Небитренд

табл. 5 мг блистер, № 28, № 30

• Небиволол 5 мг

фармакодинамика. Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из 2 энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол). Он объединяет 2 фармакологических свойства: благодаря D-энантиомеру небиволол является конкурентным и селективным блокатором β1-адренорецепторов; благодаря L-энантиомеру он проявляет мягкие вазодилатирующие свойства вследствие метаболического взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO).

При однократном и повторном применении небиволола снижается ЧСС в покое и при нагрузке как у лиц с нормальным АД, так и у лиц с АГ. Антигипертензивный эффект при длительном лечении сохраняется. В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не наблюдается. Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у больных с АГ снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение ЧСС, уменьшение сердечного выброса в состоянии покоя и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этой гемодинамической разницы по сравнению с таковой при применении других блокаторов β-адренорецепторов еще недостаточно изучено. У больных с АГ небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную монооксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена. Применение небиволола в качестве дополнения к стандартной терапии хронической сердечной недостаточности со снижением фракции выброса левого желудочка или без таковой существенно удлиняло время наступления летального исхода или госпитализации, связанной с сердечно-сосудистой патологией. Действие небиволола не зависит от возраста, пола или показателя фракции выброса левого желудочка. У больных, принимавших небиволол, установлено снижение частоты случаев внезапной смерти.

Фармакокинетика. После перорального приема происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. Прием пищи не влияет на всасывание небиволола, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Небиволол метаболизируется в печени, в частности с образованием активных гидроксиметаболитов. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом и является почти полной у таковых с медленным метаболизмом. Исходя из разницы скорости метаболизма, дозирование Небитренда устанавливают в зависимости от индивидуальных потребностей пациента; больным с медленным метаболизмом требуются низкие доз. У лиц с быстрым метаболизмом Т1/2 энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 ч, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения в 3–5 раз выше. Концентрации в плазме крови, которые составляют 1–30 мг небиволола, пропорциональны дозе. Возраст не влияет на фармакокинетику небиволола. Через неделю после введения 38% дозы выводится с мочой и 48% — с калом. Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0,5% дозы.

Состояние равновесной концентрации в плазме крови небиволола у большинства пациентов (лица с ускоренным метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а гидроксиметаболитов — через несколько суток.

Оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови SRRR-небиволола составляет 98,1%, RSSS-небиволола — 97,9%.

эссенциальная АГ. Хроническая сердечная недостаточность как дополнение к стандартным методам лечения больных пожилого возраста (>70 лет).

применяют внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи.

Эссенциальная АГ

Взрослым пациентам рекомендуется принимать 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, по возможности в одно и то же время.

Оптимальный гипотензивный эффект проявляется через 1–2 нед лечения, но иногда — только через 4 нед. Небитренд можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при его комбинации с 12,5–25 мг гидрохлоротиазида.

Хроническая сердечная недостаточность

Лечение при хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения оптимальной поддерживающей индивидуальной дозы. Таким больным назначают препарат в случае хронической сердечной недостаточности без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 нед. Врач обязан иметь опыт лечения хронической сердечной недостаточности. У больных, которые применяют другие сердечно-сосудистые лекарственные средства (диуретики, дигоксин, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II), должна быть уже подобранная доза этого препарата в течение последних 2 нед, прежде чем начинать лечение Небитрендом. Исходное титрование дозы следует проводить по нижеследующей схеме, выдерживая при этом интервалы 1–2 нед и ориентируясь на переносимость дозы пациентом: 1,25 мг небиволола 1 раз в сутки можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки, а в дальнейшем — до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг небиволола. В начале лечения и при каждом повышении дозы больной должен не менее 2 ч находиться под наблюдением опытного врача, чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно это касается АД, ЧСС, нарушения проводимости миокарда, а также усиления симптомов сердечной недостаточности). При необходимости уже достигнутую дозу можно поэтапно снова снизить или вновь к ней вернуться. При усилении симптомов сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования дозу небиволола рекомендуют сначала снизить или, в случае необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, усилении симптомов сердечной недостаточности с острым отеком легких, при появлении кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV-блокады). Как правило, лечение хронической сердечной недостаточности небивололом является длительным. Терапию небивололом не следует прекращать внезапно, так как это может привести к усилению симптомов сердечной недостаточности. Если необходимо прекратить прием препарата, дозу следует снижать поэтапно, еженедельно снижая ее на половину.

Больные с почечной недостаточностью: начальная доза составляет 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу можно повысить до 5 мг.

Больные с печеночной недостаточностью: опыт применения препарата у таких пациентов ограничен, поэтому применять небиволол противопоказано.

Больные пожилого возраста (>65 лет): применяют начальную дозу 2,5 мг/сут. При необходимости суточную дозу повышают до 5 мг. Однако, поскольку опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 75 лет недостаточен, лечение больных этой возрастной категории проводят с повышенной осторожностью и под наблюдением врача.

повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата. Печеночная недостаточность или нарушение функции печени. Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие в/в введения действующих веществ с положительным инотропным эффектом. Синдром слабости синусного узла, в том числе синоаурикулярная блокада, AV-блокада II–III степени (без искусственного водителя ритма). Бронхоспазм и БА в анамнезе. Нелеченная феохромоцитома. Метаболический ацидоз. Брадикардия (до начала лечения ЧСС <60 уд./мин). Артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.). Тяжелые нарушения периферического кровообращения.

побочные реакции при эссенциальной АГ и хронической сердечной недостаточности приведены отдельно из-за разницы, лежащей в основе этих состояний.

Частота случаев побочного действия определяется так: часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).

Эссенциальная АГ

Со стороны психики: нечасто — кошмарные сновидения, депрессия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; очень редко — обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка; нечасто — бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, тошнота, диарея; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, эритематозная сыпь; очень редко — обострение псориаза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, сердечная недостаточность, замедление AV-проводимости/AV-блокада, артериальная гипотензия, перемежающаяся хромота.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — повышенная утомляемость, отеки.

Со стороны иммунной системы: неизвестно — ангионевротический отек, повышенная чувствительность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — импотенция.

Кроме этого, сообщалось о таких побочных реакциях, вызванных некоторыми блокаторами β-адренорецепторов: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодение/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и токсичное поражение слизистой оболочки глаз по типу практолола.

Хроническая сердечная недостаточность

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Зарегистрированы такие побочные реакции (которые могут быть связаны с приемом препарата), которые считаются особенно частыми при лечении хронической сердечной недостаточности: усиление симптомов сердечной недостаточности; ортостатическая гипотензия; AV-блокада I степени; отеки нижних конечностей; непереносимость лекарственного средства.

анестезия

Общими для блокаторов β-адренорецепторов является следующие предупреждения и меры предосторожности.

Поддержание блокады β-адренорецепторов снижает риск нарушений сердечного ритма во время введения в наркоз и интубации. При подготовке к хирургическому вмешательству не менее чем за 24 ч следует прекратить применение блокаторов β-адренорецепторов. Осторожность нужна при применении отдельных анестетиков, вызывающих угнетение функции миокарда, таких как циклопропан, эфир или трихлорэтилен. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью в/в введения атропина.

Сердечно-сосудистая система

Как правило, пациентам с нелеченной хронической сердечной недостаточностью блокаторы β-адренорецепторов не следует назначать до стабилизации их состояния.

Прекращать терапию блокаторами β-адренорецепторов больным с ИБС следует постепенно, в течение 1–2 нед. При необходимости, чтобы предотвратить обострение заболевания, рекомендуется одновременно начать заместительную терапию.

Блокаторы β-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в состоянии покоя снижается до 50–55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, дозу необходимо снизить.

Блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью при лечении пациентов с:

нарушениями периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота) вследствие потенциального обострения указанных заболеваний;

AV-блокадой I степени в связи с негативным влиянием блокаторов β-адренорецепторов на сердечную проводимость;

стенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной, опосредованной через α-адренорецепторы вазоконстрикции коронарных артерий (блокаторы β-адренорецепторов могут повышать частоту и длительность приступов стенокардии).

Обмен веществ и эндокринная система

Небитренд не влияет на содержание глюкозы в крови у больных сахарным диабетом. Однако препарат следует применять с осторожностью у таких пациентов, поскольку небиволол может маскировать некоторые признаки гипогликемии, например тахикардию и усиленное сердцебиение. Блокаторы β-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреоидизме. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.

Система дыхания

Пациентам с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей блокаторы β-адренорецепторов следует применять с осторожностью ввиду возможного усиления констрикции дыхательных путей.

Другое

У больных с наличием в анамнезе псориаза блокаторы β-адренорецепторов применяют только после тщательной оценки соотношения возможного риска и ожидаемой пользы.

Блокаторы β-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.

Данный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. Фармакологические свойства небиволола могут оказывать негативное влияние на течение беременности, плод и новорожденного, поэтому его применяют только тогда, когда польза превышает потенциальный риск для плода. Если лечение небивололом необходимо, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровообращением и ростом плода. При подтверждении негативного действия необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным необходимо тщательно наблюдать и иметь в виду, что такие симптомы, как гипогликемия и брадикардия, можно ожидать в течение первых 3 сут. Во время лечения небивололом кормить грудью не рекомендуют.

Дети. Исследования применения препарата у детей не проводились, поэтому для этой возрастной группы препарат не рекомендуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Никаких исследований влияния небиволола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать, что иногда при применении препарата могут возникать головокружение и ощущение усталости.

фармакодинамические взаимодействия

Следующие формы взаимодействия касаются всех антагонистов β-адренорецепторов в целом.

Противопоказанные комбинации

Флоктафенин (НПВП): блокаторы β-адренорецепторов могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы, ассоциированным с артериальной гипотензией или шоком, которые могут быть вызваны флоктафенином.

Сультоприд: небиволол не следует применять с сультопридом, поскольку при этом повышается риск возникновения желудочковой аритмии.

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства первого ряда (хинидин, гидроквинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): возможно усиление AV-проводимости и усиление отрицательного инотропного эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем): негативное влияние на AV-проводимость и ЧСС. Введение верапамила пациентам, которые принимают терапию блокаторами β-адренорецепторов, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Антигипертензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременное применение антигипертензивных лекарственных средств центрального действия с небивололом может ухудшать симптомы сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатомиметического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно до прекращения применения блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной АГ.

Комбинации, требующие повышенной осторожности

Антиаритмические препараты третьего ряда (амиодарон): возможно усиление АV-проводимости.

Анестетики-летучие галогены: сочетанное применение блокаторов β-адренорецепторов с анестетиками может уменьшать рефлекторную тахикардию и повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Как общее правило, внезапного прекращения терапии блокаторами β-адренорецепторов следует избегать. Следует информировать анестезиолога, если пациент принимает небиволол.

Инсулин и пероральные гипогликемические препараты: несмотря на то что небиволол не влияет на уровень глюкозы, одновременное применение может маскировать симптомы гипогликемии (например усиленное сердцебиение, тахикардия).

Баклофен, амифостин: сочетанное применение с гипотензивными средствами, вероятно, усиливает эффект снижения АД; учитывая это, дозу гипотензивных препаратов соответствующим образом корректируют.

Комбинации, требующие оценки соотношения риск/польза при применении

Гликозиды наперстянки: одновременное применение препаратов может вызвать замедление АV-проводимости. Клинические исследования небиволола не выявили никаких клинических доказательств взаимодействия. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): одновременное применение таких препаратов повышает риск развития артериальной гипотензии, а также уменьшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антипсихотические препараты, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина), органические нитраты, а также другие гипотензивные лекарственные средства: при одновременном применении может усиливаться гипотензивное действие блокаторов β-адренорецепторов (аддитивный эффект).

НПВП: не уменьшают гипотензивного действия небиволола.

Симпатомиметики: при сочетанном применении могут противодействовать активности блокаторов β-адренорецепторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут привести к беспрепятственной α-адренергической активности симпатикотонических препаратов как с α-адренергическим, так и с β-адренергическим действием (риск развития АГ, тяжелой брадикардии, блокады сердца).

Фармакокинетическое взаимодействие

Поскольку в метаболизме небиволола принимает участие изофермент CYP 2D6, то сопутствующее медикаментозное лечение ингибиторами этого фермента, такими как пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин, тербинафин, бупропион, хлорохин и левомепромазин, может приводить к повышению уровня небиволола в плазме крови, результатом чего может быть брадикардия и побочные реакции.

Одновременное применение циметидина повышает уровень небиволола в плазме крови без изменения клинических эффектов. Одновременное применение ранитидина не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол можно применять вместе с антацидными препаратами при условии, что небиволол принимают одновременно с пищей, а антацидные средства — в периоды между приемами пищи.

Применение небиволола вместе с никардипином предопределяет незначительное повышение концентрации обоих препаратов в плазме крови без изменения клинического эффекта. Одновременное применение с алкоголем, фуросемидом или гидрохлоротиазидом не влияет на фармакокинетику лекарственного средства. Небиволол не влияет на фармакокинетику варфарина.

при передозировке блокаторов β-адренорецепторов наблюдаются брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение передозировки: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных средств. Рекомендуется контроль уровня глюкозы в крови. При необходимости проводится интенсивная терапия в условиях стационара: при брадикардии и повышенной ваготонии — введение атропина, при артериальной гипотензии и шоке — в/в введение плазмозаменителей и катехоламинов. β-блокирующее действие можно прекратить медленным в/в введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. Если приведенные меры не помогают, назначают глюкагон из расчета 50–100 мкг/кг. Если необходимо, инъекцию можно повторить в течение 1 ч и, при необходимости, провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/ч. В экстремальных случаях проводят ИВЛ и подключение искусственного водителя ритма.

не требует специальных условий хранения.