Памифос

Состав

действующее вещество: pamidronic acid;

1 мл концентрата содержит натрия памидроната 3 мг, что соответствует 2,527 мг памидроновой кислоты

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (по 5 мл, 10 мл, 20 мл, 30 мл во флаконе № 1. По 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость без видимых частиц.

Фармакодинамика

Натрия памидронат - активное вещество препарата Памифос - является сильнодействующим ингибитором резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластами. Памидронат вступает в тесную связь с кристаллами гидроксиапатита костной ткани и ингибирует образование и растворение этих кристаллов in vitro . Считается, что и in vivo торможение резорбции костной ткани может объясняться связыванием памидроната с минеральными веществами.

Фармакокинетика

Общие свойства. Памидронат имеет высокое сродство с кальцифицированными тканями. В период проведения экспериментальных исследований полного вывода памидроната из организма животных не отмечали. Поэтому кальцифицированные ткани считаются «местом кажущейся элиминации» памидроната.

Всасывания. Натрия памидронат применяется путем внутривенных инфузий. По определению, после завершения инфузии абсорбция считается полной.

Распределение. С начала инфузии концентрации памидроната в плазме крови быстро увеличиваются, а в конце инфузии - так же быстро снижаются. Воображаемый период полураспада памидроната в плазме крови составляет 0,8 часа. Поэтому равновесные концентрации памидроната достигаются при длительности инфузии более 2-3 часов. Инфузии 60 мг препарата длится более 1:00, максимальная концентрация памидроната в плазме крови составляет примерно 10 нмоль / мл.

Вывод. Считается, что памидронат не претерпит биотрансформации при вываживании. После введения примерно 20-55% введенной дозы памидроната обнаруживается в моче в течение 72 часов в неизмененном виде. Остальные задерживается в организме на неопределенно длительное время (в любом случае вывода памидроната не было зарегистрировано в период проведения экспериментальных исследований). И часть препарата (в процентном выражении), что задерживается в организме, не зависит ни от введенной дозы (в пределах 15-180 мг), ни от скорости инфузии (в пределах 1,25-60 мг / ч).

Лечение заболеваний, сопровождающихся повышенной активностью остеокластов:

• метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломная болезнь (множественная миелома) III стадии;
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями;
• болезнь Педжета.

Гиперчувствительность к натрия памидроната или другим бисфосфонатов или к любым компонентам препарата.

Препарат Памифос нельзя вводить внутривенно струйно.

Концентрат для инфузий перед введением следует дополнительно развести раствором для инфузий, не содержит кальция (например, 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы).

Концентрация Памифосу в инфузионном растворе не должна превышать 90 мг / 250 мл. Полученный в результате этого раствор Памифосу вводить медленно путем инфузии.

Скорость инфузии препарата не должна превышать 60 мг / ч (1 мг / мин). Как правило, дозу Памифосу, что составляет 90 мг содержится в 250 мл раствора, вводить в течение 2:00.

Для пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, не рекомендуется превышать дозу Памифосу, что составляет 90 мг, и вводить ее в 500 мл раствора больше 4:00.

Чтобы свести к минимуму реакции в месте инфузии препарата, инъекционную иглу необходимо аккуратно установить в просвете вены относительно большого калибра.

Натрия памидронат следует применять под наблюдением врача, который располагает оборудования для мониторинга клинических и биохимических эффектов. Пациентам, которые лечатся Памифосом 3 мг / мл, следует предоставить инструкцию по применению препарата.

Используйте только свежеприготовленные и чистые разведения!

Болезнь Педжета.

Рекомендуемый курс лечения составляет в суммарной дозе от 180 до 210 мг, которые вводить в единичных дозах или 30 мг 1 раз в неделю в течение 6 недель подряд, или 60 мг каждые 2 недели в течение 6 недель. Опыт применения в настоящее время показывает, что любые легкие и преходящие побочные эффекты, как правило, возникают после первой дозы.

По этой причине, если использовать унифицированные дозы 60 мг, то рекомендуется лечение начинать с начальной дозы 30 мг с последующими 60 мг один раз в 2 недели (то есть общая доза - 210 мг). Каждая доза 30 мг или 60 мг должна быть разведена в 125 мл или 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия соответственно, и скорость введения не должна превышать 60 мг / ч (1 мг / мин). Этот курс или повышенные уровни дозировки в соответствии с тяжестью заболевания, вплоть до максимальной общей дозы 360 мг (в виде разделенных доз 60 мг) можно повторять каждые 6 месяцев до достижения ремиссии заболевания, и если происходит рецидив.

Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, получивших дозу, превышающую рекомендованную. Клинические признаки гипокальциемии (парестезии, тетания и артериальная гипотензия) могут быть устранены инфузией кальция глюконата.

Побочные реакции на препарат Памифос обычно слабо выражены и преходящи.

Нежелательными реакциями, которые встречаются чаще всего, является бессимптомное гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 ° С), обычно развиваются в первые 48 часов после инфузии препарата. Лихорадка, как правило, проходит самостоятельно и не требует лечения.

Острые гриппоподобные реакции обычно развиваются только с первой инфузии памидроната. Местные воспаление мягких тканей в месте введения происходят часто (≥ 1/100, <1/10), особенно при введении высоких доз.

В одном из клинических испытаний сравнивались побочные реакции при применении золедронат (4 мг) и памидроната (90 мг) количество мерцаний предсердий была выше в группе, принимавшей памидронат (12/556, 2,2%) по сравнению с исследовательской группой, принимавшей золедронат (3/563, 0,5%). Такой факт был обнаружен при клинических испытаниях, в которых принимали участие пациенты с постменопаузальным остеопорозом. Группа пациентов, которая принимала Зометы (5 мг), имела высокий уровень мерцания предсердий по сравнению с плацебо (1,3% против 0,6%). Механизм возникновения мерцаний предсердий неизвестен.

В постмаркетинговых наблюдениях были зарегистрированы следующие реакции: атипичные пидвертельни и диафизарные переломы бедренной кости (побочная реакция лекарственных средств класса бисфосфонатов).

Критерии оценки частоты побочных реакций: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100, <1/10); нечасто (≥1 / 1000, <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена).

Инфекции: очень часто - реактивация Herpes simplex и Herpes zoster .

Со стороны крови: часто - анемия, тромбоцитопения, лимфоцитопения; очень редко - лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции, бронхоспазм / одышка, ангионевротический отек очень редко - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: часто - симптоматическая гипокальциемия (парестезии, тетания, мышечные спазмы), головная боль, бессонница, сонливость нечасто - судороги, возбуждение, головокружение, летаргия; очень редко - спутанность сознания, зрительные галлюцинации.

Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит нечасто - увеит (ирит, иридоциклит) очень редко - склерит, эписклерит, ксантопсия; частота неизвестна - орбитальное воспаления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; нечасто - артериальная гипотензия очень редко - левожелудочковая недостаточность (одышка, отек легких) или застойная сердечная недостаточность (отеки) вследствие гиперволемии; частота неизвестна - фибрилляция предсердий.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: очень редко - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, диарея, запор, гастрит; нечасто - диспепсия.

Со стороны кожи: часто - сыпь, нечасто - зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - транзиторные боли в костях, артралгия, миалгия нечасто - мышечные спазмы; редко - атипичные пидвертельни и диафизарные переломы бедренной кости очень редко - остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, присущая класса бисфосфонатов) частота неизвестна - остеонекрозе челюсти.

Со стороны почек: редко - острая почечная недостаточность редко - фокально гломерулосклероз, включая разрушительное вариант, нефротический синдром очень редко - осложнения уже имеющихся заболеваний почек, гематурия, нарушение почечных канальцев, тубулоинтерстициальный нефрит, гломерулонефропатия.

Общие нарушения: очень часто - лихорадка и гриппоподобные симптомы, редко сопровождаются недомоганием, ознобом, ощущением повышения утомляемости и приливами; часто - реакции в месте введения препарата (боль, покраснение, отечность, затвердения, флебит, тромбофлебит), генерализованная боль;

Биохимические нарушения: очень часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; часто - гипокалиемия, гипомагниемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто - изменения функциональных печеночных проб, повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; очень редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (челюсти) были зарегистрированы в основном у онкологических больных, леченных препаратами, угнетающими резорбцию костей, такими как Памифос 3 мг / мл. Большинство из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды и имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство отчетов ссылается на онкобольных, которым удаляли зубы проводили другую челюстную хирургию.

Случаи остеонекроза челюсти, в основе которых лежат опухоли (прогрессирующий рак молочной железы, множественная миелома), встречаются чаще.

Отчетность о подозреваемых нежелательные реакции

Отчетность о подозреваемых нежелательные реакции лекарственного средства после получения регистрационного статуса имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Врачи просят сообщать о любых подозреваемые нежелательные реакции (подробности ниже).

Применение в период беременности и кормления грудью

Препарат не следует применять в период беременности, за исключением случаев гиперкальциемии, опасны для жизни.

Женщины, которые проходят курс лечения Памифос, в период лактации должны отказаться от кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны применять высокоэффективные контрацептивные средства в период лечения.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей неизвестны, поэтому не следует назначать Памифос этой категории пациентов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует предостерегать пациентов, после инфузии Памифосу изредка могут развиться сонливость и / или головокружение. В таких случаях рекомендуется отказаться от управления автотранспортом, другими потенциально опасными механизмами или от деятельности, которая может стать опасной вследствие снижения скорости реакции пациента.

Совместное применение Памифосу с противоопухолевыми средствами, которые часто применяются, не сопровождалось любой значимой взаимодействием.

Одновременное применение других бисфосфонатов, антигиперкальцемичних средств и кальцитонина может привести к гипокальциемии с соответствующими клиническими симптомами (парестезии, тетания, артериальная гипотензия).

Не применять одновременно с другими бисфосфонатами.

При комбинированном применении Памифосу и кальцитонина у больных с выраженной гиперкальциемией отмечался синергизм действия, что приводило к более значительному снижению концентрации кальция в сыворотке крови.

Осторожность необходима при применении препарата с другими потенциально нефротоксичными препаратами.

У больных множественной миеломой риск почечной дисфункции может быть увеличен, если препарат применять в комбинации с талидомидом.

Поскольку памидронат связывается с костной тканью, теоретически он может препятствовать проведению сцинтиграфического исследования костной ткани.

Следует с осторожностью применять памидронат в сочетании с антиангиогенная препаратами, поскольку у пациентов, одновременно лечились этими препаратами наблюдалось увеличение частоты случаев остеонекроза челюсти.

Хранить в недоступном для детей месте. Концентрат не требует особых условий хранения.

Срок годности - 4 года.