прогрессирование костныхметастазов, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этихобластях остеосклероза.

• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
• болезнь Педжета
• остеолитическиекостные метастазы при раке молочной железы
• остеолитическиепоражения   при множественной миеломе

Памиред вводится внутривенно капельномедленно. Внутривенно вводится от 15 мг до 90 мг,  скорость инфузии – 1 мг / мин. Длительностьинфузии – 2 часа.

Для возникновения минимума локальныхреакций в месте инфузии препарата, инъекционная игла должна быть тщательноустановлена в просвете вены относительно высокого калибра.

Гиперкальциемия

Перед курсом лечения или во время негопроводят регидратацию 0,9% раствором NaCl.

Суммарная доза при концентрации кальцияменее 3 ммоль/л составляет 15 – 30 мг, при 3 – 3,5 ммоль/л – 30 – 60 мг, при 3,5 – 4 ммоль/л –   60 – 90 мг,более 4 ммоль/л – 90 мг. Суммарная доза может быть введена как в видеоднократной инфузии, так и за несколько инфузий, осуществляемых в течение 2 – 4последовательных дней.

Существенное снижение концентрации кальцияв сыворотке крови обычно наблюдается через 24 – 48 часов после введенияпамиреда, нормализация – в течение 3 – 7 дней. Если нормализация содержаниякальция в сыворотке крови в пределах указанного времени не достигается,целесообразно дополнительное введение препарата.

Возможен альтернативный вариант: приумеренной гиперкальциемии          (12 –13,5 мг/мл) первоначальная однократная доза составляет 60 мг и вводитсявнутривенно инфузионно в течение 4 часов или 90 мг – в течение 24 часов. Привыраженной гиперкальциемии (более 13,5 мг/мл) вводится 90 мг внутривенноинфузионно в течение суток однократно, при необходимости, если показателиуровня кальция не возвращаются к норме, курс повторяют не раннее чем через 7дней.

Болезнь Педжета

Рекомендованная доза – 30 мг ежедневно ввиде 4х-часовой инфузии в течение 3 последующих дней. Общая доза составляет 90мг.

Остеолитические костные поврежденияпри  множественной миеломе и при ракемолочной железы

Рекомендованная доза –  90 мг однократно в виде 2 – 4х-часовойинфузии, осуществляемых каждые 4 недели; при условии проведенияпротивоопухолевой химиотерапии возможно применение каждые 3 недели –по 90 мг 1раз в 3 недели.

Больные с протеинурией Бенс-Джонса и собезвоживанием должны получать адекватную гидратацию до введения памиреда.

Приготовление раствора

При приготовлении инфузионного растворасухое вещество для инфузий предварительно растворяют в воде для инъекций (15 мг– в 5 мл, 30 мг – в    ляемых каждые 4недели10 мл), в концентрат для инфузий добавляют 10 мл воды и затем разбавляют0,45% или 0,9% раствором  NaCl или 5%раствором декстрозы – в 1 л для терапии гиперкальциемии, в 500 мл – в остальныхслучаях.

Памиред нельзя смешивать скальций-содержащими инфузионными растворами, типа раствора Рингера, растворятьв отдельном внутривенном растворе.

Внимание: до введения осмотреть наотсутствие посторонних частиц  ибесцветность!

• лихорадкаи гриппоподобная реакция
• тяжелыеместные реакции и тромбофлебиты
• тревожноевозбуждение, спутанность сознания, головокружение, сонливость и бессонница
• тошнота,рвота, боли в животе, запоры / диарея, диспепсия, гастрит
• гипокальциемия,гипофосфатемия, гипомагниемия, гипернатриемия, гиперкалиемия или гипокалиемия
• гипотония,гипертония, развитие или усугубление сердечной недостаточности
• глазныереакции (передней увеит, одностороннего склерит)
• сыпь, зуд
• анафилактоидныереакции, бронхоспазм, одышка, ангионевротический отек, анафилактический шок        
• анемия,  лимфоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения
• миалгия,оссалгия, артралгия, судороги в мышцах
• гематурия,острая почечная недостаточность
• гипертермия
• обострениезаболеваний, вызванных вирусом герпеса

1. повышеннаячувствительность к бифосфонатам
2. беременность,период лактации
3. дети до 16 лет
4. хроническаяпочечная недостаточность

Памиред нельзя смешивать с инфузионнымирастворами, содержащими  кальций, типараствора  Рингера, и его необходимоназначать  в отдельном внутривенномрастворе.

Кальцитонин усиливает действие препарата(суммация эффекта).

Совместное применение  препарата с противоопухолевыми средствами несопровождается нежелательными взаимодействиями.

При применении с эргокальциферолом,снижается эффект эргокальциферола.

Памиред должен применяться с осторожностьюу больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы из-за потенциальнойнагрузки жидкостью. У больных, принимающих памиред, необходимо тщательноконтролировать уровень сывороточного кальция, электролитов, фосфатов, магния,креатинина, клинического анализа крови, разности гематокрит/гемоглобин. Больныхс анемией, лейкопенией или тромбоцитопенией необходимо обследовать  в первые 2 недели после лечения.

Активная солевая гидратация являетсяобязательной при лечении гиперкальциемии и должна быть начата сразу же послетерапии для восстановления выделения мочи приблизительно до 2 л в день.Необходимо  избегать усиленнойгидратации, особенно у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы.Мочегонная терапия не должна применяться до устранения гиповолемии.

Применение у больных с нарушенной функциейпочек

Рекомендуется снижение скорости введения до20 мг в час у больных с нарушением функции почек.

Применение у лиц пожилого возраста

Препарат может применяться у лиц пожилоговозраста, если нет нарушения функции почек.

Применение при беременности и лактации

Памиред выделяется с грудным молоком. Таккак молоко богато кальцием, вероятно, что  памиред может образовывать комплекс скальцием, поэтому будет  недоступендля  всасывания. Воздержаться откормления грудью.

Влияние на способность к вождениюавтотранспорта и управлению  механизмами

Поскольку у больных при назначениипрепарата развиваются побочные явления со стороны центральной нервной системы (тревожноевозбуждение, спутанность сознания, головокружение, сонливость), рекомендуетсяизбегать выполнения работ, требующих повышенного внимания и быстрой реакции.

При передозировке может наблюдатьсясимптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания и гипотензия). Лечение: внутривеннокальция глюконат.

24 месяца от даты изготовления притемпературе  от +2°С до +25°C, взащищенном от света месте. Не замораживать!

Разведенные растворы: 24 часа при температуредо +25°C. Не замораживать!

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок годности - 2 года

По истечении срока годности препарат неприменять.

Условия отпуска из аптек - по рецепту!