Мерограм

Состав:

1 флакон содержит стерильную смесь меропенема тригидрата и натрия карбоната (эквивалентно меропенема) — 500 мг или 1000 мг.

Форма выпуска:

1 флакон с порошком для приготовления раствора для инъекций в картонной коробке.

Мерограм является карбапенемом — антибиотиком для парентерального применения, относительно стабильным к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления инги- битора DHP-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования синтеза стенок бактериальных клеток у грамположительных и грам отрицательных бактерий путем связывания с пенициллин- связывающими белками (PBP).

Как и для других бета-лактамных антибактериальных средств, показатели времени, при которых концентрации меропенема

превышали минимальные ингибирующие концентрации (МIС) (Т>МIС), указывали на высокую степень корреляции с эффективностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МВC) обычно являются такими же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МIС). Для 76% бактерий соотношение МВC : МIС составляло 2 или меньше.

Меропенем стабилен в тестах на чувствительность, а эти тесты можно проводить с помощью обычных рутинных методов. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как было продемонстрировано in vitro и in vivo, меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Опираясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микро биологических результатов по диаметру зоны и МПК (МIС) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему. Бактериальная резистентность к меропенему может возникнуть в результате снижения проницаемости внешней мембраны грамотрицательных бактерий (в связи со снижением продукции поринов); снижения сродства с целевыми PBP; повышения экспрессии компонентов эффлюксного насоса и продукции бета-лактамаз, которые могут гидролизовать карбапенемы.

Фармокинетика. У здоровых добровольцев период полу выведения из плазмы крови составляет приблизительно 1 час; средний объем распределения составляет около 0,25 л/кг (11–27 л); средний клиренс составляет 287 мл/мин при применении препарата в дозе 250 мг, со снижением клиренса до 205 мл/мин при применении препарата в дозе 2 г. При применении препарата в дозах 500, 1000 и 2000 мг, вводимых в виде инфузии в течение 30 минут, средние значения Cmax соответственно составляют примерно 23, 49 и 115 мкг/мл; соответствующие значения AUC составляли 39,3, 62,3 и 153 мкг × ч/мл. После проведения инфузии в течение 5 минут значение Cmax составляют 52 и 112 мкг/мл при введении препарата в дозах 500 и 1000 мг соответственно. При введении нескольких доз препарата каждые 8 ч пациентам с нормальной функцией почек накопления меропенема не наблюдалось.

В ходе проведения исследования с применением меропенема в дозе 1000 мг каждые 8 часов после проведения хирургической операции по поводу интраабдоминальных инфекций были обнаружены значения показателей Cmax и периода полувыведения, которые соответствуют пока зателям здоровых добровольцев, но имеют больший объем распределения (27 л).

Распределение. Среднее значение связывания меропенема с бел ками плазмы крови составляло примерно 2% и не зависело от концентрации препарата. После быстрого введения препарата (5 минут или меньше) фармакокинетика являлась биэкспоненциальной, но это гораздо менее очевидно после 30-минутной инфузии. Было обнаружено, что меропенем хорошо проникает в некоторые жидкости и ткани организма, включая легкие, бронхиальный секрет, желчь, спинномозговую жидкость, ткани половых органов женщины, кожу, фасции, мышцы и перитонеальные экссудаты.

Мерограм обычно следует применять в виде инфузии продолжительностью от 15 до 30 минут. Кроме того, дозы меропенема до 20 мг/кг могут быть введены в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут. Данные по безопасности, подтверждающие введение детям препарата в дозе 40 мг/кг в виде внутривенной болюсной инъекции, ограничены.

Проведение болюсной инъекции. Раствор для болюсной инъекции следует готовить путем растворения лекарственного средства Мерограм в воде для инъекций до получения концентрации 50 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для болюсной инъекции сохраняется в течение 3 часов при комнатной температуре (15–25 °С). С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за сроки и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Проведение инфузии. Раствор для инфузии следует готовить путем растворения лекарственного средства Мерограм в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий или в 5% растворе глюкозы (декстрозы) для инъекций до получения концентрации 1–20 мг/мл.

Химическая и физическая стабильность приготовленного раствора для инфузии с использованием 0,9% раствора натрия хлорида сохраняется в течение 6 часов при комнатной температуре (15–25 °С) или в течение 24 часов при температуре 2–8 °С. Приготовленный раствор, если он был охлажден, следует использовать в течение 2 часов после хранения в холодильнике. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Если лекарственное средство сразу же не использовать, за сроки и условия его хранения после приготовления отвечает врач.

Приготовленный с 5% раствором глюкозы (декстрозы) раствор Мерограма следует использовать немедленно, то есть в течение 1 часа после приготовления.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы карбапенемов.

Тяжелая повышенная чувствительность (например, анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к любому другому типу беталактамного антибактериального средства (например, пенициллинов или цефалоспоринов).

Наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением меропенема, были диарея, сыпь, тошнота/рвота и воспаление в месте введения инъекции. Частыми нежелательными явлениями со стороны лабораторных показателей, о которых сообщалось, связанными с применением меропенема, были тромбоцитоз и повышение уровня печеночных ферментов.

Мерограм не следует смешивать или добавлять к другим лекарственным средствам.

Мерограм, который будет использоваться для болезненных инъекций, следует восстанавливать в стерильной воде для инъекций.

Меропенем во флаконах для инфузий можно непосредственно восстановить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы для проведения инфузий.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 0 С.

После растворения препарат необходимо использовать немедленно.